Førstelinje Apatinib kombinert med Tislelizumab og kjemoterapi for avansert GC (RENMIN-213)

Inklusjonskriterier: Etter å ha gitt skriftlig samtykke før deltakelse i studien, må pasienter oppfylle alle følgende kriterier. Hvis en pasient ikke oppfyller noen av de følgende kriteriene før den første dosen av terapiregimet, vil pasienten ikke starte på studiebehandlingen, men trekkes fra studien.

1. Kjønn: Menn og kvinner
2. Alder (på tidspunktet for informert samtykke): 18 år og eldre
3. Pasienter med ikke-opererbar fremskreden eller tilbakevendende magekreft (inkludert esophagogastric junction cancer) som er istologisk bekreftet å være adenokarsinom og ikke har blitt behandlet med førstelinjebehandling med systemiske antitumormidler for avansert eller tilbakevendende magekreft (inkludert esophagogastric junction cancer). For pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi (inkludert kjemoradioterapi) i kombinasjon med kurativ eller endoskopisk kirurgi (R0-reseksjon bekreftet), må kjemoterapien i siste kur være avsluttet minst 180 dager før tilbakefallsdatoen.
4. Ha minst én målbar lesjon, som definert i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (versjon 1.1), på computertomografi (CT) eller magnetisk resonans imaging (MRI) innen 28 dager før de ble registrert i studien
5. Kan gi tumorvevsprøver (arkiv- eller ferske biopsiprøver) for PD-L1-ekspresjonsanalyse. For pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå en ny biopsi, kan arkivprøver brukes som et alternativ.
6. ECOG PS-poengsum 0 eller 1
7. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder

8. Ha siste laboratoriedata som oppfyller kriteriene nedenfor innen 7 dager før påmelding. Hvis datoen for laboratorietestene ved påmelding ikke er innen 7 dager før den første dosen av terapiregimet, bør testingen gjentas innen 7 dager før den første dosen av terapiregimet, og de siste laboratoriedataene før den første dosen av terapiregimet. behandlingsregimet må bekreftes for å oppfylle følgende kriterier. Dessuten vil laboratoriedata ikke være gyldige dersom pasienten har mottatt en granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller blodtransfusjon innen 14 dager før testing.

   • Hvite blodceller ≥3000 celler per μL, og nøytrofiltall ≥1000 celler per μL
   • Blodplater ≥70 000 per μL
   • hemoglobin ≥80 g/L
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase ≤3 ganger normalgrensen (ULN) eller ≤5 ganger ULN hos pasienter med levermetastaser
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller kreatininclearance >30 ml/min.
   • albumin ≥3g/L
9. Kvinner i fertil alder (inkludert kvinner med kjemisk overgangsalder eller ingen menstruasjon av andre medisinske årsaker) må samtykke i å bruke prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til minst 5 måneder etter siste dose av behandlingsregimet, avhengig av hva som kommer senere. Kvinner må også samtykke i å ikke amme fra tidspunktet for informert samtykke til minst 5 måneder etter siste dose av behandlingsregimet, avhengig av hva som kommer senere.
10. Menn må godta å bruke prevensjon fra starten av studiebehandlingen til minst 7 måneder etter siste dose av behandlingsregimet.

Eksklusjonskriterier: Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier ved vurdering for deltakelse vil bli ekskludert fra studien. Hvis en randomisert forsøksperson blir funnet å oppfylle noen av følgende kriterier før den første dosen av terapiregimet, vil pasienten ikke starte på studiebehandlingen, men trekkes fra studien.

1. Pasienter med HER2-positiv eller ubestemt magekreft (Bestemmelse for positiv gjøres på grunnlag av referansen på hvert sted. Hvis det ikke er noen referanse, er grov indikasjon for positiv 3+ ved immunhistokjemi [IHC], eller 2+ ved IHC og positiv ved in situ hybridisering [ISH]).
2. flere kreftformer (med unntak av fullstendig resekert basalcellekarsinom, stadium I plateepitelkarsinom, karsinom in situ, intramukosalt karsinom og overfladisk blærekreft, og alle andre kreftformer som ikke har gjentatt seg på minst 5 år)
3. tidligere behandling med ICI, kjemoterapi eller anti-angiogene legemidler
4. interstitiell lungesykdom eller lungefibrose
5. Har samtidig autoimmun sykdom eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom. Pasienter med type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kan håndteres av hormonerstatning eller hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) tillates registrert.
6. Kan ikke ta orale medisiner
7. Har en nåværende eller tidligere historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre antistoffprodukter
8. Har samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs sykdom
9. Har opplevd et forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, trombose eller tromboemboli (lungearteriell emboli eller dyp venetrombose) innen 180 dager før påmelding

10. Har en historie med ukontrollerbar eller betydelig kardiovaskulær sykdom som møter noen av følgende;

    • hjerteinfarkt innen 180 dager før randomisering
    • ukontrollerbar angina pectoris innen 180 dager før randomisering
    • arytmi som krever behandling
11. Får eller trenger antikoagulasjonsbehandling (annet enn antiplatebehandling inkludert lavdose aspirin) for en sykdom
12. Har ukontrollerbar diabetes mellitus
13. Har systemisk infeksjon som krever behandling
14. Er kontraindisert for oxaliplatin, capecitabin, tislelizumab, apatinib
15. Har mottatt strålebehandling for magekreft innen 28 dager før randomisering eller strålebehandling for benmetastaser innen 14 dager før randomisering
16. Har mottatt radiofarmasøytika (bortsett fra undersøkelse eller diagnostisk bruk av radiofarmasøytika) innen 56 dager før randomisering
17. Ha et positivt testresultat for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff, humant immunsviktvirus-2 (HIV-2) antistoff, humant T-lymfotropt virus-1 (HTLV-1) antistoff, hepatitt B overflateprotein (HBs) ) antigen eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff
18. Er gravid eller ammer, eller muligens gravid
19. Har mottatt andre ikke-godkjente legemidler (f.eks. markedsførte legemidler som ikke er godkjent for magekreft, undersøkelsesbruk av legemidler, ikke-godkjente kombinerte formuleringer, ikke-godkjente doseringsformer) innen 28 dager (eller innen 90 dager for antistoffprodukter) før de ble registrert
20. Med perifer nevropati av grad ≥2
21. alvorlige symptomer (inkludert en rask nedgang i ECOG-ytelse; raskt forverrede symptomer; krever akutt medisinsk intervensjon), eller aktiv systemisk infeksjon, blodproppforstyrrelse eller annen aktiv hovedsykdom
22. Er ute av stand til å gi samtykke av spesifikke årsaker, for eksempel samtidig demens
23. Er ellers upassende for denne studien etter etterforskerens mening.
24. Har fått en levende/dempet vaksine innen 28 dager før randomisering ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet perifer nevropati (> grad 1), kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus eller kjent ervervet immunsviktsyndrom, samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerøs sykdom, alvorlige symptomer (inkludert en rask nedgang i ECOG-ytelse; raskt forverrede symptomer; krever akutt medisinsk intervensjon), eller aktiv systemisk infeksjon, blodproppforstyrrelse eller annen aktiv alvorlig sykdom ble ekskludert fra studien.