Spinale decompressie plus zenuwtransplantaatimplantatie na TSCI

Ruggenmergletsel (SCI) wordt in verband gebracht met verwoestende persoonlijke lasten, waaronder verlamming, sensorische veranderingen, autonome disfunctie en chronische slopende pijn. Er zijn weinig effectieve behandelingen ontwikkeld met een zorgstandaard die bestaat uit de modernste neurokritische zorg, tijdige chirurgische decompressie en revalidatie. Hoewel er een verscheidenheid aan nieuwe neuroprotectieve en neuroregeneratieve benaderingen is geponeerd, zijn klinische onderzoeken er tot nu toe niet in geslaagd de bijbehorende klinische voordelen aan te tonen.

De huidige therapieën zijn primair gericht op het verminderen van secundaire letselprocessen, die verband houden met ontstekingen en ischemie, die dagen tot weken na het primaire mechanische letsel aanhouden. Intraparenchymale progressieve hemorragische necrose en zwelling binnen de beperkende fysieke barrière van de piale en durale lagen leidt tot verdere compressie en ischemie, waardoor de secundaire letselcascade wordt verspreid.

Aangenomen wordt dat vroege chirurgische botdecompressie na dwarslaesie de klinische resultaten verbetert, met name na verwondingen op cervicaal niveau.

Hoewel er weinig ontwikkelingen zijn geboekt in de feitelijke chirurgische technieken die verder gaan dan botdecompressie, suggereren vroege rapporten dat vermindering van de intraspinale druk (ISP) secundair letsel zou kunnen verminderen. Lang erkende maar niet klinisch toegepaste technieken om ISP te verminderen omvatten het vervaardigen van een dorsale middellijn-myelotomie om intramedullaire decompressie van hematoom en necrotisch weefsel en expansie van het durale compartiment mogelijk te maken door de dura te openen en een expansieve pleister in te naaien.

Uitvloeiseltechnieken zijn lange tijd de standaardbehandeling geweest na craniaal trauma: verwijdering van het schedelbot, evacuatie van hematoom, expansieve durale sluiting en behandeling van intracraniale druk zijn in verschillende gerandomiseerde klinische onderzoeken effectief gebleken.

Elk van deze stappen wordt soms ook gebruikt in andere domeinen van de wervelkolomchirurgie, met name oncologische resecties. Ondanks dat Allen ruim een ​​eeuw geleden heeft gedemonstreerd als een optie om ruggengraattrauma te behandelen, zijn deze technieken nog niet uitgebreid bestudeerd of toegepast bij moderne wervelkolomchirurgie.

De gegevens verkregen uit deze studie zullen worden gebruikt om de praktijk van ruggenmergdecompressie en celgebaseerde therapieën na acute dwarslaesie te informeren en te bevorderen. Informatie over microchirurgische techniekaanpassingen, neurokritische verpleegkundige zorgstandaarden, medisch management en ISP-metrieken kunnen van onschatbare waarde blijken bij het bevorderen van de haalbare en veilige aspecten van deze interventies.

SCI is een ernstig invaliderende neurologische aandoening die leidt tot verminderde mobiliteit, pijn en autonome disfunctie. Als potentieel neuroprotectieve strategieën worden dorsale myelotomie en expansieve duraplastie (DMED) samen met celgebaseerde therapieën (bijvoorbeeld autologe zenuwweefseltransplantatie, ANGI) erkend als veelbelovende kandidaten om functioneel herstel te bevorderen. Er zijn echter nog geen onderzoeken met deze therapieën bij patiënten die reproduceerbaar bewijs van de klinische werkzaamheid hebben opgeleverd, wat wordt betwist door kleine effectgroottes, lage immuunsuppressie en onderzoeksontwerpen met lage gevoeligheid.

Dit pilotstudieontwerp vertegenwoordigt de eerste fase van een systematische evaluatie van DMED +/- ANGI, uitgevoerd in de vroege/acute fase na dwarslaesie. De prestaties van DMED op vroege tijdstippen zullen naar verwachting de grootste impact hebben op het minimaliseren van het schadelijke effect van verhoogde ISP en secundair letsel als gevolg van PHN, waarvan bekend is dat dit aanhoudt gedurende de eerste uren en dagen na een dwarslaesie. Beoordeling van de haalbaarheid en veiligheid van het uitvoeren van DMED +/- ANGI vormt een cruciale eerste stap voordat wordt begonnen met grootschalige multicentrische evaluaties van de werkzaamheid.

Toekomstige, grootschaliger fasen van het onderzoek zullen zich richten op het ophelderen van de werkzaamheid van deze interventies bij de bescherming tegen secundaire neuronale letselprocessen en bij het verbeteren van de functie na een dwarslaesie. De pilotgegevens die uit dit onderzoek worden gegenereerd, zullen van cruciaal belang blijken bij het zoeken naar een grotere onderscheiding van de National Institutes of Health (NIH) en andere financieringsbronnen.

Hoewel verfijningen en gecombineerde therapieën nuttig kunnen blijken, zal de wijdverspreide klinische vertaling van de momenteel gebruikte celtransplantatieprotocollen waarschijnlijk te maken krijgen met kritische logistieke en veiligheidsgerelateerde obstakels, vooral in de meest opportune acute fase na dwarslaesie. De behoefte aan celkweek en gelijktijdige immunosuppressie is beladen met potentiële complicaties, vooral gezien de relatieve immuungecompromitteerde toestand en het verhoogde risico op infecties in de acute fase na dwarslaesie die onafhankelijk van elkaar een negatieve invloed kunnen hebben op de neurologische uitkomsten.