Sacituzumab Govitecan para el carcinoma de células escamosas de esófago avanzado (SG-ESCC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos o masculinos, mayores de 18 años, capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito.
2. Carcinoma de células escamosas de esófago histológicamente probado.
3. Pacientes con ESCC avanzado, definido como aquellos con enfermedad irresecable localmente avanzada, recurrente o metastásica, en quienes no hubo quimioterapia previa basada en platino ni terapia anti-PD-1/PD-L1 (la terapia adyuvante anti-PD-1 se considera exposición previa a anti-PD-1). -Terapia PD-1/PD-L1; progresión o recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la quimiorradioterapia basada en platino para enfermedad localizada considerada como quimioterapia previa basada en platino fallida).
4. Enfermedad medible según lo determinado por RECIST 1.1. Las lesiones en áreas previamente irradiadas no deben considerarse mensurables a menos que hayan progresado desde la radioterapia.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.
6. Tejido tumoral de archivo para la expresión de Trop-2 y biopsia fresca opcional si es posible.
7. Recuentos hematológicos adecuados sin soporte transfusional o de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (hemoglobina ≥ 9 g/dL, RAN ≥ 1500/mm3 y plaquetas ≥ 100,000/μL).
8. Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST y ALT ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN si se conocen metástasis hepáticas y albúmina sérica > 3 g/dL).
9. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo evaluado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
10. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, como se describe en los Apéndices.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones de este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Prueba de embarazo en suero positiva o mujeres en período de lactancia.
2. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o excipiente de la formulación.
3. Requisito de terapia continua o uso previo de cualquier medicamento prohibido.
4. Haber recibido un agente biológico anticancerígeno dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o haber recibido previamente quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y no haberse recuperado (es decir, ≥ Grado 2 se considera no recuperado) de EA en el momento del ingreso al estudio.
5. No haberse recuperado (es decir, ≥ Grado 2 se considera no recuperado) de EA debidos a un agente administrado previamente. Los pacientes con neuropatía o alopecia de cualquier grado son una excepción a este criterio y calificarán para el estudio. Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
6. Haber recibido previamente inhibidores de la topoisomerasa 1.
7. Tener una segunda neoplasia maligna activa. Pacientes con antecedentes de malignidad que hayan sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, escisión completa de carcinoma confirmada histológicamente en situ, o similar) están permitidos.
8. Tiene enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
9. Tiene una infección grave activa que requiere antibióticos.
10. Tener antecedentes conocidos de VIH-1 o 2 (o anticuerpos VIH-1/2 positivos, si se realizan en el examen) con carga viral detectable o tomar medicamentos que puedan interferir con el metabolismo del SN-38.

11. Tiene activo el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.

    1. Los pacientes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) no serán elegibles. Los pacientes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
    2. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
12. Pacientes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
13. Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
14. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador o patrocinador, represente un riesgo indebido para la participación del paciente en el estudio.
15. Uso de otros medicamentos en investigación (medicamentos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio.
16. No hay tejidos tumorales ESCC frescos o de archivo adecuados para la caracterización de la expresión de Trop-2.
17. Metástasis activas en el sistema nervioso central.
18. Adenocarcinoma de esófago o unión gastroesofágica