Sacituzumab Govitecan w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku (SG-ESCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci żeńskiej lub płci męskiej, w wieku co najmniej 18 lat, potrafiący zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy przełyku.
3. Pacjenci z zaawansowanym ESCC, definiowani jako pacjenci z nieoperacyjną chorobą miejscowo zaawansowaną, nawrotową lub z przerzutami, nie powiodli się wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie i terapii anty-PD-1/PD-L1 (adjuwantowa terapia anty-PD-1 uważana za wcześniejszą ekspozycję na anty-PD-1) - Terapia PD-1/PD-L1; progresja lub nawrót w ciągu 6 miesięcy chemioradioterapii opartej na pochodnych platyny z powodu choroby miejscowej, uznanej za nieudaną wcześniejszą chemioterapię opartą na pochodnych platyny).
4. Choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany w obszarach uprzednio napromienianych nie powinny być uważane za mierzalne, chyba że uległy one postępowi od czasu radioterapii.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Archiwalna tkanka nowotworowa pod kątem ekspresji Trop-2 i opcjonalnie świeża biopsja, jeśli to możliwe.
7. Odpowiednie wyniki badań hematologicznych bez konieczności transfuzji lub stosowania czynnika wzrostu w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku (hemoglobina ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 i płytki krwi ≥ 100 000/µl).
8. Prawidłowa czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5 x GGN, AST i ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku znanych przerzutów do wątroby i albumina w surowicy > 3 g/dl).
9. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta {Cockcroft 1976}.
10. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole, jak opisano w Załącznikach.
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń niniejszego protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny test ciążowy w surowicy lub kobiety karmiące piersią.
2. Znana nadwrażliwość na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
3. Wymóg ciągłego leczenia lub wcześniejszego stosowania jakichkolwiek zabronionych leków.
4. Osoby przyjmowały wcześniej przeciwnowotworowy lek biologiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub przeszły wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem i nie wyzdrowiały (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po AE w momencie rozpoczęcia studiów.
5. Brak wyzdrowienia (tj. stopień ≥ 2 uważa się za brak wyzdrowienia) po AE spowodowanych wcześniej podanym lekiem. Pacjenci z neuropatią lub łysieniem dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i zostaną zakwalifikowani do badania. Jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i (lub) powikłaniach związanych z interwencją.
6. Pacjenci otrzymywali wcześniej inhibitory topoizomerazy 1.
7. Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy zostali całkowicie leczeni, bez cech aktywnego nowotworu przez 3 lata przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, histologicznie potwierdzone całkowite wycięcie raka w situ lub podobne) są dozwolone.
8. Czy w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania występowała aktywna przewlekła choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub perforacja przewodu pokarmowego.
9. Mają aktywną, poważną infekcję wymagającą antybiotyków.
10. Znana historia zakażenia wirusem HIV-1 lub 2 (lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko HIV-1/2, jeśli badanie przesiewowe wykazało) z wykrywalnym wiremią lub przyjmowaniem leków, które mogą zakłócać metabolizm SN-38.

11. Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.

    1. Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest pozytywny, nie będą się kwalifikować. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
    2. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie ilościowego badania PCR na obecność HCV RNA w celu potwierdzenia aktywnej choroby.
12. Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał HIV jest pozytywny.
13. Czy występują inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
14. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu.
15. Stosowanie innych leków badanych (leków nie dostępnych w obrocie dla żadnego wskazania) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) pierwszej dawki badanego leku.
16. Brak odpowiednich archiwalnych lub świeżych tkanek nowotworowych ESCC do scharakteryzowania ekspresji Trop-2.
17. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
18. Gruczolakorak przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego