Sacituzumab Govitecan bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (SG-ESCC)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Patienten ab 18 Jahren, die verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.
2. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre.
3. Bei Patienten mit fortgeschrittenem ESCC, definiert als Patienten mit inoperabler lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierender Erkrankung, versagte eine vorherige platinbasierte Chemotherapie und eine Anti-PD-1/PD-L1-Therapie (adjuvante Anti-PD-1-Therapie gilt als vorherige Exposition gegenüber Anti-PD-1). -PD-1/PD-L1-Therapie; Fortschreiten oder Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach der platinbasierten Radiochemotherapie bei lokalisierter Erkrankung, die als fehlgeschlagen gilt (vorherige platinbasierte Chemotherapie).
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1. Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen sollten nicht als messbar angesehen werden, es sei denn, sie haben seit der Strahlentherapie Fortschritte gemacht.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Archiviertes Tumorgewebe für die Trop-2-Expression und optional eine frische Biopsie, falls möglich.
7. Angemessene hämatologische Werte ohne Transfusions- oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation (Hämoglobin ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 und Blutplättchen ≥ 100.000/µl).
8. Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST und ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen und Serumalbumin > 3 g/dl).
9. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung {Cockcroft 1976}.
10. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen, wie in den Anhängen beschrieben.
11. Bereit und in der Lage, die Anforderungen und Einschränkungen dieses Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Serumschwangerschaftstest oder stillende Frauen.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seine Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff.
3. Voraussetzung für eine fortlaufende Therapie mit oder die vorherige Einnahme verbotener Medikamente.
4. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung zuvor ein biologisches Antikrebsmittel erhalten oder innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten und sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≥ Grad 2 gilt als nicht geheilt). zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
5. Sie haben sich von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≥ Grad 2 gilt als nicht genesen). Patienten mit Neuropathie oder Alopezie jeglichen Grades bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und qualifizieren sich für die Studie. Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
6. Habe zuvor Topoisomerase-1-Hemmer erhalten.
7. Sie haben ein aktives zweites Malignom. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die vollständig behandelt wurden und in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung keine Hinweise auf eine aktive Krebserkrankung hatten, oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, histologisch bestätigte vollständige Entfernung des Karzinoms). situ o.ä.) sind erlaubt.
8. Sie haben innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung eine aktive chronisch entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder eine Magen-Darm-Perforation.
9. Sie haben eine aktive schwere Infektion, die Antibiotika erfordert.
10. Bekannte Vorgeschichte von HIV-1 oder 2 (oder positivem HIV-1/2-Antikörper, falls beim Screening festgestellt) mit nachweisbarer Viruslast oder Einnahme von Medikamenten, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können.

11. Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei Patienten mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Patienten mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen.

    1. Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) getestet werden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HBV-DNA mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR).
    2. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HCV-RNA mittels quantitativer PCR.
12. Patienten, die positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden.
13. Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.
14. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein unangemessenes Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellt.
15. Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Keine ausreichenden archivierten oder frischen ESCC-Tumorgewebe zur Charakterisierung der Trop-2-Expression.
17. Aktive Metastasen im Zentralnervensystem.
18. Adenokarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs