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Efficacité et sécurité du traitement antiviral avec peg-interféron pour l'hépatite B chronique compliquée d'une stéatose hépatique non alcoolique (OCEAN PROJECT)

11 avril 2024 mis à jour par: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Il s'agit d'une étude prospective, multicentrique, ouverte et non randomisée, contrôlée dans le monde réel, visant à explorer l'efficacité et la sécurité et à accumuler davantage de données médicales fondées sur des preuves d'un programme de traitement antiviral pour l'hépatite virale chronique B avec stéatose hépatique non alcoolique.

Au total, 1 500 patients atteints d'hépatite B chronique compliquée d'une stéatose hépatique non alcoolique sont répartis en groupe test (1 000 patients recevant un traitement antiviral à base de PEG-IFNα (NA combinés ou Peg-IFNα en monothérapie) et groupe témoin (500 patients recevant une monothérapie par NA). selon leur intention de traitement. Les données de laboratoire et médicales provenant de points de suivi spécifiés sont collectées, et les événements indésirables et les combinaisons de médicaments sont enregistrés en détail.

L'indicateur principal d'efficacité est la clairance de l'AgHBs à 48 semaines de traitement, et les indicateurs secondaires comprenaient : (1) la clairance de l'AgHBs à 96 semaines de traitement, (2) la clairance cumulative de l'AgHBs aux semaines 24, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 ; (3) L'amélioration du niveau de la fonction hépatique (ALT, AST, TBIL, etc.), des lipides sanguins (TC, TG, LDL-C, HDL-C, etc.), de la glycémie à jeun, de l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR ), paramètre d'atténuation contrôlé, indice de masse corporelle, mesure de la rigidité hépatique, fibrose histologique hépatique, indice FIB-4 par rapport à la ligne de base ; (4) Incidence de la cirrhose du foie et du carcinome hépatocellulaire au cours du suivi.

L'évaluation de la sécurité comprend les événements indésirables, les signes vitaux et l'imagerie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1500

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yongping Chen, Professor
  • Numéro de téléphone: 13505777281
  • E-mail: 13505777281@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
      • Ningbo, Chine
        • Recrutement
        • Ningbo No.2 Hospital
        • Contact:
          • Hongshan Li
          • Numéro de téléphone: 13738865021
      • Rui'an, Chine
        • Recrutement
        • Ruian People's Hospital
        • Contact:
          • Liang Hong
          • Numéro de téléphone: 13958805550
      • Wenzhou, Chine
        • Recrutement
        • The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
          • Chenwei Pan
          • Numéro de téléphone: 13587655994
      • Wenzhou, Chine
        • Recrutement
        • Wenzhou People's Hospital
        • Contact:
          • Ran Ding
          • Numéro de téléphone: 18057788513
      • Yueqing, Chine
        • Recrutement
        • Yueqing People's Hospital
        • Contact:
          • Hui Zhao
          • Numéro de téléphone: 13968713322

