Sacituzumab Govitecan pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (SG-ESCC)

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe féminin ou masculin, âgés de 18 ans ou plus, capables de comprendre et de donner leur consentement éclairé écrit.
2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage prouvé histologiquement.
3. Les patients atteints d'ESCC avancé, définis comme ceux présentant une maladie localement avancée, récurrente ou métastatique non résécable, ont échoué à une chimiothérapie à base de platine et à un traitement anti-PD-1/PD-L1 (un traitement adjuvant anti-PD-1 considéré comme une exposition antérieure à des anti-PD-1/PD-L1). -Thérapie PD-1/PD-L1 ; progression ou récidive dans les 6 mois suivant une chimioradiothérapie à base de platine pour une maladie localisée considérée comme un échec d'une chimiothérapie antérieure à base de platine).
4. Maladie mesurable telle que déterminée par RECIST 1.1. Les lésions des zones précédemment irradiées ne doivent être considérées comme mesurables que si elles ont progressé depuis la radiothérapie.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Tissu tumoral d'archives pour l'expression de Trop-2 et biopsie fraîche facultative si possible.
7. Numération hématologique adéquate sans soutien transfusionnel ou facteur de croissance dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude (hémoglobine ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/µL).
8. Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5 x LSN, AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN si métastases hépatiques connues et albumine sérique > 3 g/dL).
9. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
10. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole, telles que décrites dans les annexes.
11. Disposé et capable de se conformer aux exigences et restrictions de ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Test de grossesse sérique positif ou femmes qui allaitent.
2. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à ses métabolites ou à l'excipient de la formulation.
3. Nécessité d'un traitement continu avec ou de l'utilisation préalable de tout médicament interdit.
4. Avoir déjà reçu un agent biologique anticancéreux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou avoir déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription et ne pas avoir récupéré (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non guéri) des EI au moment de l’entrée aux études.
5. N'ont pas récupéré (c'est-à-dire qu'un grade ≥ 2 est considéré comme non récupéré) des EI dus à un agent administré précédemment. Les patients atteints de neuropathie ou d'alopécie de tout grade font exception à ce critère et seront admissibles à l'étude. Si les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
6. Avoir déjà reçu des inhibiteurs de la topoisomérase 1.
7. Avoir une deuxième tumeur maligne active. Patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, excision complète du carcinome confirmée histologiquement dans situ, ou similaire) sont autorisés.
8. Souffrez d'une maladie inflammatoire chronique de l'intestin active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou d'une perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
9. Vous avez une infection grave et active nécessitant des antibiotiques.
10. Avoir des antécédents connus de VIH-1 ou 2 (ou d'anticorps anti-VIH-1/2 positifs, si cela est fait lors du dépistage) avec une charge virale détectable ou la prise de médicaments susceptibles d'interférer avec le métabolisme du SN-38.

11. Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) actif. Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus.

    1. Les patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ne seront pas éligibles. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) auront besoin de l'ADN du VHB par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) pour confirmer la maladie active.
    2. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC auront besoin de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active.
12. Patients dont le test est positif aux anticorps anti-VIH.
13. Avoir d'autres problèmes médicaux ou psychiatriques concomitants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
14. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, présente un risque excessif pour la participation du patient à l'étude.
15. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour aucune indication) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) suivant la première dose du médicament à l'étude.
16. Aucun tissu tumoral ESCC frais ou d'archives adéquat pour la caractérisation de l'expression de Trop-2.
17. Métastases actives du système nerveux central.
18. Adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne