Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem u R/R AML a vysoce rizikového MDS

15. dubna 2024 aktualizováno: Apollo Therapeutics Ltd

Studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a protinádorové aktivity APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem u dospělých s relapsující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémií (AML), myelodysplastickým syndromem/AML (MDS/ AML) nebo myelodysplastický syndrom s nadměrnými výbuchy (MDS-EB)

Toto je otevřená studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem pro léčbu relabující nebo refrakterní (R/R) akutní myeloidní leukémie (AML ), myelodysplastický syndrom (MDS)/AML a MDS-excesní blasty (EB). Účastníci s podtypem MDS-EB budou způsobilí pouze pro část 1. fáze studie.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

112

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Apollo Therapeutics
  • Telefonní číslo: 781-479-2267
  • E-mail: AP30@apollotx.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší
  • Potvrzená diagnóza recidivující refrakterní akutní myeloidní leukémie (R/R AML), myelodysplastického syndromu (MDS)/AML nebo MDS-excesních blastů (MDS-EB) s následujícími charakteristikami: - R/R AML (primární nebo sekundární, včetně léčby -související), účastník netoleruje dostupné terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo jsou považovány za nevhodné.
  • Počet bílých krvinek ≤ 25 000/mikrolitr
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2
  • Hmotnost ≥ 40 kg
  • Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru; během studie nesmí plánovat otěhotnění, odběr vajíček nebo kojení; musíme být ochotni používat specifickou antikoncepci nebo se vyhýbat pohlavnímu styku
  • Muži musí být ochotni používat specifickou antikoncepci a neplánovat otěhotnění partnerky nebo darování spermatu během studie.
  • Účastník musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky zkoušky

Kritéria vyloučení:

  • Některé předchozí terapie, jako jsou: podstoupila transplantaci alogenních kmenových buněk do 6 měsíců od screeningu, podstoupila transplantaci autologních kmenových buněk do 3 měsíců od screeningu, podstoupila jakoukoli protirakovinnou léčbu do 2 týdnů od cyklu 1 Den 1, předchozí radiační terapii do 4 týdny screeningu
  • Některé zdravotní stavy, jako jsou: jiné malignity, infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná aktivní infekce, anamnéza arteriální trombózy během 6 měsíců od screeningu
  • Diagnostická hodnocení: Ejekční frakce levé komory < 45 %, Fridericiův korigovaný QT interval > 470 ms, Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza > 3 x horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin > 1,5 x ULN, vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 45 ml/min (u žen vynásobte 0,85)
  • Infekční onemocnění: HIV pozitivní, aktivní hepatitida B a/nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze eskalace dávky: APL-4098 v monoterapii
Eskalace dávky s různými úrovněmi dávkování APL-4098.
Lék: APL-4098
APL-4098 se podává perorálně ve 28denních cyklech
Experimentální: Fáze eskalace dávky: APL-4098 a azacitidin
Eskalace dávky s různými úrovněmi dávkování APL-4098 v kombinaci s azacitidinem (75 mg/m2).
Lék: Azacitidin a APL-4098
Azacitidin se podává ve standardní dávce 75 mg/m2 v den 1 až den 7 každého 28denního cyklu; APL-4098 se podává perorálně.
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky: APL-4098 v monoterapii
Lék: APL-4098
APL-4098 se podává perorálně ve 28denních cyklech
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky: APL-4098 a azacitidin
Lék: Azacitidin a APL-4098
Azacitidin se podává ve standardní dávce 75 mg/m2 v den 1 až den 7 každého 28denního cyklu; APL-4098 se podává perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby [Bezpečnost] (1. fáze)
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně jeden rok
Hodnocení bezpečnostních parametrů včetně nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, které byly zjištěny hematologií, chemií, koagulačními bezpečnostními laboratořemi, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, výsledky elektrokardiogramu
Po dokončení studia, přibližně jeden rok
Výskyt toxicit omezujících dávku [snášenlivost] (1. fáze)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (cyklus je 28 dní)
Hodnocení parametrů snášenlivosti včetně toxicit omezujících dávku, jak byly zjištěny hematologií, chemií, koagulačními bezpečnostními laboratořemi, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi a výsledky elektrokardiogramu
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (cyklus je 28 dní)
Odhadněte maximální tolerovanou dávku (MTD) samotného APL-4098 a/nebo v kombinaci s azacitidinem (1. fáze)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (cyklus je 28 dní)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (cyklus je 28 dní)
Stanovte doporučené úrovně dávky 2. fáze (RP2D) samotného APL-4098 a/nebo v kombinaci s azacitidinem (1. fáze)
Časové okno: Přibližně jeden rok
Přibližně jeden rok
Vyhodnoťte farmakokinetiku APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (1. fáze)
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte PK parametry: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Ve dnech 1, 2, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte farmakokinetiku APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (1. fáze)
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte PK parametry: plocha pod křivkou (AUC)
Ve dnech 1, 2, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte farmakokinetiku APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (1. fáze)
Časové okno: Ve dnech 1, 2, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte PK parametry: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Ve dnech 1, 2, 4, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Posoudit účinnost APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (Fáze 2)
Časové okno: Odezva je hodnocena v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 7, den 1 (každý cyklus je dlouhý 28 dnů), poté každé tři cykly (posuzováno po dobu až 2 let)
Odpověď je hodnocena podle kritérií European LeukemiaNet 2022
Odezva je hodnocena v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 7, den 1 (každý cyklus je dlouhý 28 dnů), poté každé tři cykly (posuzováno po dobu až 2 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zhodnoťte odpověď na onemocnění pomocí samotného APL-4098 a/nebo v kombinaci s azacitidinem (1. fáze)
Časové okno: Odezva je hodnocena v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 7, den 1 (každý cyklus je dlouhý 28 dnů), poté každé tři cykly (posuzováno po dobu až 2 let)
Účastníci R/R AML a MDS/AML: odpověď je posuzována podle kritérií European LeukemiaNet (ELN) 2022 Účastníci MDS-EB: odpověď je posuzována podle revidovaných kritérií reakce International Working Group 2023
Odezva je hodnocena v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 7, den 1 (každý cyklus je dlouhý 28 dnů), poté každé tři cykly (posuzováno po dobu až 2 let)
Délka odezvy na samotný APL-4098 a/nebo v kombinaci s azacitidinem [Další účinnost] (Fáze 2)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Doba do odpovědi s APL-4098 samotným a/nebo v kombinaci s azacitidinem [Další účinnost] (Fáze 2)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Přežití bez událostí s APL-4098 samotným a/nebo v kombinaci s azacitidinem [Další účinnost] (Fáze 2)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Celkové přežití s ​​APL-4098 samotným a/nebo v kombinaci s azacitidinem [Další účinnost] (Fáze 2)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Od cyklu 1 Den 1 (cyklus je dlouhý 28 dní) do konce studie (přibližně 2 roky)
Výskyt naléhavých nežádoucích účinků léčby [Další bezpečnost] (Fáze 2)
Časové okno: Po ukončení studia (cca 2 roky)
Hodnocení bezpečnostních parametrů včetně nežádoucích příhod souvisejících s léčbou, které byly zjištěny hematologií, chemií, koagulačními bezpečnostními laboratořemi, fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, výsledky elektrokardiogramu
Po ukončení studia (cca 2 roky)
Výskyt nežádoucích účinků vedoucích k přerušení podávání APL-4098 [Další snášenlivost] (Fáze 2)
Časové okno: Po ukončení studia (cca 2 roky)
Po ukončení studia (cca 2 roky)
Dále vyhodnotit farmakokinetiku APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (fáze 2)
Časové okno: V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte PK parametry: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Dále vyhodnotit farmakokinetiku APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (fáze 2)
Časové okno: V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte PK parametry: plocha pod křivkou (AUC)
V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Dále vyhodnotit farmakokinetiku APL-4098 samotného a/nebo v kombinaci s azacitidinem (fáze 2)
Časové okno: V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte PK parametry: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
V cyklu 1 Den 1 a v cyklu 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Apollo Therapeutics Ltd

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Daniela Pignataro, MD, Apollo Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP30CP01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom s nadměrnými výbuchy

Klinické studie na APL-4098

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit