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Inhibiteur JAK dans le syndrome hémophagocytaire acquis en unité de soins intensifs (JAKAHDI)

29 janvier 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Le syndrome hémophagocytaire (HS) est une maladie rare qui peut être responsable d'une défaillance organique grave. Les recommandations thérapeutiques reposent principalement sur des études observationnelles et des avis d'experts : aucune avancée thérapeutique n'a été développée depuis des années, expliquant pourquoi la mortalité dans l'HS reste élevée (mortalité en réanimation allant de 40 à 70 %). Si l'étoposide reste la référence chez les patients atteints d'HS gravement malades, près de 20 % des patients sont réfractaires à cette thérapie : l'escalade thérapeutique est fréquente, nécessitant le plus souvent l'administration de traitements intensifs générant une forte toxicité. Le ruxolitinib est le premier inhibiteur de JAK approuvé. Il a été associé à une amélioration des manifestations de l'HS et à la survie dans un modèle murin préclinique. Les données chez l'homme sont rares mais prometteuses.

L'objectif est de démontrer que le ruxolitinib, en association avec la norme de soins, peut inverser la défaillance d'un organe (comme représenté par le score SOFA) mieux que la norme de soins seule chez les patients gravement malades atteints d'HS acquise.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • patients adultes de plus de 18 ans
  • syndrome hémophagocytaire acquis, quelle qu'en soit l'étiologie, défini par la présence de 5 ou 6 critères HLH-2004 ou HScore ≥ 200
  • admission en USI
  • nécessité d'un traitement symptomatique de l'HS en relation avec une défaillance d'organe, telle que définie par un score SOFA ≥ 4

  • Consentement éclairé signé :

    • par le patient,
    • Ou consentement éclairé signé par un membre de la famille/une personne de confiance si son état ne lui permet pas d'exprimer son consentement par écrit
  • Ou en cas d'urgence et en l'absence de membres de la famille/personne de confiance, le patient peut être inscrit. Le consentement pour participer à la recherche sera demandé dès que l'état du patient le permettra).
  • L'inclusion des femmes en âge de procréer nécessite l'utilisation d'une mesure contraceptive très efficace. La contraception doit être maintenue pendant le traitement et un jour après

Critère d'exclusion:

  • Moribond, défini par une espérance de vie < 48 heures ;
  • Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sanguin négatif à la gonadotrophine chorionique humaine avant l'entrée à l'essai) ;
  • Aucune affiliation à l'assurance maladie ;
  • Hypersensibilité connue au ruxolitinib ;
  • Intolérance au lactose;
  • Hypersensibilité à la cellulose microcristalline ; stéarate de magnésium; silice colloïdale anhydre; glycolate d'amidon sodique (type A); povidone K30; hydroxypropylcellulose 300 à 600 cps,
  • Décisions préexistantes de refus/retrait des soins,
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
  • Cancer cutané incontrôlé
  • Personnes sous soins psychiatriques qui empêcheraient la compréhension du consentement éclairé et un traitement et un suivi optimaux
  • Majeurs soumis à une mesure de protection judiciaire (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice)
  • Patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Participation à une autre recherche interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament interventionnel
Médicament: Ruxolitinib
Ruxolitinib oral deux fois par jour (10 mg x 2 pendant 28 jours) en association avec les soins standard en HS.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie avec une diminution du score SOFA ≥ 3 points
Délai: Au jour 7
Le score d’évaluation séquentielle des défaillances organiques varie de 0 à 4 et permet d’évaluer la défaillance organique. Un score plus élevé indique une meilleure fonction neurologique.
Au jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale chez les patients gravement malades atteints d'HS
Délai: A 6 mois
A 6 mois
Note du CANAPÉ
Délai: Au jour 1
Le score d’évaluation séquentielle des défaillances organiques varie de 0 à 4 et permet d’évaluer la défaillance organique. Un score plus élevé indique une meilleure fonction neurologique.
Au jour 1
Note du CANAPÉ
Délai: Au jour 14
Le score d’évaluation séquentielle des défaillances organiques varie de 0 à 4 et permet d’évaluer la défaillance organique. Un score plus élevé indique une meilleure fonction neurologique.
Au jour 14
Note du CANAPÉ
Délai: Au jour 28
Le score d’évaluation séquentielle des défaillances organiques varie de 0 à 4 et permet d’évaluer la défaillance organique. Un score plus élevé indique une meilleure fonction neurologique.
Au jour 28
Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: Jusqu'à 6 mois
nombre de jours passés en USI depuis l'inclusion jusqu'à la sortie de l'USI ou le décès
Jusqu'à 6 mois
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 6 mois
nombre de jours d'hospitalisation depuis l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital ou le décès
Jusqu'à 6 mois
Mesure des manifestations cliniques et biologiques
Délai: Au jour 1
Mesures de température, taux de ferritine, dosage du récepteur soluble CD25, taux de fibrinogène, taux de triglycérides, taux d'hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de plaquettes
Au jour 1
Mesure des manifestations cliniques et biologiques
Délai: Au jour 7
Mesures de température, taux de ferritine, dosage du récepteur soluble CD25, taux de fibrinogène, taux de triglycérides, taux d'hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de plaquettes
Au jour 7
Mesure de température
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure de température
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Mesure du niveau de ferritine
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure du niveau de ferritine
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Mesure du dosage du récepteur soluble CD25
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure du dosage du récepteur soluble CD25
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Mesure du niveau de fibrinogène
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure du niveau de fibrinogène
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Mesure du niveau de triglycérides
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure du niveau de triglycérides
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Mesure du taux d'hémoglobine
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure du taux d'hémoglobine
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Mesure du nombre de globules blancs
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Mesure du nombre de globules blancs
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Nombre de plaquettes
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Nombre de plaquettes
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Dosages d'IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alpha
Délai: Au jour 1
Au jour 1
Dosages d'IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alpha
Délai: Au jour 7
Au jour 7
Dosages d'IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alpha
Délai: Au jour 14
Au jour 14
Dosages d'IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alpha
Délai: Au jour 28
Au jour 28
Incidence des infections nosocomiales (virales et bactériennes)
Délai: Jusqu'au jour 28
Jusqu'au jour 28
Incidence de l'événement indésirable, événement indésirable grave
Délai: Jusqu'au jour 28
Intensité et fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves selon l'échelle de classification de la toxicité CTCAE pour déterminer la gravité des événements indésirables
Jusqu'au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

8 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Première publication (Estimé)

6 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220919

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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