- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06278818
Effets de la téléréadaptation sur la connectivité du réseau cérébral
Corrélats neuronaux et cliniques de la réadaptation dans les conditions neurodégénératives
Le projet actuel vise à évaluer l'impact de diverses approches de téléréadaptation cognitive sur les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) associés à des maladies neurodégénératives, à savoir la maladie d'Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP). L'étude se concentre sur les interventions non pharmacologiques visant à maintenir la fonctionnalité résiduelle des patients, à limiter la progression de la maladie et à améliorer la qualité de vie des patients et de leurs soignants.
Cette étude longitudinale et multicentrique applique des méthodes innovantes de téléréadaptation cognitive (TR) et évalue leur impact sur les paramètres fonctionnels obtenus par électroencéphalogramme à haute densité (HD-EEG) et imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos (rsFMRI). L'objectif est d'identifier les corrélats neurophysiologiques des effets de trois TR cognitifs différents chez les individus atteints de MCI en raison de conditions neurodégénératives.
L’étude vise à :
- Identifiez les corrélations entre l’amélioration des performances cognitives et les données fonctionnelles du cerveau.
- Utiliser les connaissances acquises pour développer des approches TR guidées neurologiquement pour une utilisation plus large.
La recherche inclura des patients diagnostiqués avec un MCI associé à des maladies neurodégénératives. Les principaux critères de jugement incluent les changements dans la connectivité cérébrale à l'état de repos évalués par HD-EEG et rsFMRI. Les critères de jugement secondaires impliquent l'évaluation des changements dans les mesures neuropsychologiques, le fardeau des soignants, immédiatement après la réadaptation et après un suivi longitudinal.
L'étude est conçue pour durer 30 mois, avec des évaluations de suivi à trois moments. Les principaux résultats seront évalués à l'aide d'acquisitions instrumentales rsFMRI et HD-EEG, les résultats secondaires seront évalués à l'aide d'évaluations cliniques et de tests neuropsychologiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Actuellement, l’impact des thérapies médicamenteuses sur les maladies neurodégénératives est très limité ; Les médicaments disponibles sont pour la plupart symptomatiques et les récents essais de médicaments avec de nouvelles molécules ont donné des résultats contrastés quant à la possibilité de ralentir la progression de la maladie. Par conséquent, sur le plan clinique, il existe un fort intérêt pour d'éventuelles stratégies d'intervention non pharmacologiques visant à préserver la fonctionnalité et à limiter autant que possible la progression de la maladie, à réduire l'invalidité et à améliorer la qualité de vie des patients et de leurs soignants. Les maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer (MA) et, dans certains cas, la maladie de Parkinson (MP), se caractérisent par un déclin cognitif progressif. Au cours de la phase initiale et de déficience cognitive légère (MCI), les sujets signalent des troubles subjectifs et présentent une déficience cognitive objective et mesurable, bien qu'ils conservent leur indépendance dans les activités de la vie quotidienne. Aucun consensus n'a été atteint sur l'effet des approches non pharmacologiques pour contrer le déclin cognitif, mais il existe un consensus général sur le fait que ces approches ont d'autant plus de chances de réussir que plus elles sont mises en œuvre tôt et plus elles agissent avec précision sur les domaines impliqués dans le développement cognitif. processus de déclin.
L'étude longitudinale et multicentrique actuelle vise à appliquer des approches innovantes de téléréadaptation cognitive (TR) à la population MCI, pour évaluer l'impact des différentes approches de téléréadaptation cognitive sur la connectivité du réseau cérébral, acquise au moyen d'un électroencéphalogramme haute densité (HD-EEG) et imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos (rs-fMRI). De plus, le protocole évaluera les effets de la TR cognitive sur les mesures neuropsychologiques. Le résultat principal sera évalué au moyen d'une comparaison directe entre les mesures de connectivité du réseau cérébral avant et après l'intervention et au moyen d'une comparaison avec un groupe témoin de sujets MCI, qui seront impliqués dans des activités cognitives non structurées.
Condition Condition : Premiers stades de déficience cognitive due à des maladies neurodégénératives, c'est-à-dire AD et PD.
Approches de téléréadaptation Entraînement cognitif en réseau (NBCT) - Un entraînement cognitif spécifiquement conçu pour promouvoir la co-activation de plusieurs zones cérébrales (c'est-à-dire les nœuds centraux), modulant la connectivité fonctionnelle de réseaux d'état de repos (RSN) spécifiques (c'est-à-dire le mode par défaut Network, DMN et Salience Network, SN). Ce package de rééducation a été utilisé en présentiel sur un échantillon de sujets sains (âge moyen : 66 ans), chez lesquels un effet de « régulation positive » induit par la rééducation de la connectivité fonctionnelle des nœuds centraux arrière du Du DMN a été observé. Par la suite, cette approche de formation a été testée dans le MCI-AD, le MCI-PD et chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente qui se plaignaient de légers déficits cognitifs. Dans le cadre de cette étude, le programme de rééducation sera mis en œuvre sur une plateforme de télérééducation (c.-à-d. Khymeia) et sera administré via une connexion virtuelle. Un lien sera fourni pour chaque séance de rééducation, qui permettra aux participants d'accéder et d'utiliser le protocole de rééducation via un navigateur Web sur leur ordinateur personnel, tablette ou mobile. Cette approche offre de nombreux avantages en termes de praticité, de facilité d’utilisation et d’accessibilité pour les participants à l’étude.
Système de rééducation cognitive à domicile (HomeCoRe) - logiciel de rééducation cognitive spécialement développé pour les premiers stades de détérioration (MCI amnésique, MCI-PD, MA légère), la convivialité et l'efficacité des deux dans la version personne (CoRe), ainsi comme dans la rééducation à distance (HomeCore) à court et à long terme a été vérifiée dans le domaine hospitalier également en combinaison avec des techniques de neurostimulation. HomeCoRe est un traitement adaptatif adapté au patient qui renvoie un score de performance pondéré pour chaque exercice et chaque séance afin de suivre les progrès du patient même à distance et d'ajuster le niveau de difficulté des exercices proposés en conséquence. La stratégie mentionnée est appliquée pour éviter une sur ou sous-stimulation du patient. Le logiciel fournit une plate-forme facile d'accès à travers laquelle le patient interagit via un écran tactile. La convivialité et l'acceptation de la version domestique de HomeCoRe ont déjà été testées auprès d'un petit groupe de patients aux premiers stades de déficience cognitive.
Formation en réhabilitation de la mémoire sémantique (SMRT) - S'appuyant sur le rôle crucial que joue le traitement des aspects sémantiques de l'information épisodique dans les processus de mémoire épisodique à long terme, et sur des preuves récentes indiquant une implication précoce de la mémoire sémantique dans les formes précliniques de la maladie d'Alzheimer, la formation cognitive actuelle la formation vise à améliorer le traitement sémantique chez les patients atteints de MCI. Le double objectif est d’améliorer les processus de mémoire épisodique et sémantique. Une étude pilote a donné des résultats encourageants sur un petit groupe de patients. Le protocole est administré par télérééducation à l'aide d'un appareil spécifique avec l'assistance constante d'un thérapeute en ligne.
Stimulation cognitive non structurée à domicile (contrôle) - Cette activité est couramment utilisée comme condition de contrôle pour tester l'efficacité des traitements de réadaptation innovants, tels que NBTC, HomeCoRe et SMRT dans ce cas. Le traitement implique 60 minutes d'activités quotidiennes (la fréquence et la durée globale du traitement seront adaptées au traitement expérimental à des fins de comparaison). Les patients recevront des instructions du thérapeute ainsi qu'un journal des participants. Pour chaque séance, quelques articles de journaux seront fournis au patient pour qu'il les lise et les résume dans le journal en répondant à des questions spécifiques. Le protocole est administré par télé-rééducation à l'aide d'un appareil spécifique avec l'assistance constante d'un thérapeute en ligne.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Cristina Tassorelli, MD
- Numéro de téléphone: 0039 0382380419
- E-mail: cristina.tassorelli@unipv.it
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Silvia P Caminiti, PhD
- Numéro de téléphone: 0039 0382380419
- E-mail: silviapaola.caminiti@unipv.it
Lieux d'étude
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Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- IRCCS Mondino Foundation
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Contact:
- Cristina Tassorelli, MD
- Numéro de téléphone: 0039 0382380419
- E-mail: cristina.tassorelli@unipv.it
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Contact:
- Silvia Paola P Caminiti, PhD
- Numéro de téléphone: 0039 0382380419
- E-mail: silviapaola.caminiti@unipv.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour les sujets MCI-AD :
- Diagnostic clinique confirmé de MCI en raison d'une possible maladie d'Alzheimer avec preuve de processus physiopathologiques de la MA, selon les critères de l'Institut national des troubles neurologiques et communicatifs et des accidents vasculaires cérébraux - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (Albert et al., 2011) ;
- Capacité à comprendre et à signer consciemment un consentement éclairé et à adhérer aux procédures d'étude.
- Niveau d'études ≥ 5 ans.
Critères d'inclusion pour les sujets MCI-PD :
- Diagnostic clinique du MCI-PD selon les critères de niveau II (Litvan et al., 2012). Capacité à comprendre et à signer consciemment un consentement éclairé et à adhérer aux procédures d'étude.
- Niveau d'études ≥ 5 ans.
Critère d'exclusion:
- Aphasie, négligence visuospatiale ;
- Parkinsonismes atypiques et/ou secondaires ;
- Démence selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) ;
- Altérations de la conscience ;
- Troubles sensoriels pouvant gêner l'exécution des tests et des traitements de rééducation ;
- Troubles psychiatriques et/ou neurologiques et/ou tremblements essentiels concomitants ;
- Présence de maladies inflammatoires et infectieuses systémiques, de maladies auto-immunes, de tumeurs malignes au moment du recrutement, jugées cliniquement significatives par l'investigateur et donc susceptibles d'interférer avec les résultats de l'étude ;
- Incapacité ou refus de subir une IRM et/ou un EEG ;
- Présence de prothèses ou d'implants métalliques incompatibles avec l'IRM ;
- Implant de stimulation cérébrale profonde (DBS).
- Tout abandon sera géré en inscrivant de nouveaux patients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Entraînement cognitif en réseau (NBCT)
La formation sera dispensée via une plateforme virtuelle pour TR.
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Entraînement cognitif spécialement conçu pour promouvoir les fonctions cognitives aux premiers stades des maladies neurodégénératives.
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Expérimental: Réadaptation cognitive à domicile (HomeCoRe)
La formation sera dispensée via un ordinateur portable à écran tactile dans un environnement à domicile.
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Entraînement cognitif spécialement conçu pour promouvoir les fonctions cognitives aux premiers stades des maladies neurodégénératives.
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Expérimental: Formation en Réhabilitation de la Mémoire Sémantique (SMRT)
La formation sera dispensée via TR avec l'aide d'un thérapeute en ligne.
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Entraînement cognitif spécialement conçu pour promouvoir les fonctions cognitives aux premiers stades des maladies neurodégénératives.
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Comparateur factice: Stimulation cognitive non structurée à domicile (contrôle)
La stimulation de contrôle sera délivrée via TR avec l'assistance d'un thérapeute.
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Cette activité est couramment utilisée comme condition de contrôle pour tester l’efficacité de traitements de réadaptation innovants.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la connectivité fonctionnelle des réseaux cérébraux à l'état de repos après le traitement NBTC
Délai: Entre les séances avant (semaine 0) - après (semaine 4 +/-2) NBCT TR
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Modification de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos entre la ligne de base (T0) et la fin du NBCT TR (T1 après 4 semaines), telle que mesurée par rs-fMRI.
Les mesures de connectivité seront extraites au moyen d'approches d'analyse de composantes indépendantes (ICA) et d'analyse de connectivité basée sur les semences.
Cette approche a permis une exploration détaillée des réseaux de connectivité fonctionnelle associés aux effets potentiels du traitement NBTC.
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Entre les séances avant (semaine 0) - après (semaine 4 +/-2) NBCT TR
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Modifications de la cohérence EEG à l'état de repos après le traitement NBTC
Délai: Entre les séances avant (semaine 0) - après (semaine 4 +/-2) NBCT TR
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Modification de la cohérence à l'état de repos entre la ligne de base (T0) et la fin du NBCT TR (T1 après 4 semaines) telle que mesurée par HD-EEG.
Les mesures de connectivité seront extraites au moyen d'une analyse de connectivité basée sur les semences.
Cette approche a permis une exploration détaillée des réseaux de connectivité HD-EEG associés aux effets potentiels du traitement NBTC.
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Entre les séances avant (semaine 0) - après (semaine 4 +/-2) NBCT TR
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Modifications de la cohérence EEG à l'état de repos après le traitement HomeCore
Délai: Entre les sessions avant (semaine 0) - après (semaine 6 +/-2) HomeCore TR
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Modification de la cohérence à l'état de repos entre la ligne de base (T0) et la fin de HomeCore TR (T1 après 6 semaines) telle que mesurée par HD-EEG.
Les mesures de connectivité seront extraites au moyen d'une analyse de connectivité basée sur les semences.
Cette approche a permis une exploration détaillée des réseaux de connectivité HD-EEG associés aux effets potentiels du traitement HomeCore.
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Entre les sessions avant (semaine 0) - après (semaine 6 +/-2) HomeCore TR
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Modifications de la connectivité fonctionnelle des réseaux cérébraux à l'état de repos après un traitement SMRT
Délai: Entre les séances avant (semaine 0) - après (semaine 6 +/-2) SMRT TR
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Modification de la connectivité fonctionnelle à l'état de repos entre la ligne de base (T0) et la fin du SMRT TR (T1 après 6 semaines), telle que mesurée par rs-fMRI.
Les mesures de connectivité seront extraites au moyen d'approches d'analyse de composantes indépendantes (ICA) et d'analyse de connectivité basée sur les semences.
Cette approche a permis une exploration détaillée des réseaux de connectivité fonctionnelle associés aux effets potentiels du traitement SMRT.
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Entre les séances avant (semaine 0) - après (semaine 6 +/-2) SMRT TR
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications des mesures du fardeau neuropsychologique et du fardeau des soignants après TR
Délai: TO inter-session (Semaine 0) - T1 (Semaine 4 +/-2 ou 6 +/-2) - T2 (Semaine 30+/-2 ou 32+/-2) - T3 (Semaine 56+/-2 ou 58+/-2)
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L'efficacité de la TR sera évaluée en comparant les tests neuropsychologiques et les mesures du fardeau des soignants obtenues au cours des séances d'évaluation (T0-T3).
Les changements dans les mesures de la charge neuropsychologique et du fardeau des soignants seront corrélés à la force des changements dans la connectivité cérébrale rs-fMRI ou HD-EEG obtenue en comparant T0 à T1.
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TO inter-session (Semaine 0) - T1 (Semaine 4 +/-2 ou 6 +/-2) - T2 (Semaine 30+/-2 ou 32+/-2) - T3 (Semaine 56+/-2 ou 58+/-2)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cristina Tassorelli, MD, University of Pavia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Bernini S, Alloni A, Panzarasa S, Picascia M, Quaglini S, Tassorelli C, Sinforiani E. A computer-based cognitive training in Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease. NeuroRehabilitation. 2019;44(4):555-567. doi: 10.3233/NRE-192714.
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
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- De Marco M, Meneghello F, Duzzi D, Rigon J, Pilosio C, Venneri A. Cognitive stimulation of the default-mode network modulates functional connectivity in healthy aging. Brain Res Bull. 2016 Mar;121:26-41. doi: 10.1016/j.brainresbull.2015.12.001. Epub 2015 Dec 11.
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- Bernini S, Panzarasa S, Sinforiani E, Quaglini S, Cappa SF, Cerami C, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. HomeCoRe for Telerehabilitation in Mild or Major Neurocognitive Disorders: A Study Protocol for a Randomized Controlled Trial. Front Neurol. 2021 Dec 23;12:752830. doi: 10.3389/fneur.2021.752830. eCollection 2021.
- Bernini S, Ballante E, Fassio F, Panzarasa S, Quaglini S, Riccietti C, Costa A, Cappa SF, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. In person versus remote cognitive rehabilitation in patients with subjective cognitive decline or neurocognitive disorders: what factors drive patient's preference? Front Psychol. 2023 Oct 4;14:1266314. doi: 10.3389/fpsyg.2023.1266314. eCollection 2023.
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- Bernini S, Gerbasi A, Panzarasa S, Quaglini S, Ramusino MC, Costa A, Avenali M, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. Outcomes of a computer-based cognitive training (CoRe) in early phases of cognitive decline: a data-driven cluster analysis. Sci Rep. 2023 Feb 7;13(1):2175. doi: 10.1038/s41598-022-26924-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MNESYS-PE0000006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Critères d'accès au partage IPD
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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