代谢武装 CD19 CAR-T 细胞 (Meta10-19) 治疗复发和/或难治性 CD19 阳性 B 细胞血液恶性肿瘤的安全性和有效性临床研究

纳入标准：

1. 患者或其监护人自愿签署知情同意书。

2. 满足下列条件之一：

   1. 已接受 CD20 抗体（如利妥昔单抗）和至少两种化疗治疗（其中一种应包括蒽环类药物）的复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤患者。 这些方案后，患者维持 SD（SD 持续时间≤12 个月）或疾病进展。
   2. 两次化疗后部分缓解（PR）或微小残留病灶。
   3. 自体造血干细胞移植后复发。
   4. 异基因造血干细胞移植后髓外复发或骨髓中残留白血病细胞≥0.01%。
   5. 不适合造血干细胞移植的复发或难治性B-ALL患者。
3. 免疫组化或流式细胞仪检测CD19表达阳性（>30%），接受外周血采集前的本次外周血单个核细胞结果或三级甲等医院的既往报告。
4. 根据霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议（2014 年版），基线时至少有一个可测量的病变。
5. 预计生存时间大于12周。
6. 基线 ECOG 评分为 0 或 1。

7. 器官功能正常的患者：

   1. 肾功能定义为：

      血清肌酐≤1.5倍正常值上限，或；根据MDRD公式估算的肾小球滤过率（eGFR）≥60m/min/1.73m2。

   2. 肝功能定义为：ALT≤5倍ULN，并且；总胆红素≤2.0mg/dl的患者，Gilbert-Meulengracht综合征患者除外。 总胆红素≤3.0倍ULN和直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert-Meulengracht综合征患者被纳入。
   3. 肺功能：室内空气环境中≤CTCAE 1级呼吸困难，血氧饱和度（SaO2）≥91%。
8. 通过超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）和 LVEF ≥ 45 确定血流动力学稳定性。

9. 使用下列药物的患者必须符合以下条件：

   1. 类固醇：Meta10-19 输注前 2 周必须停止治疗剂量的类固醇。 然而，类固醇的生理替代剂量是允许的，氢化可的松或其等效物<6-12mg/mm2/天。
   2. 免疫抑制剂：任何免疫抑制剂必须在签署知情同意书前≥4周停止使用。
   3. Meta10-19 输注前 2 周，除预处理化疗外，还需进行抗增殖治疗。
   4. 中枢神经系统疾病治疗必须在 Meta10-19 输注前 1 周停止（例如鞘内甲氨蝶呤）
10. 患者已从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性等级小于1级（2级或以下的特定毒性除外，例如脱发，研究人员已确定该毒性在一段时间内无法恢复）短时间）适用于预处理化疗和CAR-T细胞治疗。
11. 育龄妇女和所有男性患者必须同意在 Meta10-19 输注后至少 12 个月内使用有效的避孕措施，直到连续两次 PCR 测试显示体内不再有 CAR-T 细胞。

排除标准：

1. 患有或有中枢神经系统疾病病史的患者，例如癫痫症、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
2. 在Meta10-19输注前2周内接受过预处理化疗以外化疗的患者。
3. 入组前30天内参加过其他临床试验的患者。
4. 患有活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性，同时伴有乙型肝炎病毒DNA水平>1000拷贝/ml）或丙型肝炎（HCV RNA阳性）的患者。
5. HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性的患者。
6. 患有不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染的患者（例如， Meta10-19输注前≤72小时血培养呈阳性）。
7. 入组前6个月内患有不稳定型心绞痛和/或心肌梗死的患者。

8. 有其他恶性肿瘤病史，但符合以下条件的患者可以入组：

   1. 充分治疗基底细胞癌或鳞状细胞癌（在签署知情同意书之前需要充分的伤口愈合）。
   2. 宫颈癌或乳腺癌原位癌（DCIS），经过治疗后，在签署知情同意书之前至少 3 年没有表现出复发迹象。
   3. 原发恶性肿瘤已完全切除并完全缓解≥5年。
9. 怀孕或哺乳期的妇女（育龄妇女妊娠试验呈阳性）。
10. 患有活动性神经自身免疫或炎症性疾病的患者（例如， 吉利安-巴利综合征、肌萎缩侧索硬化症）。
11. 研究者认为不宜纳入本临床研究的其他情况。

12. 符合下列条件之一的 B-ALL 患者：

    1. 孤立性髓外复发。
    2. 中枢神经系统白血病在 CAR T 细胞输注前 1 周内接受治疗。