Apatynib pierwszego rzutu w skojarzeniu z tyslelizumabem i chemioterapią w leczeniu zaawansowanej GC (RENMIN-213)

Kryteria włączenia: Po wyrażeniu pisemnej zgody przed udziałem w badaniu pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria. Jeżeli okaże się, że pacjent nie spełnia żadnego z poniższych kryteriów przed pierwszą dawką schematu terapii, nie rozpocznie leczenia badanym, ale zostanie wycofany z badania.

1. Płeć: mężczyźni i kobiety
2. Wiek (w momencie wyrażenia świadomej zgody): 18 lat i więcej
3. Pacjenci z nieresekcyjnym, zaawansowanym lub nawrotowym rakiem żołądka (w tym rakiem połączenia przełykowo-żołądkowego), który został histologicznie potwierdzony jako gruczolakorak i nie byli leczeni leczeniem pierwszego rzutu ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi z powodu zaawansowanego lub nawracającego raka żołądka (w tym raka połączenia przełykowo-żołądkowego). W przypadku pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię neoadiuwantową lub uzupełniającą (w tym chemioradioterapię) w skojarzeniu z leczeniem chirurgicznym lub zabiegiem endoskopowym (potwierdzona resekcja R0), chemioterapia w ostatnim schemacie musi zostać zakończona co najmniej 180 dni przed datą nawrotu.
4. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z wytycznymi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (wersja 1.1) w badaniu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
5. Możliwość dostarczenia próbek tkanki nowotworowej (archiwalnych lub świeżych próbek z biopsji) do analizy ekspresji PD-L1. W przypadku pacjentów, którzy nie mogą poddać się kolejnej biopsji, alternatywnie można zastosować wycinki archiwalne.
6. Wynik ECOG PS 0 lub 1
7. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące

8. Uzyskaj najnowsze dane laboratoryjne spełniające poniższe kryteria w ciągu 7 dni przed rejestracją. Jeżeli data badań laboratoryjnych w momencie włączenia nie przypada na 7 dni przed pierwszą dawką schematu terapii, badania należy powtórzyć w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką schematu terapii, a najnowsze dane laboratoryjne przed pierwszą dawką schematu terapii Należy potwierdzić schemat leczenia, aby spełniał następujące kryteria. Ponadto dane laboratoryjne nie będą ważne, jeśli pacjent otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub przetoczono krew w ciągu 14 dni przed badaniem.

   • Białe krwinki ≥3000 komórek na μL i liczba neutrofili ≥1000 komórek na μL
   • Płytki krwi ≥70 000 na μL
   • hemoglobina ≥80 g/l
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ≤3-krotność granicy normy (GGN) lub ≤5-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • Całkowita bilirubina ≤1,5-krotność GGN
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5
   • Kreatynina ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny >30 ml/min
   • albumina ≥3g/L
9. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety po menopauzie chemicznej lub kobiety nie miesiączkujące z innych powodów medycznych) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki schematu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi później. Kobiety muszą także zgodzić się na niekarmienie piersią od chwili wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki schematu leczenia, w zależności od tego, co nastąpi później.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki schematu leczenia.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów podczas oceny udziału w badaniu zostaną wykluczeni z badania. Jeżeli okaże się, że randomizowany uczestnik spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów przed pierwszą dawką schematu leczenia, pacjent nie zostanie rozpoczęty leczeniem objętym badaniem, ale zostanie wycofany z badania.

1. Pacjenci z HER2-dodatnim lub nieokreślonym rakiem żołądka (Określenie wyniku dodatniego odbywa się na podstawie odniesienia w każdym ośrodku. Jeśli nie ma odniesienia, przybliżone wskazanie wyniku pozytywnego to 3+ w teście immunohistochemicznym [IHC] lub 2+ w teście IHC i wynik pozytywny w teście hybrydyzacji in situ [ISH]).
2. nowotwory mnogie (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego stopnia I, raka in situ, raka śródśluzówkowego i powierzchownego raka pęcherza moczowego oraz wszelkich innych nowotworów, które nie nawróciły przez co najmniej 5 lat)
3. wcześniejsze leczenie ICI, chemioterapią lub lekiem antyangiogennym
4. śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc
5. Masz współistniejącą chorobę autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci chorzy na cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy, którą można leczyć poprzez hormonalną terapię zastępczą lub choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie).
6. Nie można przyjmować leków doustnych
7. Czy u pacjenta występuje obecnie lub w przeszłości ciężka nadwrażliwość na jakiekolwiek inne produkty zawierające przeciwciała
8. Mają współistniejące zapalenie uchyłków lub objawową chorobę wrzodową przewodu pokarmowego
9. Jeśli doświadczyłeś przejściowego ataku niedokrwiennego, udaru naczyniowo-mózgowego, zakrzepicy lub choroby zakrzepowo-zatorowej (zatorowość tętnicy płucnej lub zakrzepica żył głębokich) w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania

10. Czy w przeszłości występowały niekontrolowane lub istotne choroby układu krążenia spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów;

    • zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed randomizacją
    • niekontrolowaną dławicę piersiową w ciągu 180 dni przed randomizacją
    • arytmia wymagająca leczenia
11. Otrzymują lub wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (innego niż leczenie przeciwpłytkowe, w tym aspiryna w małych dawkach) z powodu choroby
12. Mają niekontrolowaną cukrzycę
13. Mają infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia
14. Są przeciwwskazane w przypadku oksaliplatyny, kapecytabiny, tislelizumabu, apatynibu
15. otrzymali radioterapię z powodu raka żołądka w ciągu 28 dni przed randomizacją lub radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 14 dni przed randomizacją
16. Otrzymali Państwo jakiekolwiek radiofarmaceutyki (z wyjątkiem radiofarmaceutyków do celów badawczych lub diagnostycznych) w ciągu 56 dni przed randomizacją
17. Uzyskać pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 (HIV-1), przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności-2 (HIV-2), przeciwciał ludzkiego wirusa T-limfotropowego-1 (HTLV-1), białka powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) ) antygen lub przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
18. Jesteś w ciąży, karmisz piersią lub prawdopodobnie jesteś w ciąży
19. Otrzymałeś jakikolwiek inny niezatwierdzony lek (np. dostępne na rynku leki niezatwierdzone na raka żołądka, leki stosowane w celach eksperymentalnych, niezatwierdzone preparaty złożone, niezatwierdzone postacie dawkowania) w ciągu 28 dni (lub w ciągu 90 dni w przypadku produktów zawierających przeciwciała) przed rejestracją
20. Z neuropatią obwodową stopnia ≥2
21. ciężkie objawy (w tym gwałtowny spadek sprawności ECOG; szybko nasilające się objawy; konieczność pilnej interwencji medycznej) lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia krwi lub inna aktywna poważna choroba
22. Nie są w stanie wyrazić zgody z określonych powodów, np. współistniejącej demencji
23. W opinii badacza są z innego powodu nieodpowiednie dla tego badania.
24. Otrzymali żywą/atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed randomizacją nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego neuropatia obwodowa (> stopnia 1), dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności w wywiadzie lub znany zespół nabytego niedoboru odporności, współistniejące zapalenie uchyłków lub objawowa choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, ciężkie objawy (w tym szybki spadek wydajności ECOG; szybko nasilające się objawy; konieczność pilnej interwencji medycznej) lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa, zaburzenie krzepnięcia krwi lub inna aktywna poważna choroba zostały wykluczone z badania.