Segurança e eficácia de células CAR-T CD19 armadas metabolicamente (Meta10-19) no tratamento de doenças hematológicas de células B positivas para CD19 recidivantes e/ou refratárias Pesquisa clínica

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu responsável assinou voluntariamente o consentimento informado.

2. Atendendo a uma das seguintes condições:

   1. Pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário que receberam anticorpos CD20 (como rituximabe) e pelo menos dois tratamentos de quimioterapia, um dos quais deve incluir antraciclinas. Após esses regimes, os pacientes mantiveram DS (duração de SD ≤12 meses) ou progressão da doença.
   2. Remissão parcial (RP) ou lesões residuais mínimas após dois tratamentos quimioterápicos.
   3. Recorrência após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
   4. Recorrência extramedular ou células de leucemia residuais ≥ 0,01% na medula óssea após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
   5. Pacientes com LLA-B recidivante ou refratária que não são adequados para transplante de células-tronco hematopoiéticas.
3. A expressão de CD19 foi positiva por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo (> 30%), aceite os resultados destas células mononucleares do sangue periférico ou relatório anterior de um hospital terciário Classe A antes da coleta de sangue periférico.
4. Pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo, de acordo com as recomendações de avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta para linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin (edição de 2014).
5. Tempo de sobrevivência esperado superior a 12 semanas.
6. A pontuação ECOG inicial foi 0 ou 1.

7. Pacientes com função orgânica adequada:

   1. A função renal é definida como:

      Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN, ou; A taxa de filtração glomerular (TFGe) estimada pela fórmula MDRD foi ≥60m/min/1,73m2.

   2. A função hepática é definida como: ALT≤5 vezes LSN e; Pacientes com bilirrubina total ≤2,0mg/dl, exceto aqueles com síndrome de Gilbert-Meulengracht. Foram incluídos pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina total ≤3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤1,5 ​​vezes o LSN.
   3. Função pulmonar: dispneia ≤CTCAE grau 1 e saturação de oxigênio no sangue (SaO2) ≥91% em ambiente interno.
8. A estabilidade hemodinâmica foi determinada por ecocardiografia ou angiografia radionuclídica multicanal (MUGA) e FEVE ≥45.

9. Pacientes em uso dos seguintes medicamentos devem atender às seguintes condições:

   1. Esteróide: Doses terapêuticas de esteróides devem ser descontinuadas 2 semanas antes da infusão de Meta10-19. Entretanto, são permitidas doses de reposição fisiológica de esteroides, hidrocortisona ou seu equivalente < 6-12mg/mm2/dia.
   2. Agente imunossupressor: Qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido ≥4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
   3. Terapia antiproliferativa além da quimioterapia de pré-condicionamento 2 semanas antes da infusão de Meta10-19.
   4. O tratamento para doenças do SNC deve ser interrompido 1 semana antes da infusão de Meta10-19 (por exemplo, metotrexato intratecal)
10. O paciente se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, o grau de toxicidade CTCAE é inferior a 1 (a exceção é a toxicidade específica de grau 2 ou inferior, como queda de cabelo, que os pesquisadores determinaram não ser recuperável em um curto período de tempo) é adequado para quimioterapia pré-tratamento e terapia com células CAR-T.
11. Mulheres em idade fértil e todos os pacientes do sexo masculino devem consentir em usar um contraceptivo eficaz por pelo menos 12 meses após a infusão de Meta10-19 e até que dois testes PCR consecutivos não mostrem mais células CAR-T in vivo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com presente ou história de doenças do sistema nervoso central, como distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
2. Pacientes que receberam quimioterapia diferente da quimioterapia de pré-condicionamento nas 2 semanas anteriores à infusão de Meta10-19.
3. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos 30 dias anteriores à inscrição.
4. Pacientes com hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B positivo ou anticorpo central da hepatite B positivo, nível concomitante de DNA do vírus da hepatite B> 1000 cópias / ml) ou hepatite C (RNA do HCV positivo).
5. Pacientes com anticorpos anti-HIV positivos ou anticorpos contra treponema pallidum positivos.
6. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas agudas não controladas com risco de vida (por ex. hemoculturas positivas ≤72 horas antes da infusão de Meta10-19).
7. Pacientes com angina de peito instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.

8. Pacientes com histórico de outras doenças malignas, mas as seguintes condições podem ser incluídas:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular tratado adequadamente (exigindo cicatrização adequada da ferida antes de assinar o consentimento informado).
   2. O carcinoma in situ (CDIS) de câncer cervical ou de mama, que foi tratado terapeuticamente, não apresentou sinais de recorrência por pelo menos 3 anos antes da assinatura do consentimento informado.
   3. A malignidade primária foi completamente ressecada e em remissão completa por ≥5 anos.
9. Mulheres grávidas ou amamentando (os testes de gravidez para mulheres em idade fértil são positivos).
10. Pacientes com condições neuroautoimunes ou inflamatórias ativas (por ex. Síndrome de Guillian-Barre, esclerose lateral amiotrófica).
11. Outras condições que o investigador considerou não devem ser incluídas neste estudo clínico.

12. Pacientes B-ALL que atendem a uma das seguintes condições:

    1. Recidiva extramedular isolada.
    2. A leucemia do sistema nervoso central foi tratada 1 semana antes da infusão de células T CAR.