Essai d'hypofractionnement de réirradiation dans le glioblastome récurrent de bon pronostic
13 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai d'hypofractionnement de phase I de ré-irradiation dans le glioblastome récurrent de bon pronostic
Arrière-plan:
Le glioblastome (GBM) est un cancer du cerveau. Les taux de survie actuels des personnes atteintes de GBM sont faibles ; la survie varie de 5,2 mois à 39 mois. La plupart des tumeurs réapparaissent quelques mois ou années après le traitement, et lorsqu’elles surviennent, elles s’aggravent : la survie globale tombe à moins de 10 mois. Il n’existe aucun traitement standard pour les personnes dont le GBM est réapparu après une radiothérapie.
Objectif:
Trouver un calendrier sûr pour l'utilisation de la radiothérapie pour traiter les tumeurs GBM réapparues après la radiothérapie initiale.
Admissibilité:
Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d'un GBM de grade 4 qui sont revenues après une radiothérapie initiale.
Conception:
Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique avec des analyses de sang. Un échantillon de tissu tumoral peut être prélevé.
Les participants subiront une planification de ré-irradiation : ils porteront un masque en plastique sur la tête pendant les examens d'imagerie. Ces analyses permettront d'identifier l'emplacement exact de la tumeur. Cet endroit sera la cible des traitements de radiothérapie.
Les participants subiront une radiothérapie 4 fois par semaine. Certaines personnes suivront ce traitement pendant 3 semaines, d’autres pendant 2 semaines et d’autres pendant 1 semaine. Des prises de sang et autres examens seront répétés à chaque visite.
Les participants rempliront des questionnaires sur leur santé physique et mentale. Ils répondront à ces questions avant de commencer la radiothérapie ; une fois par semaine pendant le traitement ; et à intervalles jusqu'à 3 ans après la fin du traitement.
Les participants auront des visites de suivi 1 mois après le traitement, puis tous les 2 mois pendant 6 mois. Les visites de suivi à la clinique se poursuivront jusqu'à 3 ans. Les suivis par téléphone ou par courriel se poursuivront pendant 2 ans supplémentaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
- Bien que la survie du glioblastome (GBM) se soit améliorée grâce à la chimioradiothérapie standard, les résultats sont encore médiocres. La plupart des patients récidiveront au bout de quelques mois, voire années, dans ou à proximité de leur champ de traitement précédent.
- Il n’existe pas de norme de soins consensuelle pour les patients atteints de GBM récurrent. Une résection est recommandée, si possible, pour améliorer les symptômes et diminuer le volume de la tumeur. Cependant, cette option thérapeutique n’est possible que chez une minorité de patients et, pour ces patients, la réirradiation est apparue comme un traitement possible.
- Les techniques modernes de radiothérapie (RT) permettent d'administrer une ré-irradiation tout en minimisant la dose aux organes à risque (OAR) précédemment traités dans le champ de rayonnement.
- Les données d'un essai clinique récemment terminé dans notre centre (16-C-0081, NCT02709226) suggèrent que la dose maximale tolérée (DMT) de réirradiation en fractions de 350 cGy est de 4 200 cGy.
Objectif:
-Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de ré-irradiation quotidienne chez les participants atteints de gliomes récurrents de grade 4
Admissibilité:
- Un diagnostic histologique de GBM, de gliosarcome ou de transformation d'un grade inférieur à une tumeur cérébrale de grade 4.
- Irradiation antérieure du gliome à des doses à visée curative.
- Âge >= 18.
- Échelle de performance Karnofsky (KPS) >= 70.
Conception:
- Il s'agit d'un essai monocentrique de phase I utilisant une conception « 3 plus 3 » et un schéma d'hypofractionnement à trois (3) niveaux de dose pour recruter un maximum de 21 participants évaluables.
- Avant la radiothérapie, les participants subiront des évaluations de laboratoire, une imagerie par résonance magnétique (IRM), une tomodensitométrie (TDM) de planification de traitement, une évaluation de la fonction neurocognitive et des questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO).
