Ингибитор JAK при приобретенном гемофагоцитарном синдроме в отделении интенсивной терапии (JAKAHDI)
29 января 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Гемофагоцитарный синдром (ГС) — редкое заболевание, которое может быть причиной тяжелой органной недостаточности. Терапевтические рекомендации в основном основаны на наблюдательных исследованиях и мнениях экспертов: в течение многих лет не было разработано никаких терапевтических достижений, объясняющих, почему смертность при ГС остается высокой (смертность в отделениях интенсивной терапии колеблется от 40 до 70%). Если этопозид остается золотым стандартом у пациентов с СГ в критическом состоянии, почти 20% пациентов невосприимчивы к этой терапии: часто наблюдается эскалация лечения, чаще всего требующая назначения интенсивного лечения, приводящего к высокой токсичности. Руксолитиниб — первый одобренный ингибитор JAK. Это было связано с улучшением проявлений ГС и выживаемости в доклинической модели на мышах. Данные о людях скудны, но многообещающи.
Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что руксолитиниб в сочетании со стандартом лечения может обратить вспять органную недостаточность (что представлено по шкале последовательной оценки органной недостаточности (SOFA)) лучше, чем стандартная помощь у пациентов в критическом состоянии с приобретенным СГ.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
42
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jérôme Lambert, Pr
- Номер телефона: +33142499742
- Электронная почта: jerome.lambert@u-paris.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sandrine Valade, Dr
- Номер телефона: +33142499419
- Электронная почта: sandrine.valade@aphp.fr
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- взрослые пациенты старше 18 лет
- приобретенный гемофагоцитарный синдром независимо от этиологии, определяемый наличием 5 или 6 критериев HLH-2004 или HScore ≥ 200
- госпитализация в отделение интенсивной терапии
- необходимость симптоматического лечения ГС в связи с органной недостаточностью, определяемой по шкале SOFA ≥ 4
Информированное согласие подписано:
- пациентом,
- Или информированное согласие, подписанное членом семьи/доверенным лицом, если его состояние не позволяет ему выразить свое согласие в письменной форме.
- Либо в экстренной ситуации и при отсутствии членов семьи/доверенного лица пациент может быть записан на учет. Согласие на участие в исследовании будет запрошено, как только позволит состояние пациента).
- Включение женщин детородного возраста требует использования высокоэффективных мер контрацепции. Во время лечения и через день после него следует соблюдать контрацепцию.
Критерий исключения:
- Умирающий, определяемый ожидаемой продолжительностью жизни <48 часов;
- Беременные или кормящие пациентки (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на хорионический гонадотропин человека в моче или крови до включения в исследование);
- Отсутствие привязки к медицинскому страхованию;
- Известная гиперчувствительность к руксолитинибу;
- Непереносимость лактозы;
- Повышенная чувствительность к целлюлозе микрокристаллической; стеарат магния; диоксид кремния коллоидный безводный; гликолат натрия крахмала (тип А); повидон К30; гидроксипропилцеллюлоза от 300 до 600 сП,
- Ранее существовавшие решения об отказе/прекращении оказания медицинской помощи,
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
- Неконтролируемый рак кожи
- Лица, находящиеся под психиатрической помощью, что может препятствовать пониманию информированного согласия и оптимального лечения и последующего наблюдения.
- Совершеннолетние, к которым применяются меры правовой защиты (опека, попечительство и обеспечение справедливости)
- Пациенты, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционный лекарственный препарат
|
Руксолитиниб перорально два раза в день (10 мг x 2 в течение 28 дней) в сочетании со стандартом лечения при ГС.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость при снижении оценки SOFA ≥ 3 баллов
Временное ограничение: На 7 день
|
Оценка последовательной органной недостаточности варьируется от 0 до 4 и позволяет оценить органную недостаточность.
Более высокий балл указывает на лучшую неврологическую функцию.
|
На 7 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость у пациентов с HS в критическом состоянии
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
В 6 месяцев
|
|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: В день 1
|
Оценка последовательной органной недостаточности варьируется от 0 до 4 и позволяет оценить органную недостаточность.
Более высокий балл указывает на лучшую неврологическую функцию.
|
В день 1
|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: На 14 день
|
Оценка последовательной органной недостаточности варьируется от 0 до 4 и позволяет оценить органную недостаточность.
Более высокий балл указывает на лучшую неврологическую функцию.
|
На 14 день
|
|
Оценка SOFA
Временное ограничение: На 28 день
|
Оценка последовательной органной недостаточности варьируется от 0 до 4 и позволяет оценить органную недостаточность.
Более высокий балл указывает на лучшую неврологическую функцию.
|
На 28 день
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
количество дней в отделении интенсивной терапии от включения до выписки из отделения интенсивной терапии или смерти
|
До 6 месяцев
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
количество дней в больнице от госпитализации до выписки из больницы или смерти
|
До 6 месяцев
|
|
Измерение клинических и биологических проявлений
Временное ограничение: В день 1
|
Измерения температуры, уровня ферритина, дозы растворимых рецепторов CD25, уровня фибриногена, уровня триглицеридов, уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов.
|
В день 1
|
|
Измерение клинических и биологических проявлений
Временное ограничение: На 7 день
|
Измерения температуры, уровня ферритина, дозы растворимых рецепторов CD25, уровня фибриногена, уровня триглицеридов, уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, количества тромбоцитов.
|
На 7 день
|
|
Измерение температуры
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение температуры
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Измерение уровня ферритина
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение уровня ферритина
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Измерение дозировки растворимого рецептора CD25
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение дозировки растворимого рецептора CD25
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Измерение уровня фибриногена
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение уровня фибриногена
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Измерение уровня триглицеридов
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение уровня триглицеридов
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Измерение уровня гемоглобина
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение уровня гемоглобина
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Измерение количества лейкоцитов
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Измерение количества лейкоцитов
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Количество тромбоцитов
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Количество тромбоцитов
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Дозировки IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN гамма, TNF альфа
Временное ограничение: В день 1
|
В день 1
|
|
|
Дозировки IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN гамма, TNF альфа
Временное ограничение: На 7 день
|
На 7 день
|
|
|
Дозировки IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN гамма, TNF альфа
Временное ограничение: На 14 день
|
На 14 день
|
|
|
Дозировки IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN гамма, TNF альфа
Временное ограничение: На 28 день
|
На 28 день
|
|
|
Частота внутрибольничных инфекций (вирусных и бактериальных)
Временное ограничение: До 28 дня
|
До 28 дня
|
|
|
Частота нежелательных явлений, тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дня
|
Интенсивность и частота нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений в соответствии со шкалой оценки токсичности CTCAE для определения тяжести нежелательных явлений.
|
До 28 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
8 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2024 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP220919
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .