Une étude clinique pour explorer l'efficacité et l'innocuité du tislelizumab en association avec le bevacizumab et la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire et signature du consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ;
3. Score ECOG (Eastern United States Cancer Collaboration Group) 0-1 ;
4. Les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus métastatique (IVB), persistant ou récidivant pour la première fois ne peuvent pas être traitées chirurgicalement ;
5. L'histopathologie a été définie comme : carcinome épidermoïde cervical, adénocarcinome, carcinome adénosquameux, les patients inclus dans l'histologie de l'adénocarcinome seront limités à 20 % de la population totale de l'étude ;
6. Les patients doivent avoir des lésions mesurables selon les critères RECIST v1.1 ;

7. Les principaux organes fonctionnent bien et sont définis comme suit :

   • Les patients n'ont reçu aucun traitement de soutien sanguin, plaquettaire ou de facteur de croissance dans les 14 jours ≤ le début du traitement et devaient :

     • x 109/L PNA ≥1,5
     • Plaquette ≥100 x 109/L
     • g/L ≥90
   • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois en cas de métastase hépatique)
   • Bilirubine totale sérique ≤ LSN 1,5 fois
   • Créatinine sérique <1,5x limite supérieure (LSN)
   • Examen de routine des urines, protéines urinaires <2+
   • Le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ou le temps de prothrombine ULN 1,5 fois
   • Le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)≤1.5 fois le temps LSN
   • Albumine sérique ≥30 g/L
8. Espérance de vie ≥3 mois ;
9. Les femmes enceintes doivent accepter une contraception efficace ≥ 120 jours pendant la période d'étude et après la dernière administration de médicament, et les résultats des tests de grossesse sériques étaient négatifs 7 jours ≤ avant la première administration de médicament ;

Critère d'exclusion:

1. Patients dont l'hydronéphrose bilatérale ne peut être soulagée par un stent urétéral ou un drainage percutané ; cystite non transmissible CTCAE(5.0 Édition)≥ 2e année ;
2. Critères d'exclusion du bevacizumab, c'est-à-dire importance clinique des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale aiguë ou sous-impédance, saignement actif ;
3. hypertension artérielle (pression artérielle systolique supérieure à 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg), crise d'hypertension ou antécédent d'encéphalopathie hypertensive, qui reste non contrôlée sous médication ;
4. Antécédents médicaux montrant une maladie thrombotique nouvellement découverte dans les 6 mois suivant le dépistage ou pendant le dépistage ; les patients présentant une pseudarthrose grave, des ulcères ou des fractures ;
5. Patients atteints d'autres tumeurs malignes et métastases cérébrales ;
6. Patients atteints de maladies du système nerveux central, y compris un traitement médicamenteux standard pour crises épileptiques non contrôlées, ou des antécédents d'accidents vasculaires cérébraux (AVC, AVC), d'accidents ischémiques transitoires (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois.
7. Traitement antérieur avec des médicaments anti-protéine de mort cellulaire programmée-1 (anti PD-1), anti-ligand de mort programmé-1 (anti PD-L1) ou anti PD-L2, ou avez reçu un autre traitement médicamenteux (par exemple, antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques- 4[ CTLA-4]、OX-40,] patients antigéniques CD137[ membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale 9 (TNFRSF9)] ; Un patient qui a déjà reçu des médicaments contre le VEGF, y compris le bevacizumab.
8. Patients ayant reçu des vaccins vivants ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première administration de l'étude ; les patients qui devaient subir une chirurgie invasive pendant le traitement ;
9. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des deux dernières années ;
10. ≤ 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude, toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent > 10 mg/jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ;
11. Antécédents d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
12. porteurs chroniques non traités de l'hépatite B ou du virus de l'hépatite B (VHB) (ADN du VHB > 500 UI/mL) ou porteurs actifs du VHC avec des niveaux détectables ; Remarque : les porteurs non actifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les patients traités et les patients atteints d'hépatite B stable (ADN du VHB < 500 UI/mL) peuvent être inscrits ;
13. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladie non contrôlée, y compris la fibrose pulmonaire, la maladie pulmonaire aiguë, etc ;
14. Infections chroniques ou actives graves (y compris les infections tuberculeuses) nécessitant un traitement antimicrobien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
15. avec des maladies cardiovasculaires graves telles que l'infarctus du myocarde, le syndrome coronarien aigu ou une angioplastie coronarienne/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois, ou insuffisance cardiaque congestive de classe ii-classe IV de la New York Heart Association (NYHA), ou antécédents de classe NYHA III ou IV CHF;
16. qui sont connus pour être allergiques aux composants d'un médicament à l'étude ou de son analogue ;
17. Participer à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou lors d'une période de suivi d'une étude d'intervention ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Transplantation antérieure de cellules souches hétérogènes ou transplantation d'organe ;
20. D'autres conditions jugées par les chercheurs ne répondaient pas aux exigences du groupe.