Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность противовирусной терапии пег-интерфероном при хроническом гепатите В, осложненном неалкогольной жировой болезнью печени (ПРОЕКТ ОКЕАН)

11 апреля 2024 г. обновлено: First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Это проспективное многоцентровое открытое нерандомизированное контролируемое реальное исследование, целью которого является изучение эффективности и безопасности, а также сбор дополнительных доказательных медицинских данных о программе противовирусного лечения хронического вирусного гепатита В с неалкогольной жировой болезнью печени.

Всего 1500 пациентов с хроническим гепатитом В, осложненным неалкогольной жировой болезнью печени, разделены на основную группу (1000 пациентов, получающих противовирусную терапию на основе PEG-IFNα (комбинированная NA или монотерапия Peg-IFNα) и контрольную группу (500 пациентов, получающих монотерапию NA) в соответствии с их намерением лечения. Собираются лабораторные и медицинские данные из определенных точек наблюдения, а также подробно регистрируются нежелательные явления и комбинации препаратов.

Первичным показателем эффективности является клиренс HBsAg на 48 неделе лечения, а вторичные показатели включают: (1) клиренс HBsAg на 96 неделе лечения, (2) кумулятивный клиренс HBsAg на 24, 120, 144, 168, 192, 216 неделях и 240; (3) Улучшение уровня функции печени (АЛТ, АСТ, ТБИЛ и т. д.), уровня липидов в крови (ОХ, ТГ, ЛПНП, ЛПВП и т. д.), уровня глюкозы в крови натощак, индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR). ), контролируемый параметр ослабления, индекс массы тела, измерение жесткости печени, гистологический фиброз печени, индекс FIB-4 от исходного уровня; (4) Частота возникновения цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы во время наблюдения.

Оценка безопасности включает в себя нежелательные явления, показатели жизненно важных функций и визуализацию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1500

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yongping Chen, Professor
  • Номер телефона: 13505777281
  • Электронная почта: 13505777281@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Ningbo, Китай
        • Рекрутинг
        • Ningbo No.2 Hospital
        • Контакт:
          • Hongshan Li
          • Номер телефона: 13738865021
      • Rui'an, Китай
        • Рекрутинг
        • Ruian People's Hospital
        • Контакт:
          • Liang Hong
          • Номер телефона: 13958805550
      • Wenzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Контакт:
          • Chenwei Pan
          • Номер телефона: 13587655994
      • Wenzhou, Китай
        • Рекрутинг
        • Wenzhou People's Hospital
        • Контакт:
          • Ran Ding
          • Номер телефона: 18057788513
      • Yueqing, Китай
        • Рекрутинг
        • Yueqing People's Hospital
        • Контакт:
          • Hui Zhao
          • Номер телефона: 13968713322

