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Eficácia e segurança da terapia antiviral com interferon Peg para hepatite B crônica complicada com doença hepática gordurosa não alcoólica （OCEAN PROJECT）

11 de abril de 2024 atualizado por: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, não randomizado e controlado do mundo real para explorar a eficácia e segurança e acumular mais dados médicos baseados em evidências de um programa de tratamento antiviral para hepatite B viral crônica com doença hepática gordurosa não alcoólica.

Um total de 1.500 pacientes com hepatite B crônica complicada com doença hepática gordurosa não alcoólica são divididos em grupo de teste (1.000 pacientes recebendo terapia antiviral baseada em PEG-IFNα (NAs combinados ou monoterapia com Peg-IFNα) e grupo de controle （500 pacientes recebendo monoterapia com NAs） de acordo com sua intenção de tratamento. Dados laboratoriais e médicos de pontos de acompanhamento específicos são coletados e eventos adversos e combinações de medicamentos são registrados detalhadamente.

O indicador primário de eficácia é a depuração do HBsAg às 48 semanas de tratamento, e os indicadores secundários incluem: (1) depuração do HBsAg às 96 semanas de tratamento, (2) depuração cumulativa do HBsAg nas semanas 24、120、144、168、192、216 e 240; (3) A melhoria do nível de função hepática (ALT, AST, TBIL, etc.), lipídios no sangue (TC, TG, LDL-C, HDL-C, etc.), glicemia em jejum, índice de resistência à insulina (HOMA-IR ), parâmetro de atenuação controlada, índice de massa corporal, medição de rigidez hepática, fibrose histológica hepática, índice FIB-4 desde o início; (4) Incidência de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular durante o acompanhamento.

A avaliação de segurança inclui eventos adversos, sinais vitais e imagens.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1500

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Ningbo, China
        • Recrutamento
        • Ningbo No.2 Hospital
        • Contato:
          • Hongshan Li
          • Número de telefone: 13738865021
      • Rui'an, China
        • Recrutamento
        • Ruian People's Hospital
        • Contato:
          • Liang Hong
          • Número de telefone: 13958805550
      • Wenzhou, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contato:
          • Chenwei Pan
          • Número de telefone: 13587655994
      • Wenzhou, China
        • Recrutamento
        • Wenzhou People's Hospital
        • Contato:
          • Ran Ding
          • Número de telefone: 18057788513
      • Yueqing, China
        • Recrutamento
        • Yueqing People's Hospital
        • Contato:
          • Hui Zhao
          • Número de telefone: 13968713322

