Sacituzumab Govitecan para carcinoma espinocelular de esôfago avançado (SG-ESCC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino ou masculino, com 18 anos de idade ou mais, capazes de compreender e dar consentimento informado por escrito.
2. Carcinoma espinocelular de esôfago comprovado histologicamente.
3. Pacientes com ESCC avançado, definidos como aqueles com doença irressecável localmente avançada, recorrente ou metastática, falharam na quimioterapia anterior à base de platina e na terapia anti-PD-1/PD-L1 (terapia adjuvante anti-PD-1 considerada como exposição prévia de anti-PD-1). -Terapia PD-1/PD-L1; progressão ou recorrência dentro de 6 meses de quimiorradioterapia à base de platina para doença localizada considerada como falhada antes da quimioterapia à base de platina).
4. Doença mensurável conforme determinado por RECIST 1.1. Lesões em áreas previamente irradiadas não devem ser consideradas mensuráveis, a menos que tenham progredido desde a radioterapia.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Tecido tumoral de arquivo para expressão de Trop-2 e biópsia fresca opcional, se viável.
7. Contagens hematológicas adequadas sem suporte transfusional ou de fator de crescimento dentro de 2 semanas do início do medicamento em estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1.500/mm3 e plaquetas ≥ 100.000/µL).
8. Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica > 3 g/dL).
9. Clearance de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault {Cockcroft 1976}.
10. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) de contracepção especificado(s) pelo protocolo, conforme descrito nos Apêndices.
11. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições deste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Teste de gravidez sérico positivo ou mulheres que estão amamentando.
2. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação.
3. Requisito de terapia contínua ou uso prévio de quaisquer medicamentos proibidos.
4. Tiveram um agente biológico anticancerígeno anterior nas 4 semanas anteriores à inscrição ou tiveram quimioterapia anterior, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores à inscrição e não se recuperaram (ou seja, ≥ Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs no momento do ingresso no estudo.
5. Não se recuperaram (ou seja, ≥ Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs devido a um agente administrado anteriormente. Pacientes com neuropatia ou alopecia de qualquer grau são uma exceção a este critério e serão qualificados para o estudo. Se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
6. Já receberam inibidores da topoisomerase 1.
7. Ter uma segunda malignidade ativa. Pacientes com histórico de malignidade que foram completamente tratados, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, excisão completa de carcinoma histologicamente confirmada em situ, ou similar) são permitidos.
8. Ter doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses após a inscrição.
9. Ter infecção grave ativa que requer antibióticos.
10. Ter história conhecida de HIV-1 ou 2 (ou anticorpo HIV-1/2 positivo, se feito na triagem) com carga viral detectável ou tomar medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.

11. Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo. Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com carga viral detectável.

    1. Pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) não serão elegíveis. Os pacientes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) necessitarão de DNA do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa.
    2. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa.
12. Pacientes com teste positivo para anticorpos HIV.
13. Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
14. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou patrocinador, represente um risco indevido à participação do paciente no estudo.
15. Uso de outros medicamentos em investigação (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento em estudo.
16. Nenhum arquivo adequado ou tecidos tumorais ESCC frescos para caracterização da expressão de Trop-2.
17. Metástases ativas do sistema nervoso central.
18. Adenocarcinoma de esôfago ou junção gastroesofágica