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge de 18 à 60 ans, homme ou femme (y compris 18 et 60 ans) ;
  2. répondre aux critères de diagnostic de l'hépatite B chronique dans les lignes directrices pour la prévention et le traitement de l'hépatite B chronique (édition 2022), et répondre aux critères de diagnostic par imagerie de la stéatose hépatique dans les lignes directrices pour la prévention et le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique ( Édition mise à jour 2018).
  3. sérum AgHBs positif > 6 mois ;
  4. Traitement par les NA : AgHBs de base ≤ 1 500 UI/ml, AgHBe négatif, ADN du VHB négatif (non détecté) ;
  5. Traitement initial IHC : AgHBs de base < 1 000 UI/ml, AgHBe négatif, ADN du VHB négatif (indétectable), ALT et AST toujours normales (LSN : < 50 UI/L chez l'homme, < 40 UI/L chez la femme) ;
  6. un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant la première dose (pour les femmes en âge de procréer) ;
  7. disposé à recevoir un traitement et signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. co-infection par une hépatite active A, C, D, E et/ou par le VIH ; Ou combiné à une lésion hépatique d'origine médicamenteuse, une maladie hépatique métabolique héréditaire, une hépatite auto-immune, une maladie alcoolique du foie ;
  2. Une tumeur hépatique a été détectée par imagerie hépatique au moment du dépistage ;
  3. les patients diagnostiqués avec une cirrhose de l'hépatite B, c'est-à-dire ceux présentant une pathologie de biopsie hépatique compatible avec une cirrhose du foie, ou avec deux ou plusieurs des cinq critères suivants, à l'exclusion de l'hypertension portale non cirrhotique : ① l'examen d'imagerie a montré des signes de cirrhose hépatique et/ou de cirrhose portale. hypertension; ② Des varices œsophagogastriques ont été découvertes par endoscopie ; ③ La raideur hépatique était compatible avec une cirrhose ; ④ L'examen biochimique du sang a montré une diminution du taux d'albumine (< 35 g/L) et/ou un temps de prothrombine prolongé (prolongé > 3 secondes par rapport au contrôle) ; ⑤ L'examen sanguin de routine a montré une numération plaquettaire < 100 × 109/L ;
  4. les femmes enceintes ou allaitantes ou celles qui envisagent de devenir enceintes et ne souhaitent pas utiliser de contraception pendant la période d'étude ;
  5. nombre de neutrophiles <1,5×109/L ou nombre de plaquettes <90×109/L. Patients dont la créatinine est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
  6. Les patients et leurs proches (parents, frères et sœurs, etc.) avaient des antécédents de maladie mentale grave, notamment de dépression. Une psychose sévère est définie comme une dépression ou une psychose grave, une tentative de suicide, une hospitalisation due à une psychose ou une période d'incapacité due à une psychose ;
  7. les patients ayant des antécédents de maladies à médiation immunitaire (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique auto-immune, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde) ou des taux anormalement élevés d'anticorps auto-immuns ;
  8. les patients atteints de maladies graves du cœur, des poumons, des reins, du cerveau, du sang et d'autres organes importants, ainsi que les patients atteints d'autres tumeurs malignes ;
  9. antécédents d'épilepsie sévère ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques. Contrôle du diabète instable, de l'hypertension, des maladies thyroïdiennes, etc. Des antécédents de rétinopathie sévère ou d'autres signes de rétinopathie ;
  10. tout antécédent de transplantation d'organe et de greffe fonctionnelle existante (sauf greffe de cornée ou de cheveux) ;
  11. les patients allergiques à l'interféron et à ses composants médicamenteux, et qui ne conviennent pas à l'interféron selon le jugement de l'investigateur ;
  12. Patients jugés par l'investigateur inéligibles à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de traitement
Groupe de traitement [thérapie antivirale à base de PEG-IFNα (associée à des NA ou à une monothérapie PEG-IFNα)] : une injection de PEG IFNα à 180 μg est administrée par voie sous-cutanée le premier jour de la première semaine, chaque semaine ; Si l'AgHBs est négatif dans les 48 semaines suivant le traitement, le Peg IFNα associé aux NA ou au PEG-IFNα en monothérapie a été poursuivi pendant 12 semaines, avec un maximum de 96 semaines, et les patients sont suivis jusqu'à 240 semaines après la fin du traitement. Si le patient n'obtient pas de conversion AgHBs négative dans les 48 semaines suivant le traitement, la durée maximale du traitement par Peg-IFNα est de 96 semaines et le traitement par NA peut être poursuivi jusqu'au moment de l'arrêt lorsqu'un programme de traitement combiné est utilisé (si AgHBs négatif , le traitement de consolidation pendant au moins 24 semaines, et si l'AgHBs est toujours positif, le traitement par NA se poursuit). La durée totale du traitement ou du suivi est de 240 semaines après la fin du traitement.
Médicament: Peg-Interféron α
L'injection de Peg IFN-α a été injectée par voie sous-cutanée à raison de 180 µg par semaine le premier jour de la première semaine, et les NA ont été administrées quotidiennement selon la posologie standard de chaque médicament. Par exemple, la séroconversion de l'Ag HBs est obtenue dans les 48 semaines de traitement, le Peg IFNα associé à des NA ou au PEG-IFNα en monothérapie a été poursuivi pendant 12 semaines, avec un maximum de 96 semaines, et un suivi jusqu'à 240 semaines après le traitement. Si la séroconversion AgHBs négative n’est pas obtenue dans les 48 semaines suivant le traitement, la durée maximale du PEG-IFNα ne dépasse pas 96 semaines. Si le régime combiné d'AN Peg IFNα est utilisé, les NA peuvent être poursuivies jusqu'à ce que le traitement puisse être arrêté (si une conversion négative de l'AgHBs est obtenue, les NA doivent être interrompues après un traitement de consolidation d'au moins 24 semaines ; si une conversion négative de l'AgHBs n'est pas obtenue, la NAS doit être interrompue. être poursuivi), suivi jusqu'à 240 semaines après le traitement.
Autres noms:
  • analogue de nucléo(s)tide
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Groupe témoin (recevant des NA en monothérapie) : le premier jour de la première semaine, quotidiennement, selon la posologie standard de chaque médicament, jusqu'au moment où le médicament peut être arrêté (si une conversion négative de l'AgHBs est obtenue, les NA doivent être arrêtées après traitement de consolidation pendant au moins 24 semaines ; si une conversion négative de l'AgHBs n'est pas obtenue, le traitement par NA doit être poursuivi) et un suivi jusqu'à 240 semaines après la fin du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance de l'AgHBs
Délai: 48 semaines
Clairance de l'AgHBs à 48 semaines de traitement
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance de l'AgHBs à 96 semaines
Délai: 96 semaines
Clairance de l’AgHBs à 96 semaines de traitement
96 semaines
Taux de clairance cumulé de l’AgHBs
Délai: Semaine24、72、120、144、168、192、216、240
Le taux de clairance cumulée de l'AgHBs chez les patients atteints d'hépatite B chronique présentant différents degrés de stéatose hépatique à différents nœuds de traitement ; Une analyse stratifiée a été réalisée selon la ligne de base du CAP au moment de l'inscription (stéatose hépatique légère, modérée et sévère) pour explorer la corrélation entre la stéatose hépatique et le taux de clairance de l'AgHBs sous différents schémas thérapeutiques antiviraux.
Semaine24、72、120、144、168、192、216、240
Tests de la fonction hépatique
Délai: Semaine 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
le niveau d'ALT et d'AST
Semaine 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
L'incidence de la cirrhose du foie et du cancer du foie
Délai: Semaine 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
L'incidence de la cirrhose du foie et du cancer du foie
Semaine 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Première publication (Réel)

16 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Yongping _Chen

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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