Ensimmäisen linjan apatinibi yhdistettynä tislelitsumabiin ja kemoterapiaan edistyneen GC:n kanssa (RENMIN-213)

Osallistumiskriteerit: Annettuaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit. Jos tutkittavan havaitaan, ettei se täytä mitään seuraavista kriteereistä ennen hoito-ohjelman ensimmäistä annosta, koehenkilöä ei aloiteta tutkimushoitoon, vaan hänet poistetaan tutkimuksesta.

1. Sukupuoli: miehet ja naiset
2. Ikä (tietoisen suostumuksen ajankohtana): 18 vuotta ja vanhempi
3. Potilaat, joilla on ei-leikkauksellinen edennyt tai uusiutuva mahasyöpä (mukaan lukien esophagogastrisen liitossyöpä), joka on isotologisesti vahvistettu olevan adenokarsinooma ja jota ei ole hoidettu ensilinjan systeemisillä antituumorilääkkeillä pitkälle edenneen tai toistuvan mahasyövän (mukaan lukien ruokatorven risteyssyöpä) hoitoon. Potilaille, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa (mukaan lukien kemoradioterapia) yhdessä parantavan tai endoskooppisen leikkauksen kanssa (R0-resektio varmistettu), viimeisen hoito-ohjelman kemoterapia on saatava päätökseen vähintään 180 päivää ennen uusiutumisen päivämäärää.
4. Sinulla on tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeissa (versio 1.1) 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
5. Pystyy tarjoamaan kasvainkudosnäytteitä (arkistoituja tai tuoreita biopsianäytteitä) PD-L1-ekspressioanalyysiä varten. Potilaille, joille ei voida tehdä uutta biopsiaa, voidaan käyttää vaihtoehtona arkistonäytteitä.
6. ECOG PS -pisteet 0 tai 1
7. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta

8. Sinulla on viimeisimmät alla olevat kriteerit täyttävät laboratoriotiedot 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos laboratoriotutkimusten päivämäärä ei ole 7 päivän sisällä ennen hoito-ohjelman ensimmäistä annosta, testit tulee toistaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta ja viimeisimmät laboratoriotiedot ennen ensimmäistä hoitoannosta. hoito-ohjelma on vahvistettava, jotta se täyttää seuraavat kriteerit. Lisäksi laboratoriotiedot eivät kelpaa, jos potilas on saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen testausta.

   • Valkosolut ≥3000 solua per μl ja neutrofiilien määrä ≥1000 solua per μl
   • Verihiutaleet ≥70 000 per μl
   • hemoglobiini ≥80 g/l
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ≤3 kertaa normaalin raja (ULN) tai ≤5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5
   • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
   • albumiini ≥3g/l
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (mukaan lukien naiset, joilla on kemialliset vaihdevuodet tai naiset, joilla ei ole kuukautisia muista lääketieteellisistä syistä) on suostuttava käyttämään ehkäisyä tietoisesta suostumuksesta vähintään 5 kuukauden kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin. Naisten on myös suostuttava olemaan imettämättä tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 5 kuukauden kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta riippuen siitä, kumpi tulee myöhemmin.
10. Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon alusta aina vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä osallistumista arvioitaessa, suljetaan pois tutkimuksesta. Jos satunnaistetun henkilön havaitaan täyttävän jokin seuraavista kriteereistä ennen hoito-ohjelman ensimmäistä annosta, koehenkilöä ei aloiteta tutkimushoitoon, vaan hänet poistetaan tutkimuksesta.

1. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen tai määrittelemätön mahasyöpä (positiivinen määritys tehdään kunkin kohdan viitteen perusteella. Jos viitettä ei ole, karkea indikaatio positiiviselle on 3+ immunohistokemialla [IHC] tai 2+ IHC:llä ja positiivinen in situ -hybridisaatiolla [ISH]).
2. useita syöpiä (lukuun ottamatta täysin resektoitua tyvisolusyöpää, vaiheen I okasolusyöpää, karsinoomaa in situ, intramukosaalista karsinoomaa ja pinnallista virtsarakon syöpää sekä muita syöpiä, jotka eivät ole uusiutuneet vähintään 5 vuoteen)
3. aiempi hoito ICI:llä, kemoterapialla tai antiangiogeenisellä lääkkeellä
4. interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi
5. Sinulla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hallittavissa hormonikorvauksella tai ihosairauksia, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), voidaan ottaa mukaan.
6. Ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
7. Sinulla on tällä hetkellä tai aiemmin ollut vakava yliherkkyys muille vasta-ainevalmisteille
8. Sinulla on samanaikainen divertikuliitti tai oireinen maha-suolikanavan haavainen sairaus
9. sinulla on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, tromboosi tai tromboembolia (keuhkovaltimoveritulppa tai syvä laskimotromboosi) 180 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

10. sinulla on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista:

    • sydäninfarkti 180 päivän sisällä ennen satunnaistamista
    • hallitsematon angina pectoris 180 päivän sisällä ennen satunnaistamista
    • hoitoa vaativa rytmihäiriö
11. Saat tai tarvitset antikoagulanttihoitoa (muuta kuin verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini) sairauteen
12. Sinulla on hallitsematon diabetes mellitus
13. Sinulla on hoitoa vaativa systeeminen infektio
14. Ovat vasta-aiheisia oksaliplatiinille, kapesitabiinille, tislelitsumabille, apatinibille
15. olet saanut sädehoitoa mahasyöpään 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai sädehoitoa luumetastaaseihin 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista
16. olet saanut radiofarmaseuttisia lääkkeitä (lukuun ottamatta radiofarmaseuttisten valmisteiden tutkimusta tai diagnostista käyttöä) 56 päivän sisällä ennen satunnaistamista
17. Sinulla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) vasta-aineelle, ihmisen immuunikatovirus-2 (HIV-2) vasta-aineelle, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen 1 (HTLV-1) vasta-aineelle, hepatiitti B -pintaproteiinille (HBs) ) antigeeni tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine
18. olet raskaana tai imetät tai mahdollisesti raskaana
19. olet saanut muita ei-hyväksyttyjä lääkkeitä (esim. markkinoituja lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty mahasyövän hoitoon, lääkkeiden tutkimuskäyttöä, ei-hyväksyttyjä yhdistelmävalmisteita, ei-hyväksyttyjä annosmuotoja) 28 päivän sisällä (tai vasta-ainevalmisteiden osalta 90 päivän sisällä) ennen ilmoittautumista
20. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia
21. vakavat oireet (mukaan lukien nopea ECOG-suorituskyvyn heikkeneminen; nopeasti pahenevat oireet; jotka vaativat kiireellistä lääketieteellistä toimenpidettä) tai aktiivinen systeeminen infektio, veren hyytymishäiriö tai muu aktiivinen vakava sairaus
22. He eivät pysty antamaan suostumusta erityisistä syistä, kuten samanaikainen dementia
23. Ovat muuten tutkijan mielestä sopimattomia tähän tutkimukseen.
24. olet saanut elävän/heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista hoitamaton keskushermoston etäpesäkkeitä perifeerinen neuropatia (> aste 1), tiedetty positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle tai tiedossa hankittu immuunikatooireyhtymä, samanaikainen divertikuliitti tai oireinen maha-suolikanavan haavauma, vakavat oireet (mukaan lukien nopea ECOG-suorituskyvyn heikkeneminen; nopeasti pahenevat oireet; vaativat kiireellistä lääketieteellistä toimenpiteitä) tai aktiivinen systeeminen infektio, veren hyytymishäiriö tai muu aktiivinen vakava sairaus suljettiin pois tutkimuksesta.