Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av antiviral terapi med peg-interferon for kronisk hepatitt B komplisert med alkoholfri fettleversykdom (OCEAN PROSJEKT)

11. april 2024 oppdatert av: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Dette er en prospektiv, multisenter, åpen, ikke-randomisert kontrollert virkelighetsstudie for å utforske effektiviteten og sikkerheten og akkumulere mer evidensbaserte medisinske data til et antiviralt behandlingsprogram for kronisk viral hepatitt B med ikke-alkoholisk fettleversykdom.

Totalt 1500 pasienter med kronisk hepatitt B komplisert med ikke-alkoholisk fettleversykdom er delt inn i testgruppe (1000 pasienter som får PEG-IFNα-basert antiviral behandling (kombinert NA eller Peg-IFNα monoterapi) og kontrollgruppe (500 pasienter som mottar NAs monoterapi) i henhold til deres behandlingsintensjon. Laboratorie- og medisinske data fra spesifiserte oppfølgingspunkter samles inn, og bivirkninger og legemiddelkombinasjoner registreres detaljert.

Den primære effektindikatoren er HBsAg-clearance ved 48 ukers behandling, og de sekundære indikatorene inkluderte: (1) HBsAg-clearance ved 96 ukers behandling, (2) Kumulativ HBsAg-clearance ved uke 24、120、144、168、192 og、162 240; (3) Forbedringen av leverfunksjonsnivået (ALT, AST, TBIL, etc.), blodlipid (TC, TG, LDL-C, HDL-C, etc.), fastende blodsukker, insulinresistensindeks (HOMA-IR) ), kontrollert dempningsparameter, kroppsmasseindeks, måling av leverstivhet, leverhistologisk fibrose, FIB-4-indeks fra baseline; (4)Forekomst av levercirrhose og hepatocellulært karsinom under oppfølging.

Sikkerhetsvurderingen inkluderer uønskede hendelser, vitale tegn og bildediagnostikk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1500

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Ningbo, Kina
        • Rekruttering
        • Ningbo No.2 Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hongshan Li
          • Telefonnummer: 13738865021
      • Rui'an, Kina
        • Rekruttering
        • Ruian People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Liang Hong
          • Telefonnummer: 13958805550
      • Wenzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Chenwei Pan
          • Telefonnummer: 13587655994
      • Wenzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Wenzhou People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ran Ding
          • Telefonnummer: 18057788513
      • Yueqing, Kina
        • Rekruttering
        • Yueqing People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hui Zhao
          • Telefonnummer: 13968713322

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder på 18-60 år, mann eller kvinne (inkludert 18 og 60 år);
  2. oppfylle diagnosekriteriene for kronisk hepatitt B i Retningslinjer for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B (2022-utgaven), og oppfylle de bildediagnostiske kriteriene for fettlever i retningslinjene for forebygging og behandling av alkoholfri fettleversykdom ( 2018 Update-utgave).
  3. serum HBsAg positiv >6 måneder;
  4. NAs behandling: baseline HBsAg≤1500 IE/ml, HBeAg negativ, HBV DNA negativ (ikke oppdaget);
  5. IHC initial behandling: baseline HBsAg <1000 IE/ml, HBeAg negativ, HBV DNA negativ (ikke påviselig), ALT og AST vedvarende normal (ULN: <50 IE/L hos menn, <40 IE/L hos kvinner);
  6. en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før første dose (for kvinner i reproduktiv alder);
  7. villig til å motta behandling og signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. samtidig infeksjon med aktiv hepatitt A, C, D, E og/eller HIV; Eller kombinert med medikamentindusert leverskade, arvelig metabolsk leversykdom, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom;
  2. Leversvulst ble oppdaget ved leveravbildning på tidspunktet for screening;
  3. pasienter diagnostisert med hepatitt B cirrhose, det vil si de med leverbiopsipatologi i samsvar med levercirrhose, eller med to eller flere av følgende fem kriterier, unntatt ikke-cirrhotisk portalhypertensjon: ① bildeundersøkelse viste tegn på levercirrhose og/eller portal hypertensjon; ② Esophagogastric varicer ble funnet ved endoskopi; ③ Leverstivhet var i samsvar med skrumplever; ④ Biokjemisk undersøkelse i blod viste redusert albuminnivå (< 35 g/L) og/eller forlenget protrombintid (forlenget > 3 sekunder sammenlignet med kontrollen); ⑤ Blodrutineundersøkelse viste blodplateantall < 100×109/L;
  4. gravide eller ammende kvinner eller de som planlegger å bli gravide og ikke ønsker å bruke prevensjon i løpet av studieperioden;
  5. nøytrofiltall <1,5×109/L eller blodplateantall <90×109/L. Pasienter med kreatinin høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense;
  6. Pasientene og deres nære slektninger (foreldre, søsken osv.) hadde en historie med alvorlig psykisk lidelse, spesielt depresjon. Alvorlig psykose er definert som alvorlig depresjon eller psykose, selvmordsforsøk, sykehusinnleggelse på grunn av psykose, eller en periode med uførhet på grunn av psykose;
  7. pasienter med en historie med immunmedierte sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt) eller unormalt forhøyede nivåer av autoimmune antistoffer;
  8. pasienter med alvorlige sykdommer i hjerte, lunge, nyre, hjerne, blod og andre viktige organer, og pasienter med andre ondartede svulster;
  9. historie med alvorlig epilepsi eller nåværende bruk av antiepileptika. Kontroll av ustabil diabetes, hypertensjon, skjoldbruskkjertelsykdom, etc. En historie med alvorlig retinopati eller andre tegn på retinopati;
  10. enhver historie med organtransplantasjon og eksisterende funksjonell transplantasjon (unntatt hornhinne- eller hårtransplantasjon);
  11. pasienter som er allergiske mot interferon og dets legemiddelkomponenter, og som ikke er egnet for interferon i henhold til etterforskerens vurdering;
  12. Pasienter som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe
Behandlingsgruppe [PEG-IFNα-basert antiviral terapi (kombinert med NAs eller PEG-IFNα monoterapi)]: PEG IFNα-injeksjon 180 μg administreres subkutant den første dagen i den første uken, ukentlig; Hvis HBsAg er negativ innen 48 uker etter behandling, ble Peg IFNa kombinert med NA eller PEG-IFNα monoterapi fortsatt i 12 uker, med maksimalt 96 uker, og pasientene følges opp til 240 uker etter avsluttet behandling. Hvis pasienten ikke oppnår HBsAg-negativ konvertering innen 48 uker etter behandling, er maksimal varighet av Peg-IFNα-behandling 96 uker, og NAs-behandlingen kan fortsettes til tidspunktet for seponering der kombinert behandlingsprogram brukes (hvis HBsAg negativt , konsolideringsbehandlingen i ikke mindre enn 24 uker, og hvis HBsAg fortsatt er positiv, fortsetter behandlingen med NA). Total varighet av behandling eller oppfølging er 240 uker etter avsluttet behandling.
Legemiddel: Peg-interferon α
Peg IFN-α-injeksjon ble injisert subkutant 180 μg ukentlig den første dagen i den første uken, og NA ble administrert daglig i henhold til standarddoseringen av hvert medikament. For eksempel oppnås HBsAg serokonvertering innen 48 ukers behandling, Peg IFNα kombinert med NAs eller PEG-IFNα monoterapi ble fortsatt i 12 uker, med maksimalt 96 uker, og oppfølging inntil 240 uker etter behandling. Hvis HBsAg negativ serokonvertering ikke oppnås innen 48 uker etter behandling, er maksimal varighet av PEG-IFNα ikke mer enn 96 uker. Hvis Peg IFNa kombinert NA-regime brukes, kan NA-er fortsettes til legemidlet kan avsluttes (hvis HBsAg-negativ konvertering oppnås, bør NA-er avsluttes etter konsolideringsterapi ikke mindre enn 24 uker; hvis HBsAg-negativ konvertering ikke oppnås, bør NAS fortsettes), fulgt opp til 240 uker etter behandling.
Andre navn:
  • nukleo(e)tide-analog
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe (mottar NAs monoterapi): på den første dagen i den første uken, daglig, i henhold til standarddoseringen av hvert legemiddel, til tidspunktet da legemidlet kan stoppes (hvis HBsAg negativ konvertering oppnås, bør NA avsluttes etter konsolideringsbehandling i ikke mindre enn 24 uker hvis HBsAg-negativ konvertering ikke oppnås, bør NAs-behandling fortsettes), og oppfølging inntil 240 uker etter avsluttet behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HBsAg-klarering
Tidsramme: 48 uker
HBsAg-clearance ved 48 ukers behandling
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HBsAg-clearance ved 96 uker
Tidsramme: 96 uker
HBsAg-clearance ved 96 ukers behandling
96 uker
Kumulativ HBsAg-clearance rate
Tidsramme: uke 24, 72, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Den kumulative clearance-raten av HBsAg hos pasienter med kronisk hepatitt B med forskjellige grader av hepatisk steatose ved forskjellige behandlingsnoder; Stratifisert analyse ble utført i henhold til CAP-baseline ved registrering (mild, moderat og alvorlig fettlever) for å undersøke korrelasjonen mellom hepatisk steatose og HBsAg-clearance rate under forskjellige antivirale behandlingsregimer.
uke 24, 72, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Leverfunksjonstester
Tidsramme: uke 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
nivået på ALT og AST
uke 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Forekomsten av levercirrhose og leverkreft
Tidsramme: uke 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Forekomsten av levercirrhose og leverkreft
uke 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Yongping _Chen

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere