Första linjens apatinib kombinerat med Tislelizumab och kemoterapi för avancerad GC (RENMIN-213)

Inklusionskriterier: Efter att ha lämnat skriftligt medgivande innan deltagande i studien måste patienter uppfylla alla följande kriterier. Om en patient inte befinns uppfylla något av följande kriterier före den första dosen av terapiregimen, kommer patienten inte att påbörjas med studiebehandlingen utan dras ur studien.

1. Sex: Män och kvinnor
2. Ålder (vid tidpunkten för informerat samtycke): 18 år och äldre
3. Patienter med icke-opererbar avancerad eller återkommande gastrisk cancer (inklusive esophagogastric junction cancer) som har istologiskt bekräftats vara adenokarcinom och som inte har behandlats med förstahandsbehandling med systemiska antitumörmedel för avancerad eller återkommande magcancer (inklusive esophagogastric junction cancer). För patienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi (inklusive kemoradioterapi) i kombination med kurativ eller endoskopisk kirurgi (R0-resektion bekräftad), måste kemoterapin i den sista kuren vara avslutad minst 180 dagar före datumet för återfall.
4. Ha minst en mätbar lesion, enligt definitionen i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinjer (version 1.1), om datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 28 dagar innan inskrivningen i studien
5. Kunna tillhandahålla tumörvävnadsprover (arkiv- eller färska biopsiprover) för PD-L1-expressionsanalys. För patienter som inte kan genomgå ytterligare en biopsi kan arkivprover användas som ett alternativ.
6. ECOG PS poäng 0 eller 1
7. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader

8. Ha senaste laboratoriedata som uppfyller kriterierna nedan inom 7 dagar innan inskrivning. Om datumet för laboratorietesterna vid inskrivningen inte ligger inom 7 dagar före den första dosen av terapiregimen, bör testningen upprepas inom 7 dagar före den första dosen av terapiregimen, och de senaste laboratoriedata före den första dosen av terapin. behandlingsregimen måste bekräftas för att uppfylla följande kriterier. Dessutom kommer laboratoriedata inte att vara giltiga om patienten har fått en granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller blodtransfusion inom 14 dagar före testning.

   • Vita blodkroppar ≥3000 celler per μL och neutrofilantal ≥1000 celler per μL
   • Trombocyter ≥70 000 per μL
   • hemoglobin ≥80 g/L
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas ≤3 gånger normalgränsen (ULN) eller ≤5 gånger ULN hos patienter med levermetastaser
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN
   • International Normalized Ratio (INR) ≤1,5
   • Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance >30 ml/min
   • albumin ≥3g/L
9. Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnor med kemisk klimakteriet eller utan menstruation av andra medicinska skäl) måste gå med på att använda preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till minst 5 månader efter den sista dosen av behandlingsregimen, beroende på vilket som kommer senare. Kvinnor måste också gå med på att inte amma från tidpunkten för informerat samtycke till minst 5 månader efter den sista dosen av terapiregimen, beroende på vilket som kommer senare.
10. Män måste gå med på att använda preventivmedel från början av studiebehandlingen till minst 7 månader efter den sista dosen av behandlingsregimen.

Uteslutningskriterier: Patienter som uppfyller något av följande kriterier vid bedömning för deltagande kommer att uteslutas från studien. Om en randomiserad patient befinns uppfylla något av följande kriterier före den första dosen av terapiregimen, kommer patienten inte att påbörjas med studiebehandlingen utan dras ur studien.

1. Patienter med HER2-positiv eller obestämd magcancer (Bestämning av positiv görs på basis av referensen på varje plats. Om det inte finns någon referens, är grov indikation för positiv 3+ genom immunhistokemi [IHC], eller 2+ av IHC och positiv genom in situ hybridisering [ISH]).
2. flera cancerformer (med undantag för fullständigt resekerat basalcellscancer, skivepitelcancer i stadium I, karcinom in situ, intramukosal cancer och ytlig blåscancer och alla andra cancerformer som inte har återkommit på minst 5 år)
3. tidigare behandling med ICI, kemoterapi eller anti-angiogent läkemedel
4. interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
5. Har samtidig autoimmun sjukdom eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom. Patienter med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som kan hanteras av hormonersättning eller hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) tillåts registreras.
6. Kan inte ta orala läkemedel
7. Har en aktuell eller tidigare historia av allvarlig överkänslighet mot andra antikroppsprodukter
8. Har samtidig divertikulit eller symtomatisk gastrointestinal ulcerös sjukdom
9. Har upplevt en övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, trombos eller tromboembolism (pulmonell arteriell emboli eller djup ventrombos) inom 180 dagar innan inskrivning

10. Har en historia av okontrollerbar eller betydande kardiovaskulär sjukdom som uppfyller något av följande;

    • hjärtinfarkt inom 180 dagar före randomisering
    • okontrollerbar angina pectoris inom 180 dagar före randomisering
    • arytmi som kräver behandling
11. Får eller behöver antikoagulantbehandling (annat än trombocythämmande behandling inklusive lågdos aspirin) för en sjukdom
12. Har okontrollerbar diabetes mellitus
13. Har systemisk infektion som kräver behandling
14. Är kontraindicerade för oxaliplatin, capecitabin, tislelizumab, apatinib
15. Har fått strålbehandling för magcancer inom 28 dagar före randomisering eller strålbehandling för skelettmetastaser inom 14 dagar före randomisering
16. Har fått radioläkemedel (förutom för undersökning eller diagnostisk användning av radiofarmaka) inom 56 dagar före randomisering
17. Har ett positivt testresultat för humant immunbristvirus-1 (HIV-1) antikropp, humant immunbristvirus-2 (HIV-2) antikropp, humant T-lymfotropiskt virus-1 (HTLV-1) antikropp, hepatit B ytprotein (HBs) ) antigen eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV).
18. Är gravid eller ammar, eller möjligen gravid
19. Har fått något annat ej godkänt läkemedel (t.ex. marknadsförda läkemedel som inte är godkända för magcancer, prövningsanvändning av läkemedel, ej godkända kombinerade formuleringar, ej godkända doseringsformer) inom 28 dagar (eller inom 90 dagar för antikroppsprodukter) innan de registrerades
20. Med perifer neuropati av grad ≥2
21. allvarliga symtom (inklusive en snabb nedgång i ECOG-prestanda; snabbt förvärrade symtom, som kräver akut medicinsk ingripande), eller aktiv systemisk infektion, blodproppssjukdom eller annan aktiv huvudsjukdom
22. Är oförmögna att ge samtycke av särskilda skäl, såsom samtidig demens
23. Är annars olämpliga för denna studie enligt utredarens uppfattning.
24. Har fått ett levande/försvagat vaccin inom 28 dagar före randomisering obehandlade metastaser i centrala nervsystemet perifer neuropati (> grad 1), känd historia av positivt test för humant immunbristvirus eller känt förvärvat immunbristsyndrom, samtidig divertikulit eller symtomatisk gastrointestinal ulcerös sjukdom, allvarliga symtom (inklusive en snabb nedgång i ECOG-prestanda; snabbt försämrade symtom; som kräver akut medicinsk intervention), eller aktiv systemisk infektion, blodkoaguleringsstörning eller annan aktiv huvudsjukdom uteslöts från studien.