Inhibidor de JAK en el síndrome hemofagocítico adquirido en la unidad de cuidados intensivos (JAKAHDI)
29 de enero de 2024 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
El síndrome hemofagocítico (HS) es una afección poco común que puede ser responsable de una insuficiencia orgánica grave. Las guías terapéuticas se basan principalmente en estudios observacionales y opiniones de expertos: desde hace años no se desarrolla ningún avance terapéutico, lo que explica por qué la mortalidad en HS sigue siendo elevada (la mortalidad en las unidades de cuidados intensivos oscila entre el 40 y el 70%). Si bien el etopósido sigue siendo el estándar de oro en pacientes con HS críticamente enfermos, casi el 20% de los pacientes son refractarios a esta terapia: el aumento del tratamiento es común y, en la mayoría de los casos, requiere la administración de tratamientos intensivos que generan una alta toxicidad. Ruxolitinib es el primer inhibidor de JAK aprobado. Se ha asociado con una mejora de las manifestaciones de HS y la supervivencia en un modelo murino preclínico. Los datos en humanos son escasos pero prometedores.
El objetivo es demostrar que ruxolitinib, en asociación con la atención estándar, puede revertir la insuficiencia orgánica (representada por la puntuación de la Evaluación de falla orgánica secuencial (SOFA)) mejor que la atención estándar sola en pacientes críticos con HS adquirida.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
42
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jérôme Lambert, Pr
- Número de teléfono: +33142499742
- Correo electrónico: jerome.lambert@u-paris.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sandrine Valade, Dr
- Número de teléfono: +33142499419
- Correo electrónico: sandrine.valade@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes adultos mayores de 18 años
- síndrome hemofagocítico adquirido, independientemente de la etiología, definido por la presencia de 5 o 6 criterios HLH-2004 o HScore ≥ 200
- ingreso en la UCI
- Necesidad de tratamiento sintomático de la HS en relación con la insuficiencia orgánica, según lo definido por la puntuación SOFA ≥ 4.
Consentimiento informado firmado:
- por el paciente,
- O consentimiento informado firmado por un familiar/persona de confianza si su condición no le permite expresar su consentimiento por escrito.
- O en una situación de emergencia y en ausencia de familiares/persona de confianza, se puede inscribir al paciente. El consentimiento para participar en la investigación se solicitará tan pronto como el estado del paciente lo permita).
- La inclusión de mujeres en edad fértil requiere el uso de una medida anticonceptiva altamente efectiva. Se debe mantener la anticoncepción durante el tratamiento y un día después.
Criterio de exclusión:
- Moribundo, definido por una esperanza de vida < 48 horas;
- Pacientes embarazadas o lactantes (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana en orina o sangre negativa antes de ingresar al ensayo);
- Sin afiliación a un seguro médico;
- Hipersensibilidad conocida al ruxolitinib;
- Intolerancia a la lactosa;
- Hipersensibilidad a la celulosa microcristalina; estearato de magnesio; sílice coloidal anhidra; glicolato sódico de almidón (Tipo A); povidona K30; hidroxipropilcelulosa 300 a 600 cps,
- Decisiones preexistentes de retención/retirada de atención,
- Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
- Cáncer cutáneo no controlado
- Personas bajo atención psiquiátrica que impediría la comprensión del consentimiento informado y el tratamiento y seguimiento óptimos.
- Adultos sujetos a una medida legal de protección (tutela, curaduría y salvaguardia de la justicia)
- Pacientes privados de su libertad por decisión judicial o administrativa
- Participación en otra investigación intervencionista.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Medicamento intervencionista
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Ruxolitinib oral dos veces al día (10 mg x 2 durante 28 días) en asociación con el estándar de atención en HS.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia con una disminución en la puntuación SOFA ≥ 3 puntos
Periodo de tiempo: El día 7
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La puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica varía de 0 a 4 y permite evaluar la insuficiencia orgánica.
Una puntuación más alta indica una mejor función neurológica.
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El día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global en pacientes críticos con HS
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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A los 6 meses
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Puntuación SOFÁ
Periodo de tiempo: En el día 1
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La puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica varía de 0 a 4 y permite evaluar la insuficiencia orgánica.
Una puntuación más alta indica una mejor función neurológica.
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En el día 1
|
|
Puntuación SOFÁ
Periodo de tiempo: El día 14
|
La puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica varía de 0 a 4 y permite evaluar la insuficiencia orgánica.
Una puntuación más alta indica una mejor función neurológica.
|
El día 14
|
|
Puntuación SOFÁ
Periodo de tiempo: El día 28
|
La puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica varía de 0 a 4 y permite evaluar la insuficiencia orgánica.
Una puntuación más alta indica una mejor función neurológica.
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El día 28
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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número de días en la UCI desde la inclusión hasta el alta de la UCI o la muerte
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Hasta 6 meses
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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número de días en el hospital desde la inclusión hasta el alta hospitalaria o la muerte
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Hasta 6 meses
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Medición de manifestaciones clínicas y biológicas.
Periodo de tiempo: En el día 1
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Mediciones de temperatura, nivel de ferritina, dosis del receptor soluble CD25, nivel de fibrinógeno, nivel de triglicéridos, nivel de hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas.
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En el día 1
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Medición de manifestaciones clínicas y biológicas.
Periodo de tiempo: El día 7
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Mediciones de temperatura, nivel de ferritina, dosis del receptor soluble CD25, nivel de fibrinógeno, nivel de triglicéridos, nivel de hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, recuento de plaquetas.
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El día 7
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Medición de temperatura
Periodo de tiempo: El día 14
|
El día 14
|
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|
Medición de temperatura
Periodo de tiempo: El día 28
|
El día 28
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Medición del nivel de ferritina.
Periodo de tiempo: El día 14
|
El día 14
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|
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Medición del nivel de ferritina.
Periodo de tiempo: El día 28
|
El día 28
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Medición de la dosis del receptor soluble CD25.
Periodo de tiempo: El día 14
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El día 14
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Medición de la dosis del receptor soluble CD25.
Periodo de tiempo: El día 28
|
El día 28
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Medición del nivel de fibrinógeno.
Periodo de tiempo: El día 14
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El día 14
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Medición del nivel de fibrinógeno.
Periodo de tiempo: El día 28
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El día 28
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Medición del nivel de triglicéridos.
Periodo de tiempo: El día 14
|
El día 14
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Medición del nivel de triglicéridos.
Periodo de tiempo: El día 28
|
El día 28
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Medición del nivel de hemoglobina.
Periodo de tiempo: El día 14
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El día 14
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|
Medición del nivel de hemoglobina.
Periodo de tiempo: El día 28
|
El día 28
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Medición del recuento de glóbulos blancos.
Periodo de tiempo: El día 14
|
El día 14
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Medición del recuento de glóbulos blancos.
Periodo de tiempo: El día 28
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El día 28
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Recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: El día 14
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El día 14
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Recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: El día 28
|
El día 28
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Dosis de IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alfa
Periodo de tiempo: En el día 1
|
En el día 1
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Dosis de IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alfa
Periodo de tiempo: El día 7
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El día 7
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Dosis de IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alfa
Periodo de tiempo: El día 14
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El día 14
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Dosis de IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN gamma, TNF alfa
Periodo de tiempo: El día 28
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El día 28
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Incidencia de infecciones nosocomiales (virales y bacterianas)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Hasta el día 28
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Incidencia de evento adverso, evento adverso grave
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Intensidad y frecuencia del evento adverso y evento adverso grave según la escala de clasificación de toxicidad CTCAE para determinar la gravedad de los eventos adversos
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Hasta el día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
8 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2024
Publicado por primera vez (Estimado)
6 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP220919
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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