- La RT sera administrée quotidiennement 4 jours par semaine pendant 1, 2 ou 3 semaines dans la branche de radio-oncologie, NCI, au NIH. Le rayonnement sera délivré pendant des jours consécutifs, 4 fractions par semaine via un accélérateur linéaire utilisant 6 photons de mégavoltage (MV) ou plus.
- Les visites de suivi après RT sont prévues à 1 mois, tous les 2 mois pour les années 1 à 2 et tous les 3 mois pour l'année 3. Ces visites seront arrêtées plus tôt en cas de progression. Après progression ou 3 ans de suivi, les participants seront suivis à distance pour leur survie
jusqu'à 5 ans après la fin du traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Peter GK Mathen, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 496-5457
- E-mail: peter.mathen@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rukayat O Salau
- Numéro de téléphone: (240) 858-3712
- E-mail: rukayat.salau@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- National Cancer Institute Referral Office
- Numéro de téléphone: 888-624-1937
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Diagnostic histologique de glioblastome primaire (GBM) ou de gliosarcome du cerveau, ou de glioblastome secondaire du cerveau dû à la transformation d'un grade inférieur à une tumeur de grade 4.
- Âge >= 18
- KPS >= 70 %
- Irradiation antérieure de la tumeur à des doses à visée curative.
- Les contraintes de dose de rayonnement doivent être réalisables sur la base d'une évaluation avec la planification du traitement CT.
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/microL
- Plaquettes >= 100 000/microL
- Coagulation : temps de Quick (PT) / temps de céphaline partielle (PTT) dans la plage normale de l'établissement.
- Bilirubine totale et directe < 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) < 2 x LSN institutionnelle
- Alanine transaminase (ALT) < 2 x LSN institutionnelle
- Créatinine sérique < 1,5 mg/dL
- Albumine sérique >= 0,75 x plage normale de l'établissement
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (barrière, hormonale, dispositif intra-utérin, stérilisation chirurgicale, abstinence) dès l'entrée à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement de l'étude (période restreinte). Les hommes ne doivent pas congeler ni donner de sperme dans le même délai.
- Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement dès le début du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
- La capacité d'un participant à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Traitement systémique récent avant le début du traitement à l'étude comme suit :
- Bevacizumab utilisé pour des raisons autres que la progression tumorale ou la prise en charge symptomatique dans les 2 semaines.
- Témozolomide dans les 2 semaines.
- Chimiothérapie cytotoxique dans les 3 semaines.
- Tous les agents expérimentaux dans les 2 semaines.
- Les participants qui ne peuvent pas subir une évaluation IRM ou recevoir un contraste de gadolinium pour quelque raison que ce soit.
- Tout traitement antérieur après résection chirurgicale ou biopsie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Antécédents de traitement antérieur avec Novacure TTF, les plaquettes Gliadel ou la thérapie GammaTile.
- Test de grossesse positif à la gonadotrophine chorionique bêta-humaine (HCG) effectué chez des femmes en âge de procréer lors du dépistage.
- Participants présentant des syndromes de sensibilité aux radiations connus ou suspectés.
- Maladie intercurrente non contrôlée évaluée par des antécédents médicaux et un examen physique qui ne sont pas stables et pourraient potentiellement augmenter le risque pour le participant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1/Bras 1
Augmentation de la taille des fractions de 3 niveaux de dose de réirradiation prévus.
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La radiothérapie sera administrée via un accélérateur linéaire utilisant des photons de 6 mégavoltages (MV) ou plus.
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Expérimental: 2/Bras 2
MTD de dose de réirradiation.
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La radiothérapie sera administrée via un accélérateur linéaire utilisant des photons de 6 mégavoltages (MV) ou plus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MTD de réirradiation quotidienne chez les participants atteints de gliomes récurrents de grade 4
Délai: Période DLT (28 jours)
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Le nombre de participants souffrant de DLT au cours de la période DLT sera signalé pour chaque schéma d'hypofractionnement.
Le MTD sera identifié et la proportion de participants traités avec le MTD et souffrant de DLT sera signalée.
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Période DLT (28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: Au départ, visite de suivi de sécurité de 30 jours, tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant la 3ème année ou jusqu'à progression
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Le temps jusqu'à progression est défini comme l'intervalle entre le début du traitement selon le protocole et la progression ou le décès.
Des estimations du temps médian de progression et de la proportion de participants connaissant une progression de 3 ans ou mourant de 5 ans seront obtenus.
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Au départ, visite de suivi de sécurité de 30 jours, tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant la 3ème année ou jusqu'à progression
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La survie globale
Délai: Traitement et suivi
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La survie globale est définie comme l'intervalle entre le début du traitement selon le protocole et le décès.
Des estimations du temps médian jusqu'à la survie globale seront obtenues.
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Traitement et suivi
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Conformité et faisabilité de l'administration de PRO dans cette population de participants
Délai: Base de référence jusqu'à 3 ans après la radiothérapie.
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Les formulaires de résultats rapportés par les patients seront vérifiés par rapport au calendrier et considérés comme valides s'ils se situent dans la fenêtre d'évaluation prévue.
Les taux de conformité, à savoir le nombre de formulaires valides reçus par rapport au nombre de formulaires attendus, seront rapportés.
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Base de référence jusqu'à 3 ans après la radiothérapie.
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Tolérance du traitement en évaluant les événements indésirables, la fonction cognitive, la fonction physique et les effets secondaires
Délai: Première administration de radiothérapie jusqu'à 6 mois après le dernier jour de radiothérapie. Au-delà de 6 mois après l'irradiation, seuls les événements indésirables graves et liés à l'irradiation doivent être enregistrés.
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La tolérabilité du traitement sera évaluée en déterminant la fréquence des événements indésirables parmi les participants traités et en rapportant les résultats par grade maximum d'événement et type de toxicité noté.
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Première administration de radiothérapie jusqu'à 6 mois après le dernier jour de radiothérapie. Au-delà de 6 mois après l'irradiation, seuls les événements indésirables graves et liés à l'irradiation doivent être enregistrés.
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Décrire et évaluer longitudinalement la gravité des symptômes de la maladie et du traitement ainsi que l'interférence avec les activités quotidiennes.
Délai: Base de référence jusqu'à 3 ans après la radiothérapie.
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Les changements longitudinaux dans la cognition perçue, la gravité des symptômes liés à la maladie et au traitement, ainsi que les interférences avec les activités quotidiennes seront évaluées et décrites.
La proportion de participants évaluant leurs symptômes comme légers, modérés ou sévères pour des symptômes individuels sera rapportée.
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Base de référence jusqu'à 3 ans après la radiothérapie.
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Changement significatif de la maladie et des symptômes liés au traitement grâce à l'utilisation d'ancres
Délai: Base de référence jusqu'à 3 ans après la radiothérapie.
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Un changement significatif sera déterminé par des ancrages évalués par les cliniciens (Karnofsky) et les participants (PGI-Severity, PGI-Change) de l'inventaire des symptômes MD Anderson pour les tumeurs cérébrales et de l'évaluation cognitive de Montréal.
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Base de référence jusqu'à 3 ans après la radiothérapie.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter GK Mathen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 avril 2024
Première publication (Réel)
3 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2026
Dernière vérification
12 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001859
- 001859-C
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
.Tous les IPD enregistrés dans le dossier médical seront partagés avec les enquêteurs intra-muros sur demande.
Cette étude sera conforme à la politique de gestion et de partage des données (DMS) du NIH, qui s'applique à toutes les recherches nouvelles et en cours financées par le NIH dans l'IRP, à compter du 25 janvier 2023, associées à un ZIA, avec un protocole clinique qui fait l’objet d’un examen scientifique.
Délai de partage IPD
Les données de cette étude peuvent être demandées à d'autres chercheurs après la réalisation du critère d'évaluation principal.
Critères d'accès au partage IPD
Les données de cette étude peuvent être demandées en contactant le chercheur principal.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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