- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06278818
Effecten van telerehabilitatie op de connectiviteit van hersennetwerken
Neurale en klinische correlaten van revalidatie bij neurodegeneratieve aandoeningen
Het huidige project heeft tot doel de impact van verschillende cognitieve telerehabilitatiebenaderingen te beoordelen op patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten, namelijk de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD). De studie richt zich op niet-farmacologische interventies om de resterende functionaliteit van patiënten te behouden, de ziekteprogressie te beperken en de levenskwaliteit van zowel patiënten als hun zorgverleners te verbeteren.
Deze longitudinale en multicenter studie past innovatieve cognitieve telerevalidatie (TR) methoden toe en evalueert hun impact op functionele parameters verkregen met hogedichtheidelektro-encefalogram (HD-EEG) en functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand (rsFMRI). Het doel is om neurofysiologische correlaten te identificeren van de effecten van drie verschillende cognitieve TR bij personen met MCI als gevolg van neurodegeneratieve aandoeningen.
Het onderzoek heeft tot doel:
- Identificeer correlaties tussen verbetering van cognitieve prestaties en functionele hersengegevens.
- Gebruik de opgedane kennis om neurologisch geleide TR-benaderingen te ontwikkelen voor breder gebruik.
Het onderzoek zal patiënten omvatten met de diagnose MCI geassocieerd met neurodegeneratieve ziekten. Primaire uitkomstmaten omvatten veranderingen in de hersenconnectiviteit in rusttoestand, beoordeeld via HD-EEG en rsFMRI. Secundaire uitkomsten omvatten de beoordeling van veranderingen in neuropsychologische maatregelen, de belasting van de zorgverlener, onmiddellijk na revalidatie en na longitudinale follow-up.
Het onderzoek is ontworpen voor een duur van 30 maanden, met vervolgbeoordelingen op drie tijdstippen. De primaire uitkomsten zullen worden geëvalueerd met behulp van rsFMRI en HD-EEG instrumentele acquisities, de secundaire uitkomsten zullen worden geëvalueerd met behulp van klinische beoordelingen en neuropsychologische tests.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel is de impact van medicamenteuze therapieën op neurodegeneratieve aandoeningen zeer beperkt; De beschikbare medicijnen zijn meestal symptomatisch en recente medicijnproeven met nieuwe moleculen hebben contrasterende resultaten opgeleverd over de mogelijkheid om de progressie van de ziekte te vertragen. Daarom is er klinisch gezien een sterke belangstelling voor mogelijke niet-farmacologische interventiestrategieën om de functionaliteit te behouden en de progressie van de ziekte zoveel mogelijk te beperken, invaliditeit te verminderen en de kwaliteit van leven voor zowel patiënten als hun zorgverleners te verbeteren. Neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer (AD) en, in sommige gevallen, de ziekte van Parkinson (PD), worden gekenmerkt door een progressieve cognitieve achteruitgang. Tijdens de initiële fase en de fase van milde cognitieve stoornissen (MCI) rapporteren proefpersonen subjectieve stoornissen en vertonen ze een objectieve en meetbare cognitieve stoornis, hoewel ze onafhankelijk blijven in de dagelijkse activiteiten. Er is geen consensus bereikt over het effect van niet-farmacologische benaderingen om cognitieve achteruitgang tegen te gaan, maar er bestaat algemene overeenstemming dat deze benaderingen waarschijnlijker succes zullen hebben naarmate ze eerder worden geïmplementeerd en hoe nauwkeuriger ze inwerken op de domeinen die betrokken zijn bij de cognitieve achteruitgang. proces van achteruitgang.
De huidige longitudinale en multicenter studie heeft tot doel innovatieve cognitieve telerevalidatie (TR)-benaderingen toe te passen op de MCI-populatie, om de impact van de verschillende cognitieve telerevalidatiebenaderingen op de connectiviteit van hersennetwerken te beoordelen, verkregen door middel van hogedichtheidelektro-encefalogram (HD-EEG) en functionele magnetische resonantie beeldvorming in rust (rs-fMRI). Bovendien zal het protocol de effecten van cognitieve TR op neuropsychologische maatregelen evalueren. De primaire uitkomst zal worden geëvalueerd door middel van een directe vergelijking tussen metingen van de hersennetwerkconnectiviteit voor en na de interventie en door middel van een vergelijking met een controlegroep van MCI-proefpersonen, die betrokken zullen zijn bij ongestructureerde cognitieve activiteiten.
Conditie Conditie: Vroege stadia van cognitieve stoornissen als gevolg van neurodegeneratieve ziekten, d.w.z. AD en PD.
Telerehabilitation Approaches Network-based Cognitive Training (NBCT) - Een cognitieve training die specifiek is ontworpen om de co-activatie van meerdere hersengebieden (dwz centrale knooppunten) te bevorderen, waarbij de functionele connectiviteit van specifieke rusttoestandnetwerken (RSN's) (dwz standaardmodus) wordt gemoduleerd Netwerk, DMN, en Salience Network, SN). Dit revalidatiepakket is in face-to-face-modus gebruikt bij een steekproef van gezonde proefpersonen (gemiddelde leeftijd: 66 jaar), bij wie een door revalidatie geïnduceerd ‘opregulatie’-effect van de functionele connectiviteit van de achterste centrale knooppunten van de DMN werd waargenomen. Vervolgens is deze trainingsaanpak getest bij MCI-AD, MCI-PD en bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose die klaagden over milde cognitieve tekorten. In het kader van deze studie zal het revalidatieprogramma worden geïmplementeerd op een telerehabilitatieplatform (d.w.z. Khymeia) en zal worden beheerd via een virtuele verbinding. Voor elke revalidatiesessie wordt een link verstrekt, waarmee deelnemers het revalidatieprotocol kunnen openen en gebruiken via een webbrowser op hun pc, tablet of mobiel. Deze aanpak biedt veel voordelen op het gebied van bruikbaarheid, gebruiksgemak en toegankelijkheid voor studiedeelnemers.
Home-based Cognitive Rehabilitation (HomeCoRe) systeem - software voor cognitieve revalidatie speciaal ontwikkeld voor de eerste stadia van achteruitgang (amnestische MCI, MCI-PD, milde AD), de bruikbaarheid en effectiviteit van zowel in de persoonsversie (CoRe), als goed zoals bij revalidatie op afstand (HomeCore) op de korte en lange termijn is in het ziekenhuis ook in combinatie met neurostimulatietechnieken geverifieerd. HomeCoRe is een adaptieve, op de patiënt afgestemde behandeling die voor elke oefening en elke sessie een gewogen prestatiescore oplevert om de voortgang van de patiënt zelfs op afstand te volgen en de moeilijkheidsgraad van de voorgestelde oefeningen dienovereenkomstig aan te passen. De genoemde strategie wordt toegepast om over- of onderstimulatie van de patiënt te voorkomen. De software biedt een eenvoudig toegankelijk platform waarmee de patiënt communiceert via een aanraakscherm. De bruikbaarheid en acceptatie van de thuisversie van HomeCoRe is al getest bij een kleine groep patiënten in de vroege stadia van cognitieve stoornissen.
Semantic Memory Rehabilitation Training (SMRT) - Voortbouwend op de cruciale rol die de verwerking van semantische aspecten van episodische informatie speelt in episodische geheugenprocessen op de lange termijn, en recent bewijsmateriaal dat wijst op een vroege betrokkenheid van semantisch geheugen bij preklinische vormen van de ziekte van Alzheimer, is de huidige cognitieve training heeft tot doel de semantische verwerking bij patiënten met MCI te verbeteren. Het dubbele doel is om zowel episodische als semantische geheugenprocessen te verbeteren. Een pilotstudie heeft bemoedigende resultaten opgeleverd bij een kleine groep patiënten. Het protocol wordt toegediend via telerevalidatie met behulp van een specifiek apparaat met constante hulp van een online therapeut.
Ongestructureerde thuisgebaseerde cognitieve stimulatie (controle) - Deze activiteit wordt vaak gebruikt als controleconditie om de effectiviteit van innovatieve revalidatiebehandelingen, zoals in dit geval NBTC, HomeCoRe en SMRT, te testen. De behandeling omvat 60 minuten dagelijkse activiteiten (frequentie en totale behandelingsduur worden ter vergelijking aangepast aan de experimentele behandeling). Patiënten ontvangen instructies van de therapeut en een deelnemersdagboek. Voor elke sessie worden enkele krantenartikelen verstrekt die de patiënt kan lezen en samenvatten in het dagboek door specifieke vragen te beantwoorden. Het protocol wordt toegediend via telerevalidatie met behulp van een specifiek apparaat met constante hulp van een online therapeut.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Cristina Tassorelli, MD
- Telefoonnummer: 0039 0382380419
- E-mail: cristina.tassorelli@unipv.it
Studie Contact Back-up
- Naam: Silvia P Caminiti, PhD
- Telefoonnummer: 0039 0382380419
- E-mail: silviapaola.caminiti@unipv.it
Studie Locaties
-
-
-
Pavia, Italië, 27100
- Werving
- IRCCS Mondino Foundation
-
Contact:
- Cristina Tassorelli, MD
- Telefoonnummer: 0039 0382380419
- E-mail: cristina.tassorelli@unipv.it
-
Contact:
- Silvia Paola P Caminiti, PhD
- Telefoonnummer: 0039 0382380419
- E-mail: silviapaola.caminiti@unipv.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor MCI-AD-proefpersonen:
- Bevestigde klinische diagnose van MCI als gevolg van mogelijke de ziekte van Alzheimer met bewijs van pathofysiologische processen bij AD, volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (Albert et al., 2011);
- Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bewust te ondertekenen en onderzoeksprocedures na te leven.
- Opleidingsniveau ≥ 5 jaar.
Inclusiecriteria voor MCI-PD-proefpersonen:
- Klinische diagnose van MCI-PD volgens criteria van niveau II (Litvan et al., 2012). Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bewust te ondertekenen en onderzoeksprocedures na te leven.
- Opleidingsniveau ≥ 5 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Afasie, visueel-ruimtelijke verwaarlozing;
- Atypische en/of secundaire parkinsonismen;
- Dementie volgens de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie (DSM-5);
- Veranderingen van bewustzijn;
- Zintuiglijke stoornissen die de uitvoering van tests en revalidatiebehandelingen kunnen verstoren;
- Gelijktijdige psychiatrische en/of neurologische en/of essentiële tremorstoornissen;
- Aanwezigheid van systemische ontstekings- en infectieziekten, auto-immuunziekten en kwaadaardige tumoren op het moment van rekrutering, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd en daarom de onderzoeksresultaten kunnen verstoren;
- Onvermogen of onwil om MRI en/of EEG te ondergaan;
- Aanwezigheid van prothesen of metalen implantaten die niet compatibel zijn met MRI;
- Implantaat voor diepe hersenstimulatie (DBS).
- Eventuele uitval wordt opgevangen door nieuwe patiënten in te schrijven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Netwerkgebaseerde cognitieve training (NBCT)
De training wordt gegeven via een virtueel platform voor TR.
|
Cognitieve training specifiek ontworpen om cognitieve functies in de vroege stadia van neurodegeneratieve aandoeningen te bevorderen.
|
|
Experimenteel: Cognitieve revalidatie aan huis (HomeCoRe)
De training wordt gegeven via een laptop met touchscreen in een thuisomgeving.
|
Cognitieve training specifiek ontworpen om cognitieve functies in de vroege stadia van neurodegeneratieve aandoeningen te bevorderen.
|
|
Experimenteel: Semantische geheugenrehabilitatietraining (SMRT)
De training wordt gegeven via TR met de hulp van een online therapeut.
|
Cognitieve training specifiek ontworpen om cognitieve functies in de vroege stadia van neurodegeneratieve aandoeningen te bevorderen.
|
|
Sham-vergelijker: Ongestructureerde thuisgebaseerde cognitieve stimulatie (controle)
De controlestimulatie wordt toegediend via TR met hulp van de therapeut.
|
Deze activiteit wordt vaak gebruikt als controleconditie om de effectiviteit van innovatieve revalidatiebehandelingen te testen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de functionele connectiviteit van hersennetwerken in rusttoestand na NBTC-behandeling
Tijdsspanne: Tussensessie vóór (week 0) - na (week 4 +/-2) NBCT TR
|
Verandering in de functionele connectiviteit in rusttoestand vanaf de basislijn (T0) tot het einde van NBCT TR (T1 na 4 weken), zoals gemeten met rs-fMRI.
Connectiviteitsmetingen zullen worden geëxtraheerd door middel van Independent Component Analysis (ICA) en op zaad gebaseerde connectiviteitsanalysebenaderingen.
Deze aanpak maakte een gedetailleerde verkenning mogelijk van de functionele connectiviteitsnetwerken die verband houden met potentiële effecten van NBTC-behandeling.
|
Tussensessie vóór (week 0) - na (week 4 +/-2) NBCT TR
|
|
Veranderingen in de EEG-coherentie in rusttoestand na NBTC-behandeling
Tijdsspanne: Tussensessie vóór (week 0) - na (week 4 +/-2) NBCT TR
|
Verandering in de coherentie in rusttoestand vanaf de basislijn (T0) tot het einde van NBCT TR (T1 na 4 weken), zoals gemeten met HD-EEG.
Connectiviteitsmetingen zullen worden geëxtraheerd door middel van een op zaad gebaseerde connectiviteitsanalyse.
Deze aanpak maakte een gedetailleerde verkenning mogelijk van de HD-EEG-connectiviteitsnetwerken die geassocieerd zijn met potentiële effecten van NBTC-behandeling.
|
Tussensessie vóór (week 0) - na (week 4 +/-2) NBCT TR
|
|
Veranderingen in de EEG-coherentie in rusttoestand na HomeCore-behandeling
Tijdsspanne: Tussensessie voor (week 0) - na (week 6 +/-2) HomeCore TR
|
Verandering in de rusttoestandcoherentie vanaf de basislijn (T0) tot het einde van HomeCore TR (T1 na 6 weken), zoals gemeten met HD-EEG.
Connectiviteitsmetingen zullen worden geëxtraheerd door middel van een op zaad gebaseerde connectiviteitsanalyse.
Deze aanpak maakte een gedetailleerde verkenning mogelijk van de HD-EEG-connectiviteitsnetwerken die verband houden met de potentiële effecten van HomeCore-behandeling.
|
Tussensessie voor (week 0) - na (week 6 +/-2) HomeCore TR
|
|
Veranderingen in de functionele connectiviteit van hersennetwerken in rusttoestand na SMRT-behandeling
Tijdsspanne: Tussensessie vóór (week 0) - na (week 6 +/-2) SMRT TR
|
Verandering in de functionele connectiviteit in rusttoestand vanaf de basislijn (T0) tot het einde van SMRT TR (T1 na 6 weken), zoals gemeten met rs-fMRI.
Connectiviteitsmetingen zullen worden geëxtraheerd door middel van Independent Component Analysis (ICA) en op zaad gebaseerde connectiviteitsanalysebenaderingen.
Deze aanpak maakte een gedetailleerde verkenning mogelijk van de functionele connectiviteitsnetwerken die geassocieerd zijn met potentiële effecten van SMRT-behandeling.
|
Tussensessie vóór (week 0) - na (week 6 +/-2) SMRT TR
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in neuropsychologische en mantelzorglastmetingen na TR
Tijdsspanne: Tussensessie TO (week 0) - T1 (week 4 +/-2 of 6 +/-2) - T2 (week 30+/-2 of 32+/-2) - T3 (week 56+/-2 of 58+/-2)
|
De werkzaamheid van TR zal worden beoordeeld door het vergelijken van neuropsychologische tests en metingen van de belasting van zorgverleners die zijn verkregen tijdens evaluatiesessies (T0-T3).
Veranderingen in neuropsychologische en verzorgerlastmetingen zullen gecorreleerd worden met de kracht van veranderingen in rs-fMRI of HD-EEG hersenconnectiviteit verkregen door vergelijking van T0 met T1.
|
Tussensessie TO (week 0) - T1 (week 4 +/-2 of 6 +/-2) - T2 (week 30+/-2 of 32+/-2) - T3 (week 56+/-2 of 58+/-2)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cristina Tassorelli, MD, University of Pavia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- Bernini S, Alloni A, Panzarasa S, Picascia M, Quaglini S, Tassorelli C, Sinforiani E. A computer-based cognitive training in Mild Cognitive Impairment in Parkinson's Disease. NeuroRehabilitation. 2019;44(4):555-567. doi: 10.3233/NRE-192714.
- Litvan I, Goldman JG, Troster AI, Schmand BA, Weintraub D, Petersen RC, Mollenhauer B, Adler CH, Marder K, Williams-Gray CH, Aarsland D, Kulisevsky J, Rodriguez-Oroz MC, Burn DJ, Barker RA, Emre M. Diagnostic criteria for mild cognitive impairment in Parkinson's disease: Movement Disorder Society Task Force guidelines. Mov Disord. 2012 Mar;27(3):349-56. doi: 10.1002/mds.24893. Epub 2012 Jan 24.
- Rodella C, Bernini S, Panzarasa S, Sinforiani E, Picascia M, Quaglini S, Cavallini E, Vecchi T, Tassorelli C, Bottiroli S. A double-blind randomized controlled trial combining cognitive training (CoRe) and neurostimulation (tDCS) in the early stages of cognitive impairment. Aging Clin Exp Res. 2022 Jan;34(1):73-83. doi: 10.1007/s40520-021-01912-0. Epub 2021 Jun 22.
- Wright LM, De Marco M, Venneri A. Verbal fluency discrepancies as a marker of the prehippocampal stages of Alzheimer's disease. Neuropsychology. 2023 Oct;37(7):790-800. doi: 10.1037/neu0000836. Epub 2022 Jun 23.
- Quaglini S, Panzarasa S, Alloni A, Sacchi M, Sinforiani E, Bottiroli S, Bernini S. HomeCoRe: Bringing Cognitive Rehabilitation at Home. Stud Health Technol Inform. 2019 Aug 21;264:1755-1756. doi: 10.3233/SHTI190632.
- Manca R, Mitolo M, Wilkinson ID, Paling D, Sharrack B, Venneri A. A network-based cognitive training induces cognitive improvements and neuroplastic changes in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: an exploratory case-control study. Neural Regen Res. 2021 Jun;16(6):1111-1120. doi: 10.4103/1673-5374.300450.
- De Marco M, Venneri A. Volume and Connectivity of the Ventral Tegmental Area are Linked to Neurocognitive Signatures of Alzheimer's Disease in Humans. J Alzheimers Dis. 2018;63(1):167-180. doi: 10.3233/JAD-171018.
- De Marco M, Meneghello F, Duzzi D, Rigon J, Pilosio C, Venneri A. Cognitive stimulation of the default-mode network modulates functional connectivity in healthy aging. Brain Res Bull. 2016 Mar;121:26-41. doi: 10.1016/j.brainresbull.2015.12.001. Epub 2015 Dec 11.
- Bernini S, Stasolla F, Panzarasa S, Quaglini S, Sinforiani E, Sandrini G, Vecchi T, Tassorelli C, Bottiroli S. Cognitive Telerehabilitation for Older Adults With Neurodegenerative Diseases in the COVID-19 Era: A Perspective Study. Front Neurol. 2021 Jan 14;11:623933. doi: 10.3389/fneur.2020.623933. eCollection 2020.
- Bernini S, Panzarasa S, Sinforiani E, Quaglini S, Cappa SF, Cerami C, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. HomeCoRe for Telerehabilitation in Mild or Major Neurocognitive Disorders: A Study Protocol for a Randomized Controlled Trial. Front Neurol. 2021 Dec 23;12:752830. doi: 10.3389/fneur.2021.752830. eCollection 2021.
- Bernini S, Ballante E, Fassio F, Panzarasa S, Quaglini S, Riccietti C, Costa A, Cappa SF, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. In person versus remote cognitive rehabilitation in patients with subjective cognitive decline or neurocognitive disorders: what factors drive patient's preference? Front Psychol. 2023 Oct 4;14:1266314. doi: 10.3389/fpsyg.2023.1266314. eCollection 2023.
- Bernini S, Panzarasa S, Barbieri M, Sinforiani E, Quaglini S, Tassorelli C, Bottiroli S. A double-blind randomized controlled trial of the efficacy of cognitive training delivered using two different methods in mild cognitive impairment in Parkinson's disease: preliminary report of benefits associated with the use of a computerized tool. Aging Clin Exp Res. 2021 Jun;33(6):1567-1575. doi: 10.1007/s40520-020-01665-2. Epub 2020 Sep 8.
- Bernini S, Gerbasi A, Panzarasa S, Quaglini S, Ramusino MC, Costa A, Avenali M, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. Outcomes of a computer-based cognitive training (CoRe) in early phases of cognitive decline: a data-driven cluster analysis. Sci Rep. 2023 Feb 7;13(1):2175. doi: 10.1038/s41598-022-26924-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MNESYS-PE0000006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .