Wirbelsäulendekompression plus Nerventransplantatimplantation nach TSCI

Eine Rückenmarksverletzung (SCI) ist mit verheerenden persönlichen Belastungen verbunden, darunter Lähmungen, sensorische Veränderungen, autonome Dysfunktion und chronische, schwächende Schmerzen. Es wurden nur wenige wirksame Behandlungen entwickelt, deren Standardversorgung aus modernster neurokritischer Versorgung, rechtzeitiger chirurgischer Dekompression und Rehabilitation besteht. Obwohl eine Vielzahl neuartiger neuroprotektiver und neuroregenerativer Ansätze postuliert wurden, konnten klinische Studien bisher keinen damit verbundenen klinischen Nutzen nachweisen.

Aktuelle Therapien zielen in erster Linie darauf ab, sekundäre Verletzungsprozesse zu reduzieren, die mit Entzündungen und Ischämie zusammenhängen und über Tage bis Wochen nach der primären mechanischen Belastung anhalten. Intraparenchymal fortschreitende hämorrhagische Nekrose und Schwellung innerhalb der restriktiven physikalischen Barriere der Pial- und Duralschichten führen zu weiterer Kompression und Ischämie, wodurch sich die sekundäre Verletzungskaskade ausbreitet.

Man geht davon aus, dass eine frühzeitige chirurgische Knochendekompression nach SCI die klinischen Ergebnisse verbessert, insbesondere nach Verletzungen im Bereich der Halswirbelsäule.

Während bei tatsächlichen chirurgischen Techniken über die knöcherne Dekompression hinaus nur wenige Fortschritte erzielt wurden, deuten erste Berichte darauf hin, dass eine Reduzierung des intraspinalen Drucks (ISP) Sekundärverletzungen reduzieren könnte. Zu den seit langem anerkannten, aber nicht klinisch eingesetzten Techniken zur Reduzierung des ISP gehört die Gestaltung einer dorsalen Mittellinien-Myelotomie, um eine intramedulläre Dekompression von Hämatom und nekrotischem Gewebe sowie eine Erweiterung des Duralkompartiments durch Öffnen der Dura und Einnähen eines ausgedehnten Pflasters zu ermöglichen.

Folgetechniken gehören seit langem zum Standard der Behandlung nach einem Schädeltrauma: Die Entfernung des Schädelknochens, die Evakuierung des Hämatoms, der expansive Duraverschluss und die Behandlung des intrakraniellen Drucks haben sich in mehreren randomisierten klinischen Studien als wirksam erwiesen.

Jeder dieser Schritte wird manchmal auch in anderen Bereichen der Wirbelsäulenchirurgie verwendet, insbesondere bei onkologischen Resektionen. Obwohl diese Techniken von Allen vor über einem Jahrhundert als Option zur Behandlung von Wirbelsäulenverletzungen demonstriert wurden, wurden sie in der modernen Wirbelsäulenchirurgie weder umfassend untersucht noch angewendet.

Die aus dieser Studie gewonnenen Daten werden verwendet, um die Praxis der Dekompression des Rückenmarks und zellbasierter Therapien nach akuter Rückenmarksverletzung zu informieren und voranzutreiben. Informationen über Anpassungen mikrochirurgischer Techniken, neurokritische Pflegestandards, medizinisches Management und ISP-Metriken können sich als unschätzbar wertvoll erweisen, um die machbaren und sicheren Aspekte dieser Eingriffe voranzutreiben.

SCI ist eine schwer beeinträchtigende neurologische Erkrankung, die zu eingeschränkter Mobilität, Schmerzen und autonomer Dysfunktion führt. Als potenziell neuroprotektive Strategien gelten die dorsale Myelotomie und die expansive Duraplastie (DMED) zusammen mit zellbasierten Therapien (z. B. autologe Nervengewebetransplantatimplantation, ANGI) als vielversprechende Kandidaten zur Förderung der funktionellen Wiederherstellung. Allerdings haben noch keine Studien mit diesen Therapien an Patienten reproduzierbare Beweise für die klinische Wirksamkeit erbracht, was durch geringe Effektstärken, geringe Immunsuppression und Studiendesigns mit geringer Sensitivität erschwert wird.

Dieses Pilotstudiendesign stellt die erste Stufe einer systematischen Bewertung von DMED +/- ANGI dar, die in der frühen/akuten Phase nach SCI durchgeführt wird. Es wird erwartet, dass die Durchführung von DMED zu frühen Zeitpunkten den größten Einfluss auf die Minimierung der schädlichen Auswirkungen eines erhöhten ISP und sekundärer Verletzungen aufgrund von PHN hat, die bekanntermaßen in den ersten Stunden und Tagen nach SCI anhalten. Die Beurteilung der Durchführbarkeit und Sicherheit der Durchführung von DMED +/- ANGI stellt einen entscheidenden ersten Schritt vor der Durchführung größerer multizentrischer Wirksamkeitsbewertungen dar.

Zukünftige größere Phasen der Studie werden sich auf die Aufklärung der Wirksamkeit dieser Interventionen beim Schutz vor sekundären neuronalen Verletzungsprozessen und bei der Verbesserung der Funktion nach Rückenmarksverletzung konzentrieren. Die aus dieser Studie generierten Pilotdaten werden sich als entscheidend für die Suche nach einer größeren Auszeichnung durch die National Institutes of Health (NIH) und andere Finanzierungsquellen erweisen.

Während sich Verfeinerungen und kombinierte Therapien als nützlich erweisen können, wird die umfassende klinische Umsetzung der derzeit verwendeten Zelltransplantationsprotokolle wahrscheinlich auf kritische logistische und sicherheitsbezogene Hindernisse stoßen, insbesondere in der günstigsten akuten Phase nach SCI. Die Notwendigkeit einer Zellkultivierung und einer damit einhergehenden Immunsuppression birgt potenzielle Komplikationen, insbesondere angesichts der relativen Immunschwäche und des erhöhten Infektionsrisikos in der akuten Phase nach Rückenmarksverletzung, die sich unabhängig voneinander negativ auf die neurologischen Ergebnisse auswirken können.