- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06243211
Décompression vertébrale et implantation d'une greffe nerveuse après TSCI
Évaluation de la sécurité, de la faisabilité et de l'efficacité préliminaire de la myélotomie dorsale et de la duraplastie expansive réalisées sans ou avec l'implantation d'une greffe nerveuse autologue après une lésion traumatique aiguë de la moelle épinière
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lésions médullaires (LME) sont associées à des fardeaux personnels dévastateurs, notamment la paralysie, les changements sensoriels, le dysfonctionnement autonome et la douleur chronique débilitante. Peu de traitements efficaces ont été développés avec des normes de soins comprenant des soins neurocritiques de pointe, une décompression chirurgicale et une rééducation en temps opportun. Bien qu'une variété de nouvelles approches neuroprotectrices et neurorégénératives aient été proposées, les essais cliniques à ce jour n'ont pas réussi à démontrer les avantages cliniques associés.
Les thérapies actuelles visent principalement à réduire les processus de lésions secondaires, liés à l’inflammation et à l’ischémie, qui persistent plusieurs jours ou semaines après l’agression mécanique primaire. La nécrose hémorragique progressive intraparenchymateuse et le gonflement au sein de la barrière physique restrictive des couches piale et durale entraînent une compression et une ischémie supplémentaires, propageant la cascade de lésions secondaires.
On pense qu'une décompression osseuse chirurgicale précoce après une lésion médullaire améliore les résultats cliniques, en particulier après des blessures au niveau cervical.
Bien que peu de développements aient été réalisés dans les techniques chirurgicales réelles au-delà de la décompression osseuse, les premiers rapports suggèrent que la réduction de la pression intrarachidienne (ISP) pourrait réduire les blessures secondaires. Des techniques reconnues depuis longtemps mais non utilisées en clinique pour réduire l'ISP impliquent la réalisation d'une myélotomie de la ligne médiane dorsale pour permettre la décompression intramédullaire de l'hématome et du tissu nécrotique et l'expansion du compartiment dural en ouvrant la dure-mère et en cousant un patch expansif.
Les techniques corollaires sont depuis longtemps la norme en matière de soins après un traumatisme crânien : l'ablation de l'os calvarial, l'évacuation de l'hématome, la fermeture durale expansive et le traitement de la pression intra-crânienne se sont révélés efficaces dans plusieurs essais cliniques randomisés.
Chacune de ces étapes est également parfois utilisée dans d'autres domaines de la chirurgie de la colonne vertébrale, notamment les résections oncologiques. Bien qu'Allen ait démontré il y a plus d'un siècle qu'elles constituaient une option pour gérer les traumatismes de la colonne vertébrale, ces techniques n'ont pas été largement étudiées ni appliquées en chirurgie moderne de la colonne vertébrale.
Les données obtenues à partir de cette étude seront utilisées pour informer et faire progresser la pratique de la décompression de la moelle épinière et des thérapies cellulaires après une LME aiguë. Les informations sur les ajustements des techniques microchirurgicales, les normes de soins infirmiers neurocritiques, la gestion médicale et les paramètres des FAI peuvent s'avérer inestimables pour faire progresser les aspects réalisables et sûrs de ces interventions.
La LME est une maladie neurologique gravement invalidante entraînant une mobilité réduite, des douleurs et un dysfonctionnement autonome. En tant que stratégies potentiellement neuroprotectrices, la myélotomie dorsale et la duraplastie expansive (DMED) ainsi que les thérapies cellulaires (par exemple, l'implantation d'une greffe de tissu nerveux autologue, ANGI) sont reconnues comme des candidats prometteurs pour favoriser la récupération fonctionnelle. Cependant, aucun essai de ces thérapies chez des patients n'a encore fourni de preuves reproductibles de leur efficacité clinique, confrontées à des effets de petite taille, à une faible immunosuppression et à des conceptions d'études de faible sensibilité.
Cette conception d'étude pilote représente la première étape d'une évaluation systématique du DMED +/- ANGI réalisée dans la phase précoce/aiguë après une LME. L'exécution du DMED à des moments précoces devrait avoir le plus grand impact sur la minimisation de l'effet délétère de l'augmentation de l'ISP et des blessures secondaires dues à la PHN, dont on sait qu'elles se poursuivent au cours des premières heures et jours après une lésion médullaire. L'évaluation de la faisabilité et de la sécurité de la réalisation du DMED +/- ANGI représente une première étape critique avant de s'engager dans des évaluations multicentriques à plus grande échelle de l'efficacité.
Les futures phases à plus grande échelle de l'étude se concentreront sur l'élucidation de l'efficacité de ces interventions pour protéger contre les processus de lésions neuronales secondaires et pour améliorer la fonction après une lésion médullaire. Les données pilotes générées par cette étude s'avéreront cruciales dans la recherche d'une subvention plus importante auprès des National Institutes of Health (NIH) et d'autres sources de financement.
Bien que les améliorations et les thérapies combinées puissent s'avérer utiles, la traduction clinique généralisée des protocoles de transplantation cellulaire actuellement utilisés se heurtera probablement à des obstacles logistiques et liés à la sécurité critiques, en particulier dans la phase aiguë la plus opportune après une lésion médullaire. La nécessité d'une culture cellulaire et d'une immunosuppression concomitante est lourde de complications potentielles, en particulier compte tenu de l'état immunodéprimé relatif et du risque élevé d'infections dans la phase aiguë après une lésion médullaire qui peuvent indépendamment avoir un impact négatif sur les résultats neurologiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Francis H Farhadi, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 859-323-5661
- E-mail: francis.farhadi@uky.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Harshit Arora, PhD
- Numéro de téléphone: 859-323-4533
- E-mail: harshit.arora@uky.edu
Lieux d'étude
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Recrutement
- University of Kentucky - Chandler Medical Center
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Contact:
- Francis Farhadi, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 859-323-5661
- E-mail: francis.farhadi@uky.edu
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Chercheur principal:
- Francis Farhadi, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : = 18 ans et = 80 ans
- Consentement éclairé écrit du patient ou de son représentant légal autorisé
- Aucune autre blessure mettant la vie en danger
- Aucune preuve de septicémie
- LME cervicale ou thoracique aiguë avec grade A ou B sur l'échelle de déficience ASIA à l'admission
- LME non pénétrante au niveau neurologique de C2 à C8 ou T1 à T12
- La capacité de subir une intervention chirurgicale, y compris des procédures d'étude par voie postérieure, dans les 48 heures suivant la blessure.
Critère d'exclusion:
- Perte de conscience ou autre déficience mentale empêchant une évaluation neurologique dans les 48 premières heures
- LME aiguë avec grade C, D ou E sur l'échelle de déficience ASIA
- La décompression de la moelle épinière et la stabilisation de la colonne vertébrale peuvent être réalisées en toute sécurité par une approche antérieure uniquement (c.-à-d. l'approche postérieure n'est pas nécessaire)
- Actuellement impliqué dans une autre étude de recherche non observationnelle sur les LME ou recevant un autre médicament expérimental
- Autre maladie (y compris les troubles mentaux) pouvant empêcher une évaluation médicale et neurologique précise (à la discrétion du chercheur principal)
- Impossible de s'engager sur le calendrier de suivi
- Des antécédents récents de toxicomanie régulière (drogues illicites, alcool), qui, de l'avis de l'enquêteur, interféreraient avec la participation du sujet à l'étude.
- Toute condition susceptible d'entraîner le décès du patient dans les 12 prochains mois
- Prisonnier
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude (raison à documenter).
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: DMED
Myélotomie dorsale et duraplastie expansive (DMED) uniquement.
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Décompression de la moelle épinière avec stabilisation – approche postérieure.
Autres noms:
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Comparateur actif: DMED + ANGI
Myélotomie dorsale et duraplastie expansive (DMED) et implantation de greffe nerveuse autologue supplémentaire (ANGI).
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Décompression de la moelle épinière avec stabilisation – approche postérieure.
Autres noms:
Implantation de tissu nerveux après décompression et stabilisation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SCIM - Mesures d'indépendance de la moelle épinière vIII
Délai: Jour 84 au jour 364
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Le SCIM a été développé pour répondre à trois domaines fonctionnels spécifiques chez les patients atteints de lésions médullaires (LME).
Il examine les soins personnels (alimentation, toilette, bain et habillage), la respiration et la gestion du sphincter, ainsi que les capacités de mobilité d'un patient (lit et transferts et intérieur/extérieur).
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Jour 84 au jour 364
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AIS (2019)
Délai: Dépistage jusqu'au jour 364
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American Spinal Injury Association Normes internationales pour la classification neurologique des lésions de la moelle épinière
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Dépistage jusqu'au jour 364
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francis H Farhadi, MD, PhD, University of Kentucky Neurosurgery
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Traumatisme, système nerveux
- Maladies de la moelle épinière
- Blessures à la moelle épinière
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Procédures neurochirurgicales
- Procédures orthopédiques
- Décompression, chirurgical
- Laminectomie
Autres numéros d'identification d'étude
- 91630
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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