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-60 лет, мужчина или женщина (в том числе 18 и 60 лет);
  2. соответствовать диагностическим критериям хронического гепатита В, указанным в «Руководстве по профилактике и лечению хронического гепатита B» (издание 2022 г.), и соответствовать критериям визуализационной диагностики жировой болезни печени, указанным в «Руководстве по профилактике и лечению неалкогольной жировой болезни печени» ( Обновление 2018 г.).
  3. сывороточный HBsAg-положительный >6 месяцев;
  4. Лечение NA: исходный уровень HBsAg<1500 МЕ/мл, HBeAg отрицательный, ДНК HBV отрицательный (не обнаружен);
  5. Начальное лечение ИГХ: исходный уровень HBsAg<1000 МЕ/мл, HBeAg отрицательный, ДНК HBV отрицательный (неопределяемый), АЛТ и АСТ стабильно нормальные (ВГН: <50 МЕ/л у мужчин, <40 МЕ/л у женщин);
  6. отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до приема первой дозы (для женщин репродуктивного возраста);
  7. готовы пройти лечение и подписали информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. коинфекция активным гепатитом А, С, D, Е и/или ВИЧ; Или в сочетании с лекарственным поражением печени, наследственными метаболическими заболеваниями печени, аутоиммунным гепатитом, алкогольной болезнью печени;
  2. Опухоль печени была обнаружена при визуализации печени во время скрининга;
  3. пациенты с диагнозом цирроза гепатита В, то есть пациенты с патологией биопсии печени, соответствующей циррозу печени, или с двумя или более из следующих пяти критериев, исключая нецирротическую портальную гипертензию: ① визуализирующее исследование выявило признаки цирроза печени и/или портальной гипертензии. гипертония; ② При эндоскопии обнаружено варикозное расширение вен пищевода и желудка; ③ Жесткость печени соответствовала циррозу печени; ④ Биохимическое исследование крови выявило снижение уровня альбумина (< 35 г/л) и/или увеличение протромбинового времени (увеличение > 3 секунд по сравнению с контролем); ⑤ Рутинный анализ крови показал количество тромбоцитов < 100×109/л;
  4. беременные или кормящие женщины или те, кто планирует забеременеть и не хочет использовать противозачаточные средства в период исследования;
  5. количество нейтрофилов <1,5×109/л или количество тромбоцитов <90×109/л. Пациенты с уровнем креатинина, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза;
  6. Пациенты и их близкие родственники (родители, братья и сестры и т. д.) имели в анамнезе тяжелые психические заболевания, особенно депрессию. Тяжелый психоз определяется как тяжелая депрессия или психоз, попытка самоубийства, госпитализация из-за психоза или период недееспособности из-за психоза;
  7. пациенты с иммуноопосредованными заболеваниями в анамнезе (например, воспалительными заболеваниями кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, красной волчанкой, аутоиммунной гемолитической анемией, склеродермией, тяжелым псориазом, ревматоидным артритом) или аномально повышенными уровнями аутоиммунных антител;
  8. больные с тяжелыми заболеваниями сердца, легких, почек, головного мозга, крови и других важных органов, а также больные другими злокачественными новообразованиями;
  9. тяжелая эпилепсия в анамнезе или использование противоэпилептических препаратов в настоящее время. Контроль нестабильного диабета, гипертонии, заболеваний щитовидной железы и т. д. Тяжелая ретинопатия в анамнезе или другие признаки ретинопатии;
  10. любая история трансплантации органов и существующего функционального трансплантата (кроме трансплантации роговицы или волос);
  11. пациенты с аллергией на интерферон и его лекарственные компоненты, которым интерферон по заключению исследователя не подходит;
  12. Пациенты, которых исследователь считает непригодными для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа лечения
Группа лечения [противовирусная терапия на основе PEG-IFNα (в сочетании с NA или монотерапией PEG-IFNα)]: инъекцию 180 мкг PEG-IFNα вводят подкожно в первый день первой недели, еженедельно; Если HBsAg отрицательный в течение 48 недель лечения, ПЭГ-ИФН-α в сочетании с NA или монотерапией ПЭГ-ИФН-α продолжают в течение 12 недель, максимум 96 недель, и пациенты наблюдаются в течение 240 недель после окончания лечения. Если у пациента не достигается HBsAg-отрицательная конверсия в течение 48 недель лечения, максимальная продолжительность лечения Peg-IFNα составляет 96 недель, а лечение NA может быть продолжено до момента прекращения использования комбинированной программы лечения (если HBsAg-отрицательный консолидирующее лечение в течение не менее 24 недель, а если HBsAg все еще положительный, лечение NA продолжают). Общая продолжительность лечения или наблюдения составляет 240 недель после окончания лечения.
Лекарство: Пег-Интерферон α
ПЭГ-ИФН-α вводили подкожно в дозе 180 мкг еженедельно в первый день первой недели, а NA вводили ежедневно в соответствии со стандартной дозировкой каждого препарата. Например, сероконверсия HBsAg достигается в течение 48 недель лечения, Peg-IFNα в сочетании с NA или монотерапия PEG-IFNα продолжалась в течение 12 недель, максимум 96 недель, а последующее наблюдение продолжалось до 240 недель после лечения. Если HBsAg-отрицательная сероконверсия не достигнута в течение 48 недель лечения, максимальная продолжительность терапии ПЭГ-ИФНα не превышает 96 недель. Если используется комбинированный режим NA с Peg IFNα, NA можно продолжать до тех пор, пока не будет прекращено применение препарата (если достигнута HBsAg-отрицательная конверсия, NA следует прекратить после консолидационной терапии не менее чем через 24 недели; если HBsAg-отрицательная конверсия не достигнута, NAS следует прекратить). продолжение следует), наблюдалось в течение 240 недель после лечения.
Другие имена:
  • аналог нуклео(ов)приливов
Без вмешательства: Контрольная группа
Группа контроля (получающая монотерапию NA): в первый день первой недели ежедневно, согласно стандартной дозировке каждого препарата, до момента, когда прием препарата может быть прекращен (при достижении HBsAg-отрицательной конверсии прием NA следует прекратить после консолидирующее лечение в течение не менее 24 недель; если HBsAg-негативная конверсия не достигнута, следует продолжить терапию NA) и наблюдение до 240 недель после окончания лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс HBsAg
Временное ограничение: 48 недель
Клиренс HBsAg через 48 недель лечения
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс HBsAg на 96 неделе
Временное ограничение: 96 недель
Клиренс HBsAg через 96 недель лечения
96 недель
Кумулятивная скорость выведения HBsAg
Временное ограничение: неделя 24, 72, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Кумулятивная скорость клиренса HBsAg у больных хроническим гепатитом В с различной степенью стеатоза печени в разных центрах лечения; Стратифицированный анализ проводился в соответствии с исходным уровнем ВП при включении в исследование (легкая, умеренная и тяжелая жировая дистрофия печени) для изучения корреляции между стеатозом печени и скоростью клиренса HBsAg при различных схемах противовирусного лечения.
неделя 24, 72, 120, 144, 168, 192, 216, 240
Функциональные тесты печени
Временное ограничение: неделя 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240.
уровень АЛТ и АСТ
неделя 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240.
Заболеваемость циррозом печени и раком печени
Временное ограничение: неделя 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240.
Заболеваемость циррозом печени и раком печени
неделя 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216, 240.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Yongping _Chen

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться