Sacituzumab Govitecan for avansert esophageal plateepitelkarsinom (SG-ESCC)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige eller mannlige pasienter, 18 år eller eldre, i stand til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.
2. Histologisk påvist plateepitelkarsinom i spiserøret.
3. Pasienter med avansert ESCC, definert som de med ikke-opererbar lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom, mislyktes tidligere platinabasert kjemoterapi og anti-PD-1/PD-L1-behandling (adjuvant anti-PD-1-behandling betraktet som tidligere eksponering av anti -PD-1/PD-L1-behandling; progresjon eller tilbakefall innen 6 måneder med platinabasert kjemoradioterapi for lokalisert sykdom ansett som mislykket tidligere platinabasert kjemoterapi).
4. Målbar sykdom som bestemt av RECIST 1.1. Lesjoner i tidligere bestrålte områder bør ikke betraktes som målbare med mindre de har utviklet seg siden strålebehandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
6. Arkivert tumorvev for Trop-2-ekspresjon og valgfri fersk biopsi hvis mulig.
7. Tilstrekkelige hematologiske tellinger uten transfusjons- eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker etter oppstart av studiemedikamentet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 og blodplater ≥ 100 000/µL).
8. Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hvis kjente levermetastaser, og serumalbumin > 3 g/dL).
9. Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen {Cockcroft 1976}.
10. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder som beskrevet i vedlegg.
11. Villig og i stand til å overholde kravene og restriksjonene i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv serumgraviditetstest eller kvinner som ammer.
2. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoff.
3. Krav om pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner.
4. Har tidligere hatt et biologisk middel mot kreft innen 4 uker før påmelding eller har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før påmelding og har ikke blitt frisk (dvs. ≥ grad 2 regnes som ikke gjenopprettet) fra AE. ved studiestart.
5. Har ikke blitt frisk (dvs. ≥ grad 2 regnes som ikke restituert) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel. Pasienter med hvilken som helst grad av nevropati eller alopecia er et unntak fra dette kriteriet og vil kvalifisere for studien. Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
6. Har tidligere fått topoisomerase 1-hemmere.
7. Har en aktiv andre malignitet. Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før innrullering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjon av karsinom i situ eller lignende) er tillatt.
8. Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) eller GI-perforasjon innen 6 måneder etter registrering.
9. Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever antibiotika.
10. Har kjent historie med HIV-1 eller 2 (eller positivt HIV-1/2-antistoff, hvis gjort ved screening) med påviselig viral belastning eller tar medisiner som kan forstyrre SN-38-metabolismen.

11. Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.

    1. Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) vil ikke være kvalifisert. Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom.
    2. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
12. Pasienter som tester positivt for HIV-antistoff.
13. Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter utrederens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
14. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsors mening, utgjør en unødig risiko for pasientens deltakelse i studien.
15. Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter første dose av studiemedikamentet.
16. Ingen tilstrekkelig arkiv eller fersk ESCC-svulstvev for karakterisering av Trop-2-ekspresjon.
17. Aktive metastaser i sentralnervesystemet.
18. Adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgang