Sacituzumab Govitecan för avancerad esofageal skivepitelcancer (SG-ESCC)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga eller manliga patienter, 18 år eller äldre, kan förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
2. Histologiskt bevisat skivepitelcancer i matstrupen.
3. Patienter med avancerad ESCC, definierad som de med inopererbar lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad sjukdom, misslyckades med tidigare platinabaserad kemoterapi och anti-PD-1/PD-L1-terapi (adjuvant anti-PD-1-terapi betraktas som tidigare exponering av anti -PD-1/PD-L1-terapi; progression eller återfall inom 6 månader av platinabaserad kemoradioterapi för lokaliserad sjukdom som anses vara misslyckad tidigare platinabaserad kemoterapi).
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Lesioner i tidigare bestrålade områden bör inte anses mätbara om de inte har utvecklats sedan strålbehandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
6. Arkivtumörvävnad för Trop-2-uttryck och eventuell färsk biopsi om möjligt.
7. Adekvata hematologiska räkningar utan transfusions- eller tillväxtfaktorstöd inom 2 veckor efter start av studieläkemedlet (hemoglobin ≥ 9 g/dL, ANC ≥ 1500/mm3 och trombocyter ≥ 100 000/µL).
8. Adekvat leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN om kända levermetastaser och serumalbumin > 3 g/dL).
9. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min bedömt med Cockcroft-Gault-ekvationen {Cockcroft 1976}.
10. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetoder enligt beskrivningen i bilagorna.
11. Vill och kan följa kraven och begränsningarna i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Positivt serumgraviditetstest eller kvinnor som ammar.
2. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet, dess metaboliter eller formuleringshjälpämne.
3. Krav på pågående behandling med eller tidigare användning av förbjudna läkemedel.
4. Har tidigare haft ett anticancerbiologiskt medel inom 4 veckor före inskrivningen eller har haft tidigare kemoterapi, riktad småmolekylärbehandling eller strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen och har inte återhämtat sig (dvs. ≥ Grad 2 anses inte återhämtat sig) från biverkningar vid tidpunkten för studieinträdet.
5. Har inte återhämtat sig (dvs. ≥ Grad 2 anses inte återhämtat sig) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Patienter med någon grad av neuropati eller alopeci är ett undantag från detta kriterium och kommer att kvalificera sig för studien. Om patienter genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
6. Har tidigare fått topoisomeras 1-hämmare.
7. Har en aktiv andra malignitet. Patienter med malignitet i anamnesen som har behandlats fullständigt, utan tecken på aktiv cancer under 3 år före inskrivningen, eller patienter med kirurgiskt botade tumörer med låg risk för återfall (t.ex. icke-melanom hudcancer, histologiskt bekräftad fullständig excision av karcinom i situ eller liknande) är tillåtna.
8. Har aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) eller GI-perforation inom 6 månader efter inskrivningen.
9. Har en aktiv allvarlig infektion som kräver antibiotika.
10. Har känd historia av HIV-1 eller 2 (eller positiv HIV-1/2-antikropp, om den görs vid screening) med påvisbar virusmängd eller med mediciner som kan störa SN-38-metabolismen.

11. Har aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Hos patienter med en historia av HBV eller HCV kommer patienter med detekterbar virusbelastning att exkluderas.

    1. Patienter som testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) kommer inte att vara berättigade. Patienter som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) kommer att behöva HBV-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) för att bekräfta aktiv sjukdom.
    2. Patienter som testar positivt för HCV-antikroppar kommer att behöva HCV-RNA genom kvantitativ PCR för att bekräfta aktiv sjukdom.
12. Patienter som testar positivt för HIV-antikropp.
13. Har andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar.
14. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, utgör en otillbörlig risk för patientens deltagande i studien.
15. Användning av andra prövningsläkemedel (läkemedel som inte marknadsförs för någon indikation) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter den första dosen av studieläkemedlet.
16. Ingen adekvat arkivering eller färsk ESCC-tumörvävnad för karakterisering av Trop-2-uttryck.
17. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet.
18. Adenocarcinom i matstrupen eller gastroesofageal korsning