Сацитузумаб Говитекан при распространенном плоскоклеточном раке пищевода (SG-ESCC)

Критерии включения:

1. Пациенты женского или мужского пола в возрасте 18 лет и старше, способные понимать ситуацию и дать письменное информированное согласие.
2. Гистологически подтвержден плоскоклеточный рак пищевода.
3. Пациенты с распространенным ESCC, определяемые как пациенты с неоперабельным местно-распространенным, рецидивирующим или метастатическим заболеванием, у которых предшествующая химиотерапия на основе платины и терапия анти-PD-1/PD-L1 оказались неэффективными (адъювантная терапия анти-PD-1 рассматривается как предшествующее воздействие анти-PD-1). -Терапия PD-1/PD-L1; прогрессирование или рецидив в течение 6 месяцев химиолучевой терапии на основе платины при локализованном заболевании, которое считается неэффективным предшествующей химиотерапией на основе платины).
4. Измеримое заболевание согласно RECIST 1.1. Поражения на ранее облученных участках не следует считать измеримыми, если они не прогрессировали после лучевой терапии.
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
6. Архивная опухолевая ткань для экспрессии Trop-2 и, если возможно, свежая биопсия.
7. Адекватные гематологические показатели без трансфузионной поддержки или поддержки факторов роста в течение 2 недель после начала приема исследуемого препарата (гемоглобин ≥ 9 г/дл, АНК ≥ 1500/мм3 и тромбоциты ≥ 100 000/мкл).
8. Адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,5 x ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН или ≤ 5 x ВГН, если известны метастазы в печень, и сывороточный альбумин > 3 г/дл).
9. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по оценке по уравнению Кокрофта-Голта {Cockcroft 1976}.
10. Субъекты мужского пола и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать указанные в протоколе методы контрацепции, как описано в Приложениях.
11. Желание и возможность соблюдать требования и ограничения настоящего протокола.

Критерий исключения:

1. Положительный сывороточный тест на беременность или женщины, кормящие грудью.
2. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, его метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
3. Требование продолжения терапии или предшествующего использования любых запрещенных лекарств.
4. Вы ранее принимали противораковый биологический препарат в течение 4 недель до включения в исследование или ранее проходили химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения и не выздоровели (т. е. ≥ 2 степени считается невыздоровевшим) от НЯ. на момент поступления на обучение.
5. Не выздоровели (т. е. степень ≥ 2 считается невыздоровевшей) от НЯ, вызванных ранее введенным препаратом. Пациенты с нейропатией или алопецией любой степени тяжести являются исключением из этого критерия и имеют право на участие в исследовании. Если пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство, они должны были адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.
6. Ранее получали ингибиторы топоизомеразы 1.
7. Имеют активную вторую злокачественную опухоль. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденное полное иссечение карциномы в situ или подобное) разрешены.
8. Иметь активное хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) или перфорацию желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после включения.
9. Имейте активную серьезную инфекцию, требующую антибиотиков.
10. Иметь в анамнезе ВИЧ-1 или 2 (или положительные антитела к ВИЧ-1/2, если проводилось при скрининге) с определяемой вирусной нагрузкой или принимать лекарства, которые могут влиять на метаболизм SN-38.

11. Имейте активный вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.

    1. Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) не будут участвовать в программе. Пациентам с положительным результатом теста на основные антитела к вирусу гепатита В (анти-HBc) потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
    2. Пациентам с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С для подтверждения активного заболевания потребуется РНК вируса гепатита С с помощью количественной ПЦР.
12. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ.
13. Иметь другие сопутствующие медицинские или психиатрические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующим обследованиям.
14. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, представляет чрезмерный риск для участия пациента в исследовании.
15. Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не продающихся по каким-либо показаниям) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата.
16. Нет адекватных архивных или свежих опухолевых тканей ESCC для характеристики экспрессии Trop-2.
17. Активные метастазы в ЦНС.
18. Аденокарцинома пищевода или желудочно-пищеводного перехода