Sacituzumab Govitecan voor gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (SG-ESCC)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke patiënten, 18 jaar of ouder, die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven.
2. Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
3. Patiënten met gevorderde ESCC, gedefinieerd als patiënten met een niet-reseceerbare lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde ziekte, bij wie eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en anti-PD-1/PD-L1-therapie hebben gefaald (adjuvante anti-PD-1-therapie wordt beschouwd als eerdere blootstelling aan anti-PD-1-therapie). -PD-1/PD-L1-therapie; progressie of recidief binnen 6 maanden na op platina gebaseerde chemoradiotherapie voor gelokaliseerde ziekte die wordt beschouwd als mislukte eerdere op platina gebaseerde chemotherapie).
4. Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1. Laesies in eerder bestraalde gebieden mogen niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij ze sinds de radiotherapie verergerd zijn.
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Archieftumorweefsel voor Trop-2-expressie en eventueel verse biopsie, indien mogelijk.
7. Adequate hematologische tellingen zonder ondersteuning van transfusies of groeifactoren binnen 2 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel (hemoglobine ≥ 9 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
8. Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN indien bekende levermetastasen, en serumalbumine > 3 g/dl).
9. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking {Cockcroft 1976}.
10. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van de in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n), zoals beschreven in de bijlagen.
11. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen en beperkingen in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve serumzwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten ervan of de hulpstof in de formulering.
3. Vereiste voor voortdurende therapie met of eerder gebruik van verboden medicijnen.
4. U heeft eerder binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een biologisch middel tegen kanker gehad, of u heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving en u bent niet hersteld (dat wil zeggen, ≥ graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen op het moment van binnenkomst in de studie.
5. Niet hersteld zijn (dwz ≥ graad 2 wordt als niet hersteld beschouwd) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Patiënten met neuropathie of alopecia van welke graad dan ook vormen een uitzondering op dit criterium en komen in aanmerking voor het onderzoek. Als patiënten een grote operatie ondergaan, moeten zij vóór aanvang van de behandeling voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie.
6. U heeft eerder topoisomerase 1-remmers gekregen.
7. Als u een actieve tweede maligniteit heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig zijn behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ, of iets dergelijks) zijn toegestaan.
8. Als u binnen 6 maanden na inschrijving een actieve chronische inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn) of gastro-intestinale perforatie heeft.
9. Een actieve, ernstige infectie heeft waarvoor antibiotica nodig zijn.
10. Als u een voorgeschiedenis heeft van HIV-1 of 2 (of positief HIV-1/2-antilichaam, indien dit tijdens de screening is gedaan) met een detecteerbare virale lading of als u medicijnen gebruikt die het SN-38-metabolisme kunnen verstoren.

11. Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.

    1. Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) komen niet in aanmerking. Patiënten die positief testen op het hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben HBV-DNA nodig via kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte.
    2. Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen hebben HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR om de actieve ziekte te bevestigen.
12. Patiënten die positief testen op HIV-antilichamen.
13. Als u andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen heeft die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren.
14. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een buitensporig risico vormt voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek.
15. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Geen adequate archief- of verse ESCC-tumorweefsels voor karakterisering van Trop-2-expressie.
17. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
18. Adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang