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Eficacia y seguridad de la terapia antiviral con interferón peg para la hepatitis B crónica complicada con enfermedad del hígado graso no alcohólico （PROYECTO OCEAN）

11 de abril de 2024 actualizado por: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Este es un estudio del mundo real prospectivo, multicéntrico, abierto, no aleatorizado y controlado para explorar la eficacia y seguridad y acumular más datos médicos basados ​​en evidencia de un programa de tratamiento antiviral para la hepatitis B viral crónica con enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Un total de 1500 pacientes con hepatitis B crónica complicada con enfermedad del hígado graso no alcohólico se dividen en un grupo de prueba (1000 pacientes que reciben terapia antiviral basada en PEG-IFNα (AN combinados o monoterapia con Peg-IFNα) y un grupo de control (500 pacientes que reciben monoterapia con NA) según su intención de tratamiento. Se recopilan datos médicos y de laboratorio de puntos de seguimiento específicos y se registran detalladamente los eventos adversos y las combinaciones de medicamentos.

El indicador principal de eficacia es la eliminación del HBsAg a las 48 semanas de tratamiento, y los indicadores secundarios incluyeron: (1) eliminación del HBsAg a las 96 semanas de tratamiento, (2) eliminación acumulada del HBsAg en la semana 24, 120, 144, 168, 192, 216 y 240; (3) La mejora del nivel de función hepática (ALT, AST, TBIL, etc.), lípidos en sangre (TC, TG, LDL-C, HDL-C, etc.), glucosa en sangre en ayunas, índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR ), parámetro de atenuación controlada, índice de masa corporal, medición de la rigidez hepática, fibrosis histológica hepática, índice FIB-4 desde el inicio; (4) Incidencia de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular durante el seguimiento.

La evaluación de seguridad incluye eventos adversos, signos vitales e imágenes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1500

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yongping Chen, Professor
  • Número de teléfono: 13505777281
  • Correo electrónico: 13505777281@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Ningbo, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Ningbo No.2 Hospital
        • Contacto:
          • Hongshan Li
          • Número de teléfono: 13738865021
      • Rui'an, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Ruian People's Hospital
        • Contacto:
          • Liang Hong
          • Número de teléfono: 13958805550
      • Wenzhou, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contacto:
          • Chenwei Pan
          • Número de teléfono: 13587655994
      • Wenzhou, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Wenzhou People's Hospital
        • Contacto:
          • Ran Ding
          • Número de teléfono: 18057788513
      • Yueqing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Yueqing People's Hospital
        • Contacto:
          • Hui Zhao
          • Número de teléfono: 13968713322

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 18 a 60 años, hombre o mujer (incluidos los de 18 y 60 años);
  2. cumplir con los criterios de diagnóstico para la hepatitis B crónica en las Directrices para la prevención y el tratamiento de la hepatitis B crónica (edición de 2022), y cumplir con los criterios de diagnóstico por imágenes para el hígado graso en las pautas para la prevención y el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico ( Edición de actualización de 2018).
  3. HBsAg sérico positivo >6 meses;
  4. Tratamiento con NA: HBsAg basal ≤1500 UI/ml, HBeAg negativo, ADN del VHB negativo (no detectado);
  5. Tratamiento inicial IHC: HBsAg basal <1000 UI/ml, HBeAg negativo, ADN del VHB negativo (indetectable), ALT y AST persistentemente normales (LSN: <50 UI/L en hombres, <40 UI/L en mujeres);
  6. una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis (para mujeres en edad reproductiva);
  7. dispuesto a recibir tratamiento y consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  1. coinfección con hepatitis A, C, D, E y/o VIH activa; O combinado con lesión hepática inducida por fármacos, enfermedad hepática metabólica hereditaria, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica;
  2. El tumor hepático se detectó mediante imágenes del hígado en el momento de la detección;
  3. pacientes diagnosticados con cirrosis por hepatitis B, es decir, aquellos con patología de biopsia hepática compatible con cirrosis hepática, o con dos o más de los cinco criterios siguientes, excluyendo la hipertensión portal no cirrótica: ① el examen por imágenes mostró signos de cirrosis hepática y/o portal hipertensión; ② Se encontraron várices esofagogástricas mediante endoscopia; ③ La rigidez del hígado era compatible con cirrosis; ④ El examen bioquímico de la sangre mostró una disminución del nivel de albúmina (< 35 g/L) y/o un tiempo de protrombina prolongado (prolongado > 3 segundos en comparación con el control); ⑤ El examen de sangre de rutina mostró un recuento de plaquetas <100×109/L;
  4. mujeres embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas y no desean utilizar anticonceptivos durante el período de estudio;
  5. recuento de neutrófilos <1,5×109/L o recuento de plaquetas <90×109/L. Pacientes con creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal;
  6. Los pacientes y sus familiares cercanos (padres, hermanos, etc.) tenían antecedentes de enfermedades mentales graves, especialmente depresión. La psicosis grave se define como depresión o psicosis grave, intento de suicidio, hospitalización por psicosis o un período de incapacitación por psicosis;
  7. pacientes con antecedentes de enfermedades inmunomediadas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave, artritis reumatoide) o niveles anormalmente elevados de anticuerpos autoinmunes;
  8. pacientes con enfermedades graves del corazón, pulmón, riñón, cerebro, sangre y otros órganos importantes, y pacientes con otros tumores malignos;
  9. antecedentes de epilepsia grave o uso actual de fármacos antiepilépticos. Control de diabetes inestable, hipertensión, enfermedades de la tiroides, etc. Antecedentes de retinopatía grave u otra evidencia de retinopatía;
  10. cualquier historial de trasplante de órganos e injerto funcional existente (excepto trasplante de córnea o cabello);
  11. pacientes que son alérgicos al interferón y sus componentes farmacológicos y que no son aptos para recibir interferón según el criterio del investigador;
  12. Pacientes considerados por el investigador como no elegibles para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo de tratamiento
Grupo de tratamiento [terapia antiviral basada en PEG-IFNα (combinada con NA o monoterapia con PEG-IFNα)]: la inyección de PEG IFNα 180 μg se administra por vía subcutánea el primer día de la primera semana, semanalmente; Si el HBsAg es negativo dentro de las 48 semanas posteriores al tratamiento, se continuó la monoterapia con Peg IFNα combinado con NA o PEG-IFNα durante 12 semanas, con un máximo de 96 semanas, y se realiza un seguimiento de los pacientes hasta 240 semanas después de finalizar el tratamiento. Si el paciente no logra una conversión negativa del HBsAg dentro de las 48 semanas posteriores al tratamiento, la duración máxima del tratamiento con Peg-IFNα es de 96 semanas y el tratamiento con NA puede continuar hasta el momento de la interrupción cuando se utiliza el programa de tratamiento combinado (si el HBsAg es negativo). , el tratamiento de consolidación durante no menos de 24 semanas, y si el HBsAg aún es positivo, se continúa el tratamiento con AN). La duración total del tratamiento o seguimiento es de 240 semanas después de finalizar el tratamiento.
Droga: Peg-interferón α
La inyección de Peg IFN-α se inyectó por vía subcutánea 180 μg semanalmente el primer día de la primera semana, y los NA se administraron diariamente de acuerdo con la dosis estándar de cada fármaco. Por ejemplo, la seroconversión del HBsAg se logra dentro de las 48 semanas de tratamiento, la monoterapia con Peg IFNα combinado con AN o PEG-IFNα se continuó durante 12 semanas, con un máximo de 96 semanas, y el seguimiento hasta 240 semanas después del tratamiento. Si no se logra una seroconversión negativa para HBsAg dentro de las 48 semanas posteriores al tratamiento, la duración máxima de PEG-IFNα no es superior a 96 semanas. Si se utiliza el régimen combinado de NA con Peg IFNα, los NA se pueden continuar hasta que se pueda finalizar el fármaco (si se logra una conversión negativa de HBsAg, se deben finalizar los NA después de la terapia de consolidación al menos 24 semanas; si no se logra una conversión negativa de HBsAg, se debe finalizar la terapia de NA) continuar), seguido hasta 240 semanas después del tratamiento.
Otros nombres:
  • análogo de marea de nucleo(s)
Sin intervención: Grupo de control
Grupo de control (que recibe monoterapia con AN): el primer día de la primera semana, diariamente, según la dosis estándar de cada medicamento, hasta el momento en que se pueda suspender el medicamento (si se logra una conversión negativa de HBsAg, se debe suspender la administración de AN después de tratamiento de consolidación durante al menos 24 semanas; si no se logra una conversión negativa del HBsAg, se debe continuar la terapia con NA) y seguimiento hasta 240 semanas después de finalizar el tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento de HBsAg
Periodo de tiempo: 48 semanas
Aclaramiento de HBsAg a las 48 semanas de tratamiento
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento de HBsAg a las 96 semanas
Periodo de tiempo: 96 semanas
Aclaramiento de HBsAg a las 96 semanas de tratamiento
96 semanas
Tasa acumulada de eliminación de HBsAg
Periodo de tiempo: semana 24、72、120、144、168、192、216、240
La tasa de eliminación acumulada de HBsAg en pacientes con hepatitis B crónica con diferentes grados de esteatosis hepática en diferentes nodos de tratamiento; Se realizó un análisis estratificado de acuerdo con el valor inicial de CAP en el momento de la inscripción (hígado graso leve, moderado y grave) para explorar la correlación entre la esteatosis hepática y la tasa de eliminación de HBsAg bajo diferentes regímenes de tratamiento antiviral.
semana 24、72、120、144、168、192、216、240
Pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240
el nivel de ALT y AST
semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240
La incidencia de cirrosis hepática y cáncer de hígado.
Periodo de tiempo: semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240
La incidencia de cirrosis hepática y cáncer de hígado.
semana 24、48、72、96、120、144、168、192、216、240

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Yongping _Chen

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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