再発性および/または難治性のCD19陽性B細胞性血液悪性腫瘍の治療における代謝的に武装したCD19 CAR-T細胞（メタ10-19）の安全性と有効性 臨床研究

包含基準:

1. 患者またはその保護者は自発的にインフォームドコンセントに署名します。

2. 次のいずれかの条件を満たしていること。

   1. CD20抗体（リツキシマブなど）および少なくとも2回の化学療法を受けており、そのうち1回にはアントラサイクリン系薬剤を含む再発性または難治性B細胞リンパ腫の患者。 これらのレジメン後、患者は SD (SD 期間 ≤ 12 か月) または疾患の進行を維持しました。
   2. 2 回の化学療法治療後の部分寛解 (PR) または最小限の残存病変。
   3. 自家造血幹細胞移植後の再発。
   4. 同種造血幹細胞移植後の骨髄内に髄外再発または白血病細胞が0.01%以上残存している。
   5. 造血幹細胞移植が適さない再発または難治性のB-ALL患者。
3. CD19 発現は免疫組織化学またはフローサイトメトリーで陽性 (>30%) であり、この末梢血単核球の結果または末梢血採取前のクラス A 三次病院からの以前の報告を受け入れます。
4. ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価の推奨事項（2014 年版）に従って、ベースライン時に少なくとも 1 つの測定可能な病変。
5. 予想生存期間は 12 週間を超えます。
6. ベースライン ECOG スコアは 0 または 1 でした。

7. 臓器機能が適切な患者:

   1. 腎機能は次のように定義されます。

      血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、または; MDRD 式により推定された糸球体濾過速度 (eGFR) は ≥60m/min/1.73m2 でした。

   2. 肝機能は次のように定義されます: ALT≤5 倍 ULN、および;ギルベルト・ミューレングラハト症候群を除く、総ビリルビンが2.0mg/dl以下の患者。 総ビリルビンがULNの3.0倍以下、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下のギルバート・ミューレングラハト症候群の患者が含まれた。
   3. 肺機能: 室内空気環境で CTCAE グレード 1 未満の呼吸困難および血液酸素飽和度 (SaO2) ≧ 91%。
8. 血行動態の安定性は、心エコー検査または多チャンネル放射性核種血管造影法 (MUGA) および LVEF ≥45 によって測定されました。

9. 以下の薬剤を使用する患者は、以下の条件を満たす必要があります。

   1. ステロイド：治療用量のステロイドは、Meta10-19 注入の 2 週間前に中止する必要があります。 ただし、ヒドロコルチゾンまたはその同等物については、生理学的代替用量のステロイドが 6 ～ 12 mg/mm2/日未満であれば許可されます。
   2. 免疫抑制剤: 免疫抑制剤はインフォームドコンセントに署名する 4 週間以上前に中止する必要があります。
   3. Meta10-19注入の2週間前にプレコンディショニング化学療法に加えて抗増殖療法。
   4. CNS疾患の治療は、Meta10-19注入（例：髄腔内メトトレキサート）の1週間前に中止する必要があります。
10. 患者は以前の治療の毒性から回復している、つまりCTCAE毒性グレードが1未満である（例外は、脱毛などのグレード2以下の特異的毒性であり、研究者らはこれは再治療では回復できないと判断している）短期間）は、治療前化学療法およびCAR-T細胞療法に適しています。
11. 出産適齢期の女性とすべての男性患者は、Meta10-19注入後少なくとも12か月間、および2回の連続PCR検査でin vivoでCAR-T細胞が示されなくなるまで、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などの中枢神経系疾患の現在または既往歴のある患者。
2. -Meta10-19注入前の2週間以内にプレコンディショニング化学療法以外の化学療法を受けた患者。
3. 登録前30日以内に他の臨床試験に参加した患者。
4. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎コア抗体陽性、付随するB型肝炎ウイルスDNAレベル＞1000コピー/mlと定義される）またはC型肝炎（HCV RNA陽性）を有する患者。
5. HIV抗体陽性または梅毒トレポネーマ抗体陽性の患者。
6. 制御されていない、生命を脅かす急性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている患者（例： 血液培養陽性、Meta10-19 注入の 72 時間前以下）。
7. -登録前6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞を患っている患者。

8. 他の悪性腫瘍の病歴がある患者ですが、以下の条件を満たす患者が登録できます。

   1. 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌（インフォームドコンセントに署名する前に適切な創傷治癒が必要）。
   2. 治療を受けた子宮頸がんまたは乳がんの上皮内がん（DCIS）は、インフォームドコンセントに署名する前の少なくとも 3 年間、再発の兆候を示していません。
   3. 原発悪性腫瘍が完全に切除され、5 年以上完全寛解している。
9. 妊娠中または授乳中の女性（出産可能年齢の女性の妊娠検査は陽性です）。
10. 活動性の神経自己免疫疾患または炎症疾患（例： ギリアン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）。
11. 研究者が考慮した他の症状は、この臨床研究に登録すべきではありません。

12. 以下の条件のいずれかを満たす B-ALL 患者:

    1. 単独の髄外再発。
    2. 中枢神経系白血病はCAR T細胞注入前の1週間以内に治療された。