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade entre 18 e 60 anos, masculino ou feminino (incluindo 18 e 60 anos);
  2. atender aos critérios de diagnóstico para hepatite B crônica nas Diretrizes para a prevenção e tratamento da hepatite B crônica (edição de 2022) e atender aos critérios de diagnóstico por imagem para fígado gorduroso nas diretrizes para a prevenção e tratamento da doença hepática gordurosa não alcoólica ( Edição de atualização de 2018).
  3. HBsAg sérico positivo >6 meses;
  4. Tratamento com ANs: HBsAg basal≤1500 UI/ml, HBeAg negativo, HBV DNA negativo (não detectado);
  5. Tratamento inicial IHQ: HBsAg basal <1000 UI/ml, HBeAg negativo, HBV DNA negativo (indetectável), ALT e AST persistentemente normais (LSN: <50 UI/L em homens, <40 UI/L em mulheres);
  6. um teste sérico de gravidez negativo nas 24 horas anteriores à primeira dose (para mulheres em idade reprodutiva);
  7. dispostos a receber tratamento e assinaram consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. coinfecção com hepatite A, C, D, E e/ou HIV ativa; Ou combinado com lesão hepática induzida por medicamentos, doença hepática metabólica hereditária, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica;
  2. O tumor hepático foi detectado por imagem hepática no momento da triagem;
  3. pacientes com diagnóstico de cirrose por hepatite B, ou seja, aqueles com patologia de biópsia hepática consistente com cirrose hepática, ou com dois ou mais dos cinco critérios a seguir, excluindo hipertensão portal não cirrótica: ① exame de imagem mostrou sinais de cirrose hepática e/ou portal hipertensão; ② Varizes esofagogástricas foram encontradas por endoscopia; ③ A rigidez hepática era consistente com cirrose; ④ O exame bioquímico sanguíneo mostrou diminuição do nível de albumina (< 35 g/L) e/ou tempo de protrombina prolongado (prolongado > 3 segundos em comparação com o controle); ⑤ O exame de sangue de rotina mostrou contagem de plaquetas < 100×109/L;
  4. mulheres grávidas ou lactantes ou que planejam engravidar e não desejam usar métodos contraceptivos durante o período do estudo;
  5. contagem de neutrófilos <1,5×109/L ou contagem de plaquetas <90×109/L. Pacientes com creatinina superior a 1,5 vezes o limite superior da normalidade;
  6. Os pacientes e seus parentes próximos (pais, irmãos, etc.) tinham histórico de doença mental grave, especialmente depressão. Psicose grave é definida como depressão ou psicose grave, tentativa de suicídio, hospitalização por psicose ou período de incapacitação por psicose;
  7. pacientes com histórico de doenças imunomediadas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatóide) ou níveis anormalmente elevados de anticorpos autoimunes;
  8. pacientes com doenças graves do coração, pulmão, rim, cérebro, sangue e outros órgãos importantes, e pacientes com outros tumores malignos;
  9. história de epilepsia grave ou uso atual de medicamentos antiepilépticos. Controle de diabetes instável, hipertensão, doenças da tireoide, etc. História de retinopatia grave ou outra evidência de retinopatia;
  10. qualquer história de transplante de órgão e enxerto funcional existente (exceto transplante de córnea ou cabelo);
  11. pacientes alérgicos ao interferon e seus componentes medicamentosos, e que não são adequados para interferon de acordo com o julgamento do investigador;
  12. Pacientes considerados pelo investigador inelegíveis para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de tratamento
Grupo de Tratamento [terapia antiviral baseada em PEG-IFNα (combinado com NAs ou monoterapia com PEG-IFNα)]: injeção de PEG IFNα 180 μg é administrada por via subcutânea no primeiro dia da primeira semana, semanalmente; Se o HBsAg for negativo dentro de 48 semanas de tratamento, a monoterapia com Peg IFNα combinada com ANs ou PEG-IFNα foi continuada por 12 semanas, com um máximo de 96 semanas, e os pacientes são acompanhados até 240 semanas após o final do tratamento. Se o paciente não atingir conversão negativa para HBsAg dentro de 48 semanas de tratamento, a duração máxima do tratamento com Peg-IFNα é de 96 semanas, e o tratamento com ANs pode ser continuado até o momento da descontinuação onde o programa de tratamento combinado é usado (se HBsAg negativo , o tratamento de consolidação durante pelo menos 24 semanas e, se o HBsAg ainda for positivo, o tratamento com ANs continua). A duração total do tratamento ou acompanhamento é de 240 semanas após o término do tratamento.
Medicamento: Peg-Interferon α
A injeção de Peg IFN-α foi injetada por via subcutânea 180 μg semanalmente no primeiro dia da primeira semana, e os NAs foram administrados diariamente de acordo com a dosagem padrão de cada medicamento. Por exemplo, a seroconversão de HBsAg é alcançada dentro de 48 semanas de tratamento, o Peg IFNα combinado com NAs ou a monoterapia com PEG-IFNα foi continuado durante 12 semanas, com um máximo de 96 semanas, e o acompanhamento até 240 semanas após o tratamento. Se a seroconversão negativa para HBsAg não for alcançada no prazo de 48 semanas de tratamento, a duração máxima do PEG-IFNα não é superior a 96 semanas. Se o regime de NAs combinados de Peg IFNα for usado, os NAs podem ser continuados até que o medicamento possa ser interrompido (se a conversão negativa do HBsAg for alcançada, os NAs devem ser encerrados após a terapia de consolidação não menos de 24 semanas; se a conversão negativa do HBsAg não for alcançada, o NAS deve ser continuado), acompanhado até 240 semanas após o tratamento.
Outros nomes:
  • análogo de núcleo(s)maré
Sem intervenção: Grupo de controle
Grupo controle (recebendo ANs em monoterapia): no primeiro dia da primeira semana, diariamente, de acordo com a dosagem padrão de cada medicamento, até o momento em que o medicamento possa ser interrompido (se for alcançada conversão HBsAg negativa, os ANs devem ser encerrados após tratamento de consolidação por pelo menos 24 semanas; se a conversão HBsAg negativa não for alcançada, a terapia com ANs deve ser continuada) e acompanhamento até 240 semanas após o término do tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eliminação de HBsAg
Prazo: 48 semanas
Eliminação do HBsAg às 48 semanas de tratamento
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eliminação do HBsAg em 96 semanas
Prazo: 96 semanas
Eliminação do HBsAg às 96 semanas de tratamento
96 semanas
Taxa cumulativa de eliminação de HBsAg
Prazo: semana 24、72、120、144、168、192、216、240
A taxa de depuração cumulativa de HBsAg em pacientes com hepatite B crônica com diferentes graus de esteatose hepática em diferentes nós de tratamento; A análise estratificada foi realizada de acordo com a linha de base da PAC no momento da inclusão (fígado gorduroso leve, moderado e grave) para explorar a correlação entre a esteatose hepática e a taxa de depuração do HBsAg sob diferentes regimes de tratamento antiviral.
semana 24、72、120、144、168、192、216、240
Testes de função hepática
Prazo: semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240
o nível de ALT e AST
semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240
A incidência de cirrose hepática e câncer de fígado
Prazo: semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240
A incidência de cirrose hepática e câncer de fígado
semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Yongping _Chen

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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