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Une étude pour étudier l'APL-4098 seul et/ou en association avec l'azacitidine dans la LMA R/R et les SMD à haut risque

29 mai 2026 mis à jour par: Apollo Therapeutics Ltd

Une étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de l'APL-4098 seul et/ou en association avec l'azacitidine chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire (R/R), de syndrome myélodysplasique/LAM (SMD/ AML) ou syndrome myélodysplasique avec excès de souffles (MDS-EB)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/2 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'APL-4098 seul et/ou en association avec l'azacitidine pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaire (R/R). ), le syndrome myélodysplasique (SMD)/AML et les blastes excédentaires de MDS (EB). Les participants avec le sous-type MDS-EB seront éligibles pour la partie phase 1 de l'étude uniquement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Apollo Therapeutics
  • Numéro de téléphone: 781-479-2267
  • E-mail: AP30@apollotx.com

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
        • Recrutement
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Recrutement
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Actif, ne recrute pas
        • Hollywood Private Hospital
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Recrutement
        • Royal Perth Hospital
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Recrutement
        • University Hospital of Wales
        • Chercheur principal:
          • Steven Knapper
      • Glasgow, Royaume-Uni, G120YN
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, W1G 0PU
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • The Royal Marsden Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Diagnostic confirmé de leucémie myéloïde aiguë réfractaire en rechute (LMA R/R), de syndrome myélodysplasique (SMD)/LAM ou de blastes excédentaires de MDS (MDS-EB) avec les caractéristiques suivantes : - LAM R/R (primaire ou secondaire, y compris le traitement -liés), le participant est intolérant ou considéré comme inéligible aux thérapies disponibles connues pour apporter un bénéfice clinique.
  • Nombre de leucocytes ≤ 25 000/microlitre
  • Statut de performance ECOG ≤ 2
  • Poids ≥ 40kg
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ; ne doit pas prévoir de tomber enceinte, de se faire prélever des ovules ou d'allaiter pendant ses études ; devons-nous être prêts à utiliser une contraception spécifique ou à éviter les rapports sexuels
  • Les participants masculins doivent être disposés à utiliser une contraception spécifique et ne pas prévoir de mettre enceinte une partenaire féminine ou de donner du sperme pendant l'étude.
  • Le participant doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

  • Certains traitements antérieurs tels que : reçu une greffe de cellules souches allogéniques dans les 6 mois suivant le dépistage, reçu une greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois suivant le dépistage, reçu un traitement anticancéreux dans les 2 semaines suivant le cycle 1, jour 1, radiothérapie antérieure dans les 4 semaines de dépistage
  • Certaines conditions médicales telles que : autres tumeurs malignes, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infection active non contrôlée, antécédents de thrombose artérielle dans les 6 mois suivant le dépistage.
  • Évaluations diagnostiques : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %, intervalle QT corrigé de Fridericia > 470 msec, aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase > 3 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 x LSN, clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 45 mL/minute (multiplier par 0,85 si femme)
  • Maladie infectieuse : séropositif, hépatite B et/ou C active

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase d'augmentation de la dose : APL-4098 en monothérapie
Augmentation de dose avec différents niveaux de dosage d'APL-4098.
Médicament: APL-4098
L'APL-4098 est administré par voie orale selon des cycles de 28 jours
Expérimental: Phase d'escalade de dose : APL-4098 et azacitidine
Augmentation de dose avec différents niveaux de posologie d'APL-4098 en combinaison avec l'azacitidine.
Médicament: Azacitidine et APL-4098
L'azacitidine est administrée à la dose standard du jour 1 au jour 7 de chaque cycle de 28 jours ; l'APL-4098 est administré par voie orale.
Expérimental: APL-4098 et azacitidine et vénétoclax
Escalade de dose avec différents niveaux de posologie d'APL-4098 en association avec l'azacitidine et le vénétoclax.
Médicament: Azacitidine et Venetoclax et APL-4098
L'azacitidine est administrée à la dose standard du jour 1 au jour 7 de chaque cycle de 28 jours ; le venetoclax est administré par voie orale ; l'APL-4098 est administré par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement [Sécurité]
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ un an
Évaluation des paramètres de sécurité incluant les événements indésirables émergents du traitement détectés par les analyses de sécurité hématologiques, biochimiques, de coagulation, les examens physiques, les signes vitaux et les résultats d'électrocardiogramme
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, environ un an
Incidence des toxicités limitant la dose [Tolérabilité]
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (un cycle dure 28 jours)
Évaluation des paramètres de tolérance incluant les toxicités limitant la dose détectées par hématologie, chimie, laboratoires de sécurité de la coagulation, examens physiques, signes vitaux et résultats d'électrocardiogramme
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (un cycle dure 28 jours)
Déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)/les niveaux de plage de dose recommandée (RDR) de l'APL-4098 seul, en association avec l'azacitidine, et en association avec l'azacitidine plus le venetoclax.
Délai: Environ un an
Environ un an
Évaluer la Pharmacocinétique de l'APL-4098
Délai: Les jours 1, 2, 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer les paramètres PK : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Les jours 1, 2, 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer la pharmacocinétique de l'APL-4098
Délai: Les jours 1, 2, 8 et 15 du Cycle 1, et le jour 1 du Cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer les paramètres pharmacocinétiques : aire sous la courbe (AUC)
Les jours 1, 2, 8 et 15 du Cycle 1, et le jour 1 du Cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer la pharmacocinétique de l'APL-4098
Délai: Les jours 1, 2, 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer les paramètres PK : Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax)
Les jours 1, 2, 8 et 15 du cycle 1, et le jour 1 du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la réponse à la maladie avec APL-4098 seul, en association avec l'azacitidine, et en association avec l'azacitidine plus le venetoclax.
Délai: La réponse est évaluée au Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours), puis tous les trois cycles par la suite (évaluée jusqu'à 2 ans)
Participants atteints de LAM R/R et SMD/LAM : la réponse est évaluée selon les critères de l'European LeukemiaNet (ELN) 2022 Participants atteints de SMD-EB : la réponse est évaluée selon les critères de réponse révisés de l'International Working Group 2023
La réponse est évaluée au Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Cycle 4 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours), puis tous les trois cycles par la suite (évaluée jusqu'à 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Apollo Therapeutics Ltd

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sanjay Aggarwal, MD, Apollo Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Première publication (Réel)

18 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AP30CP01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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