Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

JAK-remmer bij verworven hemofagocytair syndroom op de intensive care (JAKAHDI)

29 januari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hemofagocytisch syndroom (HS) is een zeldzame aandoening die verantwoordelijk kan zijn voor ernstig orgaanfalen. Therapeutische richtlijnen zijn voornamelijk gebaseerd op observationeel onderzoek en meningen van deskundigen: er is al jaren geen therapeutische vooruitgang ontwikkeld, wat verklaart waarom de sterfte bij HS hoog blijft (sterfte op de intensive care varieert van 40 tot 70%). Als etoposide de gouden standaard blijft bij ernstig zieke HS-patiënten, is bijna 20% van de patiënten ongevoelig voor deze therapie: escalatie van de behandeling is gebruikelijk, waarbij meestal intensieve behandelingen nodig zijn die een hoge toxiciteit veroorzaken. Ruxolitinib is de eerste goedgekeurde JAK-remmer. Het is in een preklinisch muizenmodel in verband gebracht met verbetering van HS-manifestaties en overleving. Gegevens over mensen zijn schaars maar veelbelovend.

Het doel is om aan te tonen dat ruxolitinib, in combinatie met de standaardzorg, orgaanfalen (zoals weergegeven door de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score) beter kan omkeren dan standaardzorg alleen bij ernstig zieke patiënten met verworven HS.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • volwassen patiënten ouder dan 18 jaar
  • verworven hemofagocytair syndroom, ongeacht de etiologie, gedefinieerd door de aanwezigheid van 5 of 6 HLH-2004-criteria of HScore ≥ 200
  • opname op de IC
  • behoefte aan symptomatische behandeling van HS in relatie tot orgaanfalen, zoals gedefinieerd door SOFA-score ≥ 4

  • Geïnformeerde toestemming ondertekend:

    • door de patiënt,
    • Of geïnformeerde toestemming ondertekend door een familielid/betrouwbaar persoon als zijn toestand hem niet toestaat zijn toestemming schriftelijk tot uitdrukking te brengen
  • Of in geval van een noodsituatie en bij afwezigheid van familieleden/vertrouwenspersoon kan de patiënt worden ingeschreven. De toestemming voor deelname aan het onderzoek zal worden gevraagd zodra de toestand van de patiënt dit toelaat).
  • De inclusie van vrouwen die zwanger kunnen worden vereist het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel. Anticonceptie moet tijdens de behandeling en één dag erna worden gehandhaafd

Uitsluitingscriteria:

  • Stervend, gedefinieerd door een levensverwachting < 48 uur;
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven (vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vóór deelname aan de studie een negatieve urine- of bloed-zwangerschapstest met humaan choriongonadotrofine hebben gehad);
  • Geen aansluiting bij zorgverzekering;
  • Bekende overgevoeligheid voor ruxolitinib;
  • Lactose intolerantie;
  • Overgevoeligheid voor cellulose, microkristallijn; magnesium stearaat; silica, colloïdaal watervrij; natriumzetmeelglycolaat (Type A); povidon K30; hydroxypropylcellulose 300 tot 600 cps,
  • Reeds bestaande beslissingen over het onthouden/intrekken van zorg,
  • Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
  • Ongecontroleerde huidkanker
  • Personen onder psychiatrische zorg die het begrip van geïnformeerde toestemming en optimale behandeling en follow-up zouden belemmeren
  • Volwassenen die onderworpen zijn aan een wettelijke beschermingsmaatregel (voogdij, curatorschap en rechtsbescherming)
  • Patiënten die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventioneel geneesmiddel
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Oraal ruxolitinib tweemaal daags (10 mg x 2 gedurende 28 dagen) in combinatie met standaardzorg bij HS.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving met een afname van de SOFA-score ≥ 3 punten
Tijdsspanne: Op dag 7
De sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen varieert van 0 tot 4 en maakt het mogelijk om orgaanfalen te beoordelen. Een hogere score duidt op een betere neurologische functie.
Op dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving bij ernstig zieke HS-patiënten
Tijdsspanne: Op 6 maanden
Op 6 maanden
SOFA-score
Tijdsspanne: Op dag 1
De sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen varieert van 0 tot 4 en maakt het mogelijk om orgaanfalen te beoordelen. Een hogere score duidt op een betere neurologische functie.
Op dag 1
SOFA-score
Tijdsspanne: Op dag 14
De sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen varieert van 0 tot 4 en maakt het mogelijk om orgaanfalen te beoordelen. Een hogere score duidt op een betere neurologische functie.
Op dag 14
SOFA-score
Tijdsspanne: Op dag 28
De sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen varieert van 0 tot 4 en maakt het mogelijk om orgaanfalen te beoordelen. Een hogere score duidt op een betere neurologische functie.
Op dag 28
Duur van verblijf op de intensive care
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
aantal dagen op de intensive care vanaf opname tot ontslag op de intensive care of overlijden
Tot 6 maanden
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
aantal dagen in het ziekenhuis vanaf opname tot ontslag uit het ziekenhuis of overlijden
Tot 6 maanden
Meting van klinische en biologische manifestaties
Tijdsspanne: Op dag 1
Metingen van temperatuur, ferritineniveau, dosis oplosbare CD25-receptor, fibrinogeenniveau, triglyceridenniveau, hemoglobineniveau, aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes
Op dag 1
Meting van klinische en biologische manifestaties
Tijdsspanne: Op dag 7
Metingen van temperatuur, ferritineniveau, dosis oplosbare CD25-receptor, fibrinogeenniveau, triglyceridenniveau, hemoglobineniveau, aantal witte bloedcellen, aantal bloedplaatjes
Op dag 7
Meting van temperatuur
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van temperatuur
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Meting van ferritineniveau
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van ferritineniveau
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Meting van de dosering van de CD25-oplosbare receptor
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van de dosering van de CD25-oplosbare receptor
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Meting van het fibrinogeenniveau
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van het fibrinogeenniveau
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Meting van het triglyceridenniveau
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van het triglyceridenniveau
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Meting van het hemoglobineniveau
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van het hemoglobineniveau
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Meting van het aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Meting van het aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Bloedplaatjes tellen
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Bloedplaatjes tellen
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Doseringen van IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN-gamma, TNF-alfa
Tijdsspanne: Op dag 1
Op dag 1
Doseringen van IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN-gamma, TNF-alfa
Tijdsspanne: Op dag 7
Op dag 7
Doseringen van IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN-gamma, TNF-alfa
Tijdsspanne: Op dag 14
Op dag 14
Doseringen van IL2, IL6, IL10, IL12, GM-CSF, IFN-gamma, TNF-alfa
Tijdsspanne: Op dag 28
Op dag 28
Incidentie van nosocomiale infecties (viraal en bacterieel)
Tijdsspanne: Tot dag 28
Tot dag 28
Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 28
Intensiteit en frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen volgens de CTCAE Toxicity Grading Scale for Determining The Severity of Adverse Events
Tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

8 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

6 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP220919

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren