- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06278818
Effetti della teleriabilitazione sulla connettività della rete cerebrale
Correlati neurali e clinici della riabilitazione in condizioni neurodegenerative
L'attuale progetto mira a valutare l'impatto di vari approcci di teleriabilitazione cognitiva su pazienti con lieve deterioramento cognitivo (MCI) associato a malattie neurodegenerative, in particolare il morbo di Alzheimer (AD) e il morbo di Parkinson (PD). Lo studio si concentra su interventi non farmacologici per mantenere la funzionalità residua dei pazienti, limitare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita sia dei pazienti che dei loro caregiver.
Questo studio longitudinale e multicentrico applica metodi innovativi di teleriabilitazione cognitiva (TR) e valuta il loro impatto sui parametri funzionali ottenuti con elettroencefalogramma ad alta densità (HD-EEG) e risonanza magnetica funzionale a riposo (rsFMRI). L'obiettivo è identificare i correlati neurofisiologici degli effetti di tre diversi TR cognitivi in individui con MCI dovuti a condizioni neurodegenerative.
Lo studio mira a:
- Identificare le correlazioni tra il miglioramento delle prestazioni cognitive e i dati funzionali del cervello.
- Utilizzare le conoscenze acquisite per sviluppare approcci TR guidati neurologicamente per un uso più ampio.
La ricerca includerà pazienti con diagnosi di MCI associato a malattie neurodegenerative. Le misure di esito primarie includono cambiamenti nella connettività cerebrale in stato di riposo valutati tramite HD-EEG e rsFMRI. Gli esiti secondari riguardano la valutazione dei cambiamenti nelle misure neuropsicologiche, nel carico del caregiver, immediatamente dopo la riabilitazione e dopo il follow-up longitudinale.
Lo studio è progettato per durare 30 mesi, con valutazioni di follow-up in tre momenti temporali. Gli esiti primari saranno valutati utilizzando acquisizioni strumentali rsFMRI e HD-EEG, gli esiti secondari saranno valutati utilizzando valutazioni cliniche e test neuropsicologici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Attualmente l’impatto delle terapie farmacologiche sulle patologie neurodegenerative è molto limitato; I farmaci disponibili sono per lo più sintomatici e recenti sperimentazioni farmacologiche con nuove molecole hanno dato risultati contrastanti sulla possibilità di rallentare la progressione della malattia. Pertanto, dal punto di vista clinico c’è un forte interesse verso possibili strategie di intervento non farmacologiche per preservare la funzionalità e limitare il più possibile la progressione della malattia, ridurre la disabilità e migliorare la qualità della vita sia dei pazienti che dei loro caregiver. Le malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer (AD) e, in alcuni casi, il morbo di Parkinson (PD), sono caratterizzate da un progressivo declino cognitivo. Durante la fase iniziale e quella di deterioramento cognitivo lieve (MCI), i soggetti riferiscono disturbi soggettivi e mostrano un deterioramento cognitivo oggettivo e misurabile, sebbene mantengano l'indipendenza nelle attività della vita quotidiana. Non è stato raggiunto alcun consenso sull’effetto degli approcci non farmacologici nel contrasto al declino cognitivo, ma c’è un accordo generale sul fatto che questi approcci hanno maggiori probabilità di successo quanto prima vengono implementati e quanto più accuratamente agiscono sui domini coinvolti nel processo cognitivo. processo di declino.
L'attuale studio longitudinale e multicentrico mira ad applicare approcci innovativi di teleriabilitazione cognitiva (TR) alla popolazione MCI, per valutare l'impatto dei diversi approcci di teleriabilitazione cognitiva sulla connettività della rete cerebrale, acquisita mediante elettroencefalogramma ad alta densità (HD-EEG) e risonanza magnetica funzionale a riposo (rs-fMRI). Inoltre, il protocollo valuterà gli effetti del TR cognitivo sulle misure neuropsicologiche. L'esito primario sarà valutato mediante un confronto diretto tra le misure di connettività della rete cerebrale prima e dopo l'intervento e mediante un confronto con un gruppo di controllo di soggetti MCI, che saranno coinvolti in attività cognitive non strutturate.
Condizione Condizione: stadi iniziali del deterioramento cognitivo dovuto a malattie neurodegenerative, ad es. d.C. e Pd.
Approcci di teleriabilitazione Training cognitivo basato sulla rete (NBCT) - Un training cognitivo specificamente progettato per promuovere la co-attivazione di più aree cerebrali (ad esempio, nodi centrali), modulando la connettività funzionale di specifiche reti di stato di riposo (RSN) (ad esempio, modalità predefinita Network, DMN, e Salience Network, SN). Il presente pacchetto riabilitativo è stato utilizzato in modalità face to face su un campione di soggetti sani (età media: 66 anni), nei quali si è verificato un effetto di “up-regulation” indotto dalla riabilitazione della connettività funzionale dei linfonodi centrali posteriori del È stato osservato DMN. Successivamente, questo approccio formativo è stato testato in MCI-AD, MCI-PD e in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente che lamentavano lievi deficit cognitivi. Nell'ambito di questo studio, il programma riabilitativo sarà implementato su una piattaforma di teleriabilitazione (ad es. Khymeia) e sarà amministrato attraverso una connessione virtuale. Per ogni sessione di riabilitazione verrà fornito un collegamento che consentirà ai partecipanti di accedere e utilizzare il protocollo riabilitativo tramite un browser web sul proprio personal computer, tablet o cellulare. Questo approccio offre numerosi vantaggi in termini di praticità, facilità d’uso e accessibilità per i partecipanti allo studio.
Sistema di riabilitazione cognitiva domiciliare (HomeCoRe) - software per la riabilitazione cognitiva sviluppato appositamente per le fasi iniziali del deterioramento (MCI amnestico, MCI-PD, AD lieve), l'usabilità e l'efficacia di entrambi nella versione personale (CoRe), nonché come nella riabilitazione a distanza (HomeCore) a breve e lungo termine è stato verificato in ambito ospedaliero anche in combinazione con tecniche di neurostimolazione. HomeCoRe è un trattamento adattivo su misura per il paziente che restituisce un punteggio ponderato di prestazione per ogni esercizio e ogni sessione per monitorare i progressi del paziente anche da remoto e adeguare di conseguenza il livello di difficoltà degli esercizi proposti. La strategia menzionata viene applicata per evitare la sovra o la sotto stimolazione del paziente. Il software fornisce una piattaforma di facile accesso attraverso la quale il paziente interagisce tramite un touch screen. L'usabilità e l'accettazione della versione home di HomeCoRe sono già state testate in un piccolo gruppo di pazienti nelle prime fasi del deterioramento cognitivo.
Semantic Memory Rehabilitation Training (SMRT) - Basandosi sul ruolo cruciale che l'elaborazione degli aspetti semantici delle informazioni episodiche gioca nei processi di memoria episodica a lungo termine e sulle recenti prove che indicano un coinvolgimento precoce della memoria semantica nelle forme precliniche della malattia di Alzheimer, l'attuale la formazione mira a migliorare l'elaborazione semantica nei pazienti con MCI. Il duplice obiettivo è migliorare sia i processi di memoria episodica che quella semantica. Uno studio pilota ha prodotto risultati incoraggianti in un piccolo gruppo di pazienti. Il protocollo viene somministrato tramite teleriabilitazione tramite apposito dispositivo con l'assistenza costante di un terapista online.
Stimolazione cognitiva non strutturata domiciliare (controllo): questa attività è comunemente utilizzata come condizione di controllo per testare l'efficacia di trattamenti riabilitativi innovativi, come NBTC, HomeCoRe e SMRT in questo caso. Il trattamento prevede 60 minuti di attività quotidiana (la frequenza e la durata complessiva del trattamento saranno adattate al trattamento sperimentale per confronto). I pazienti riceveranno istruzioni dal terapista insieme a un diario dei partecipanti. Per ogni seduta verranno forniti al paziente alcuni articoli di giornale da leggere e riassumere nel diario rispondendo a domande specifiche. Il protocollo viene somministrato tramite teleriabilitazione tramite apposito dispositivo con l'assistenza costante di un terapista online.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Cristina Tassorelli, MD
- Numero di telefono: 0039 0382380419
- Email: cristina.tassorelli@unipv.it
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Silvia P Caminiti, PhD
- Numero di telefono: 0039 0382380419
- Email: silviapaola.caminiti@unipv.it
Luoghi di studio
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Pavia, Italia, 27100
- Reclutamento
- IRCCS Mondino Foundation
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Contatto:
- Cristina Tassorelli, MD
- Numero di telefono: 0039 0382380419
- Email: cristina.tassorelli@unipv.it
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Contatto:
- Silvia Paola P Caminiti, PhD
- Numero di telefono: 0039 0382380419
- Email: silviapaola.caminiti@unipv.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per i soggetti MCI-AD:
- Diagnosi clinica confermata di MCI dovuta a possibile malattia di Alzheimer con evidenza di processi fisiopatologici di AD, secondo i criteri dell'Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e della Comunicazione e dell'Ictus - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (Albert et al., 2011);
- Capacità di comprendere e firmare consapevolmente il consenso informato e di aderire alle procedure dello studio.
- Livello di istruzione ≥ 5 anni.
Criteri di inclusione per i soggetti MCI-PD:
- Diagnosi clinica di MCI-PD secondo i criteri di Livello II (Litvan et al., 2012). Capacità di comprendere e firmare consapevolmente il consenso informato e di aderire alle procedure dello studio.
- Livello di istruzione ≥ 5 anni.
Criteri di esclusione:
- Afasia, negligenza visuospaziale;
- Parkinsonismi atipici e/o secondari;
- Demenza secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5);
- Alterazioni della coscienza;
- Disturbi sensoriali che potrebbero interferire con l'esecuzione di esami e trattamenti riabilitativi;
- Disturbi psichiatrici e/o neurologici e/o tremori essenziali concomitanti;
- Presenza di malattie infiammatorie e infettive sistemiche, malattie autoimmuni, tumori maligni al momento del reclutamento, ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore e quindi in grado di interferire con i risultati dello studio;
- Incapacità o riluttanza a sottoporsi a risonanza magnetica e/o EEG;
- Presenza di protesi o impianti metallici incompatibili con la risonanza magnetica;
- Impianto di stimolazione cerebrale profonda (DBS).
- Eventuali abbandoni saranno gestiti arruolando nuovi pazienti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Formazione cognitiva basata sulla rete (NBCT)
La formazione sarà erogata attraverso una piattaforma virtuale per TR.
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Training cognitivo specificatamente studiato per promuovere le funzioni cognitive nelle fasi iniziali delle patologie neurodegenerative.
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Sperimentale: Riabilitazione Cognitiva Domiciliare (HomeCoRe)
La formazione verrà erogata tramite un laptop touch-screen in un ambiente domestico.
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Training cognitivo specificatamente studiato per promuovere le funzioni cognitive nelle fasi iniziali delle patologie neurodegenerative.
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Sperimentale: Formazione sulla riabilitazione della memoria semantica (SMRT)
La formazione verrà erogata tramite TR con l'assistenza di un terapista online.
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Training cognitivo specificatamente studiato per promuovere le funzioni cognitive nelle fasi iniziali delle patologie neurodegenerative.
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Comparatore fittizio: Stimolazione cognitiva non strutturata domiciliare (controllo)
La stimolazione di controllo verrà erogata tramite TR con l'assistenza del terapista.
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Questa attività è comunemente utilizzata come condizione di controllo per testare l’efficacia di trattamenti riabilitativi innovativi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella connettività funzionale delle reti cerebrali in stato di riposo dopo il trattamento NBTC
Lasso di tempo: Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 4 +/-2) NBCT TR
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Modifica della connettività funzionale allo stato di riposo dal basale (T0) alla fine del NBCT TR (T1 dopo 4 settimane) misurata mediante rs-fMRI.
Le misure di connettività saranno estratte mediante approcci di analisi della connettività indipendente (ICA) e seed-based.
Questo approccio ha consentito un'esplorazione dettagliata delle reti di connettività funzionale associate ai potenziali effetti del trattamento NBTC.
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Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 4 +/-2) NBCT TR
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Cambiamenti nella coerenza EEG a riposo dopo il trattamento NBTC
Lasso di tempo: Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 4 +/-2) NBCT TR
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Variazione della coerenza dello stato di riposo dal basale (T0) alla fine del NBCT TR (T1 dopo 4 settimane) misurata mediante HD-EEG.
Le misure di connettività verranno estratte mediante analisi di connettività seed-based.
Questo approccio ha consentito un'esplorazione dettagliata delle reti di connettività HD-EEG associate ai potenziali effetti del trattamento NBTC.
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Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 4 +/-2) NBCT TR
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Cambiamenti nella coerenza EEG a riposo dopo il trattamento HomeCore
Lasso di tempo: Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 6 +/-2) HomeCore TR
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Variazione della coerenza dello stato di riposo dal basale (T0) alla fine di HomeCore TR (T1 dopo 6 settimane) misurata mediante HD-EEG.
Le misure di connettività verranno estratte mediante analisi di connettività seed-based.
Questo approccio ha consentito un'esplorazione dettagliata delle reti di connettività HD-EEG associate ai potenziali effetti del trattamento HomeCore.
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Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 6 +/-2) HomeCore TR
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Cambiamenti nella connettività funzionale delle reti cerebrali in stato di riposo dopo il trattamento SMRT
Lasso di tempo: Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 6 +/-2) SMRT TR
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Modifica della connettività funzionale in stato di riposo dal basale (T0) alla fine di SMRT TR (T1 dopo 6 settimane) misurata mediante rs-fMRI.
Le misure di connettività saranno estratte mediante approcci di analisi della connettività indipendente (ICA) e seed-based.
Questo approccio ha consentito un'esplorazione dettagliata delle reti di connettività funzionale associate ai potenziali effetti del trattamento SMRT.
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Tra le sessioni prima (settimana 0) - dopo (settimana 6 +/-2) SMRT TR
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nelle misure del carico neuropsicologico e del caregiver dopo TR
Lasso di tempo: TO tra le sessioni (Settimana 0) - T1 (Settimana 4 +/-2 o 6 +/-2) - T2 (Settimana 30+/-2 o 32+/-2) - T3 (Settimana 56+/-2 o 58+/-2)
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L'efficacia del TR sarà valutata confrontando test neuropsicologici e misure del carico del caregiver ottenute durante le sessioni di valutazione (T0-T3).
I cambiamenti nelle misure del carico neuropsicologico e del caregiver saranno correlati con la forza dei cambiamenti nella connettività cerebrale rs-fMRI o HD-EEG ottenuti confrontando T0 con T1.
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TO tra le sessioni (Settimana 0) - T1 (Settimana 4 +/-2 o 6 +/-2) - T2 (Settimana 30+/-2 o 32+/-2) - T3 (Settimana 56+/-2 o 58+/-2)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cristina Tassorelli, MD, University of Pavia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
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- Bernini S, Gerbasi A, Panzarasa S, Quaglini S, Ramusino MC, Costa A, Avenali M, Tassorelli C, Vecchi T, Bottiroli S. Outcomes of a computer-based cognitive training (CoRe) in early phases of cognitive decline: a data-driven cluster analysis. Sci Rep. 2023 Feb 7;13(1):2175. doi: 10.1038/s41598-022-26924-2.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- MNESYS-PE0000006
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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