Innocuité et efficacité des cellules CAR-T CD19 armées métaboliquement (Meta10-19) dans le traitement des tumeurs malignes hématologiques récidivantes et/ou réfractaires à cellules B CD19-positives

Critère d'intégration:

1. Le patient ou son tuteur a volontairement signé le consentement éclairé.

2. Remplissant l’une des conditions suivantes :

   1. Patients atteints d'un lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire qui ont reçu des anticorps CD20 (tels que le rituximab) et au moins deux traitements de chimiothérapie, dont l'un doit inclure des anthracyclines. Après ces schémas thérapeutiques, les patients ont maintenu une SD (durée SD ≤ 12 mois) ou une progression de la maladie.
   2. Rémission partielle (RP) ou lésions résiduelles minimes après deux traitements de chimiothérapie.
   3. Récidive après transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.
   4. Récidive extramédullaire ou cellules leucémiques résiduelles ≥ 0,01 % dans la moelle osseuse après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
   5. Patients atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire qui ne conviennent pas à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
3. L'expression de CD19 était positive par immunohistochimie ou cytométrie en flux (> 30 %), acceptez les résultats de ces cellules mononucléées du sang périphérique ou le rapport précédent d'un hôpital tertiaire de classe A avant le prélèvement de sang périphérique.
4. Au moins une lésion mesurable au départ, selon les recommandations d'évaluation initiale, de stadification et d'évaluation de la réponse pour le lymphome hodgkinien et non hodgkinien (édition 2014).
5. Durée de survie attendue supérieure à 12 semaines.
6. Le score ECOG de base était de 0 ou 1.

7. Patients dont les organes fonctionnent correctement :

   1. La fonction rénale est définie comme :

      Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, ou ; Le débit de filtration glomérulaire (DFGe) estimé par la formule MDRD était ≥60 m/min/1,73 m2.

   2. La fonction hépatique est définie comme : ALT≤5 fois la LSN, et ; Patients avec une bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl, à l'exception de ceux atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht. Les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht avec une bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et une bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN ont été inclus.
   3. Fonction pulmonaire : ≤ Dyspnée de grade 1 CTCAE et saturation en oxygène du sang (SaO2) ≥ 91 % dans l'air intérieur.
8. La stabilité hémodynamique a été déterminée par échocardiographie ou angiographie radionucléide multicanal (MUGA) et LVEF ≥45.

9. Les patients utilisant les médicaments suivants doivent remplir les conditions suivantes :

   1. Stéroïde : les doses thérapeutiques de stéroïdes doivent être interrompues 2 semaines avant la perfusion de Meta10-19. Cependant, des doses physiologiques de remplacement de stéroïdes sont autorisées, hydrocortisone ou son équivalent < 6-12 mg/mm2/jour.
   2. Agent immunosuppresseur : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté ≥ 4 semaines avant la signature du consentement éclairé.
   3. Traitement antiprolifératif en plus de la chimiothérapie de préconditionnement 2 semaines avant la perfusion de Meta10-19.
   4. Le traitement de la maladie du SNC doit être arrêté 1 semaine avant la perfusion de Meta10-19 (par exemple, méthotrexate intrathécal)
10. Le patient s'est remis de la toxicité du traitement précédent, c'est-à-dire que le degré de toxicité CTCAE est inférieur à 1 (à l'exception de la toxicité spécifique de grade 2 ou moins, comme la perte de cheveux, dont les chercheurs ont déterminé qu'elle n'est pas récupérable dans un courte période) convient à la chimiothérapie prétraitement et à la thérapie cellulaire CAR-T.
11. Les femmes en âge de procréer et tous les patients de sexe masculin doivent consentir à utiliser une contraception efficace pendant au moins 12 mois après la perfusion de Meta10-19 et jusqu'à ce que deux tests PCR consécutifs ne montrent plus de cellules CAR-T in vivo.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant ou ayant des antécédents de maladies du système nerveux central telles que des troubles épileptiques, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
2. Patients ayant reçu une chimiothérapie autre qu'une chimiothérapie de préconditionnement dans les 2 semaines précédant la perfusion de Meta10-19.
3. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription.
4. Patients atteints d'hépatite B active (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps anti-hépatite B positif, un taux d'ADN concomitant du virus de l'hépatite B > 1 000 copies/ml) ou une hépatite C (ARN du VHC positif).
5. Patients positifs aux anticorps du VIH ou aux anticorps du tréponème pallidum.
6. Patients présentant des infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës non contrôlées potentiellement mortelles (par ex. hémocultures positives ≤ 72 heures avant la perfusion de Meta10-19).
7. Patients souffrant d'angine de poitrine instable et/ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.

8. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, mais les conditions suivantes peuvent être inscrites :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité (nécessitant une cicatrisation adéquate de la plaie avant de signer un consentement éclairé).
   2. Le carcinome in situ (CCIS) du cancer du col de l'utérus ou du sein, qui a été traité thérapeutiquement, n'a montré aucun signe de récidive pendant au moins 3 ans avant la signature du consentement éclairé.
   3. La tumeur maligne primitive a été complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 5 ans.
9. Femmes enceintes ou allaitantes (les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer sont positifs).
10. Les patients atteints de maladies neuroauto-immunes ou inflammatoires actives (par ex. syndrome de Guillian-Barré, sclérose latérale amyotrophique).
11. Les autres conditions considérées par l'investigateur ne devraient pas être incluses dans cette étude clinique.

12. Patients B-ALL répondant à l’une des conditions suivantes :

    1. Récidive extramédullaire isolée.
    2. La leucémie du système nerveux central a été traitée dans la semaine précédant la perfusion de cellules CAR T.