Apatinib první linie v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapií pro pokročilou GC (RENMIN-213)

Kritéria pro zařazení: Po poskytnutí písemného souhlasu před účastí ve studii musí pacienti splňovat všechna následující kritéria. Pokud se zjistí, že subjekt nesplňuje žádné z následujících kritérií před první dávkou terapeutického režimu, subjekt nezahájí studijní léčbu, ale bude ze studie vyřazen.

1. Sex: Muži a ženy
2. Věk (v době informovaného souhlasu): 18 let a starší
3. Pacienti s neresekovatelným pokročilým nebo recidivujícím karcinomem žaludku (včetně karcinomu jícnové junkce), u kterého byl istologicky potvrzen adenokarcinom a nebyl léčen systémovou protinádorovou léčbou první volby pro pokročilý nebo recidivující karcinom žaludku (včetně karcinomu esofagogastrické junkce). U pacientek, které podstoupily neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii (včetně chemoradioterapie) v kombinaci s kurativní nebo endoskopickou operací (potvrzená R0 resekce), musí být chemoterapie v posledním režimu ukončena minimálně 180 dní před datem recidivy.
4. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v pokynech Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1), na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) během 28 dnů před zařazením do studie
5. Schopnost poskytnout vzorky nádorové tkáně (archivní nebo čerstvé bioptické vzorky) pro analýzu exprese PD-L1. U pacientů, kteří nemohou podstoupit další biopsii, lze jako alternativu použít archivní vzorky.
6. ECOG PS skóre 0 nebo 1
7. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce

8. Mějte nejnovější laboratorní údaje splňující níže uvedená kritéria do 7 dnů před zařazením. Pokud datum laboratorních testů při zařazení není do 7 dnů před první dávkou terapeutického režimu, je třeba testování zopakovat do 7 dnů před první dávkou terapeutického režimu a nejnovější laboratorní údaje před první dávkou musí být potvrzen léčebný režim, aby splňoval následující kritéria. Kromě toho laboratorní údaje nebudou platné, pokud pacient dostal faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo krevní transfuzi během 14 dnů před testováním.

   • Bílé krvinky ≥3000 buněk na μl a počet neutrofilů ≥1000 buněk na μl
   • Krevní destičky ≥70 000 na μl
   • hemoglobin ≥80 g/l
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ≤ 3násobek hranice normy (ULN) nebo ≤5násobek ULN u pacientů s jaterními metastázami
   • Celkový bilirubin ≤1,5násobek ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5
   • Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min
   • albumin ≥3 g/l
9. Ženy ve fertilním věku (včetně žen s chemickou menopauzou nebo bez menstruace z jiných zdravotních důvodů) musí souhlasit s užíváním antikoncepce od doby informovaného souhlasu až po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce terapeutického režimu, podle toho, co nastane později. Ženy také musí souhlasit s tím, že nebudou kojit od doby informovaného souhlasu až do alespoň 5 měsíců po poslední dávce terapeutického režimu, podle toho, co nastane později.
10. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce od začátku studijní léčby až do alespoň 7 měsíců po poslední dávce terapeutického režimu.

Kritéria vyloučení: Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií při hodnocení účasti budou ze studie vyloučeni. Pokud se zjistí, že randomizovaný subjekt před první dávkou terapeutického režimu splňuje kterékoli z následujících kritérií, subjekt nezahájí studijní léčbu, ale bude ze studie vyřazen.

1. Pacienti s HER2-pozitivním nebo neurčitým karcinomem žaludku (Určení pro pozitivní se provádí na základě reference v každém místě. Pokud neexistuje žádná reference, přibližná indikace pro pozitivní je 3+ podle imunohistochemie [IHC] nebo 2+ podle IHC a pozitivní pomocí hybridizace in situ [ISH]).
2. mnohočetná rakovina (s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu stadia I, karcinomu in situ, intramukózního karcinomu a povrchového karcinomu močového měchýře a jakýchkoli jiných karcinomů, které se neopakovaly po dobu alespoň 5 let)
3. předchozí léčba ICI, chemoterapie nebo antiangiogenní léčivo
4. intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza
5. Máte souběžné autoimunitní onemocnění nebo máte v anamnéze chronické nebo rekurentní autoimunitní onemocnění. Do studie mohou být zařazeni pacienti s diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou, která je zvládnutelná hormonální substitucí nebo kožními poruchami nevyžadujícími systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
6. Nelze užívat perorální léky
7. Mít současnou nebo minulou anamnézu těžké přecitlivělosti na jakékoli jiné protilátky
8. Máte souběžnou divertikulitidu nebo symptomatické gastrointestinální ulcerózní onemocnění
9. prodělali přechodnou ischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu, trombózu nebo tromboembolismus (plicní arteriální embolii nebo hlubokou žilní trombózu) během 180 dnů před zařazením

10. Máte v anamnéze nekontrolovatelné nebo významné kardiovaskulární onemocnění splňující některý z následujících bodů;

    • infarktu myokardu během 180 dnů před randomizací
    • nekontrolovatelná angina pectoris během 180 dnů před randomizací
    • arytmie vyžadující léčbu
11. Dostávají nebo vyžadují antikoagulační léčbu (jinou než protidestičkovou léčbu včetně nízké dávky aspirinu) kvůli onemocnění
12. Máte nekontrolovatelný diabetes mellitus
13. Máte systémovou infekci vyžadující léčbu
14. Jsou kontraindikovány pro oxaliplatinu, kapecitabin, tislelizumab, apatinib
15. podstoupil(a) radioterapii rakoviny žaludku během 28 dnů před randomizací nebo radioterapii kostních metastáz během 14 dnů před randomizací
16. dostávali jakákoli radiofarmaka (kromě vyšetření nebo diagnostického použití radiofarmak) během 56 dnů před randomizací
17. mít pozitivní výsledek testu na protilátku proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), protilátku proti viru lidské imunodeficience-2 (HIV-2), protilátku proti lidskému T-lymfotropnímu viru-1 (HTLV-1), povrchový protein hepatitidy B (HBs) ) antigen nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
18. Jste těhotná nebo kojíte, případně těhotná
19. Obdrželi jakýkoli jiný neschválený lék (např. prodávané léky neschválené na rakovinu žaludku, experimentální použití léků, neschválené kombinované formulace, neschválené lékové formy) do 28 dnů (nebo do 90 dnů u protilátkových produktů) před registrací
20. S periferní neuropatií stupně ≥2
21. závažné příznaky (včetně rychlého poklesu výkonu ECOG; rychle se zhoršující příznaky; vyžadující naléhavou lékařskou intervenci) nebo aktivní systémová infekce, porucha srážlivosti krve nebo jiné aktivní závažné onemocnění
22. nejsou schopni poskytnout souhlas ze specifických důvodů, jako je současná demence
23. Jsou jinak podle názoru výzkumníka pro tuto studii nevhodné.
24. Obdrželi živou/oslabenou vakcínu během 28 dnů před randomizací neléčené metastázy centrálního nervového systému periferní neuropatie (> stupeň 1), známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience, souběžná divertikulitida nebo symptomatická gastrointestinální ulcerózní choroba, závažné příznaky (včetně rychlého poklesu výkonu ECOG; rychle se zhoršující symptomy; vyžadující urgentní lékařskou intervenci) nebo aktivní systémová infekce, porucha krevní srážlivosti nebo jiné aktivní závažné onemocnění byly ze studie vyloučeny.