Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином при R/R ОМЛ и МДС высокого риска

15 апреля 2024 г. обновлено: Apollo Therapeutics Ltd

Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и противоопухолевой активности APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом/ОМЛ (МДС/ ОМЛ) или миелодиспластический синдром с избыточными бластами (МДС-БЭ)

Это открытое исследование фазы 1/2 для определения безопасности, переносимости и эффективности APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином для лечения рецидивирующего или рефрактерного (R/R) острого миелолейкоза (ОМЛ). ), миелодиспластический синдром (МДС)/ОМЛ и МДС-избыточные бласты (ЭБ). Участники с подтипом MDS-EB будут иметь право на участие только в первой части исследования.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

112

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Apollo Therapeutics
  • Номер телефона: 781-479-2267
  • Электронная почта: AP30@apollotx.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Подтвержденный диагноз рецидивирующего рефрактерного острого миелолейкоза (R/R ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС)/ОМЛ или избыточных бластов МДС (МДС-ЕВ) со следующими характеристиками: - R/R ОМЛ (первичный или вторичный, включая лечение) -связано), участник непереносим или считается неприемлемым для доступных методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
  • Количество лейкоцитов ≤ 25 000/микролитр
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Вес ≥ 40 кг
  • Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге; не должны планировать беременность, сбор яйцеклеток или кормление грудью во время исследования; должны ли мы быть готовы использовать определенные противозачаточные средства или избегать полового акта
  • Участники-мужчины должны быть готовы использовать определенные методы контрацепции и не планировать забеременеть партнершу или сдать сперму во время исследования.
  • Участник должен быть готов и иметь возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  • Некоторые предшествующие методы лечения, такие как: получение аллогенного трансплантата стволовых клеток в течение 6 месяцев после скрининга, получение аутологичного трансплантата стволовых клеток в течение 3 месяцев после скрининга, получение любого противоракового лечения в течение 2 недель после 1-го цикла, 1-го дня, предшествующая лучевая терапия в течение 4 недели скрининга
  • Определенные медицинские состояния, такие как: другие злокачественные новообразования, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая активная инфекция, артериальный тромбоз в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Диагностические оценки: фракция выброса левого желудочка < 45%, скорректированный Фридерицией интервал QT > 470 мс, аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза > 3 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 x ВГН, расчетный или измеренный клиренс креатинина < 45. мл/мин (умножьте на 0,85, если женщина)
  • Инфекционное заболевание: ВИЧ-положительный, активный гепатит В и/или С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: монотерапия APL-4098.
Увеличение дозы при различных уровнях дозирования APL-4098.
Лекарство: АПЛ-4098
APL-4098 вводят перорально 28-дневными циклами.
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: APL-4098 и азацитидин.
Повышение дозы при различных уровнях дозирования APL-4098 в сочетании с азацитидином (75 мг/м2).
Лекарство: Азацитидин и APL-4098
Азацитидин назначают в стандартной дозе 75 мг/м2 в 1-7 дни каждого 28-дневного цикла; APL-4098 вводят перорально.
Экспериментальный: Фаза 2. Увеличение дозы: монотерапия APL-4098.
Лекарство: АПЛ-4098
APL-4098 вводят перорально 28-дневными циклами.
Экспериментальный: Фаза 2 Увеличение дозы: APL-4098 и азацитидин
Лекарство: Азацитидин и APL-4098
Азацитидин назначают в стандартной дозе 75 мг/м2 в 1-7 дни каждого 28-дневного цикла; APL-4098 вводят перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении [безопасность] (фаза 1)
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно один год
Оценка параметров безопасности, включая нежелательные явления, возникающие при лечении, выявленные с помощью гематологических, биохимических исследований, лабораторий безопасности коагуляции, физических осмотров, показателей жизненно важных функций, результатов электрокардиограммы.
После завершения обучения, примерно один год
Частота дозолимитирующей токсичности [переносимость] (фаза 1)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 2, день 1 (цикл составляет 28 дней)
Оценка параметров переносимости, включая дозолимитирующую токсичность, выявленную с помощью гематологических, биохимических исследований, лабораторий безопасности коагуляции, физических осмотров, показателей жизненно важных функций и результатов электрокардиограммы.
Цикл 1, день 1 – цикл 2, день 1 (цикл составляет 28 дней)
Оцените максимально переносимую дозу (MTD) APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (фаза 1).
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 – цикл 2, день 1 (цикл составляет 28 дней)
Цикл 1, день 1 – цикл 2, день 1 (цикл составляет 28 дней)
Определить рекомендованные уровни дозы фазы 2 (RP2D) APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (фаза 1).
Временное ограничение: Примерно один год
Примерно один год
Оцените фармакокинетику APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (фаза 1).
Временное ограничение: В дни 1, 2, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените фармакокинетические параметры: Максимальная концентрация в плазме (Cmax).
В дни 1, 2, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените фармакокинетику APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (фаза 1).
Временное ограничение: В дни 1, 2, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените параметры ФК: площадь под кривой (AUC)
В дни 1, 2, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените фармакокинетику APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (фаза 1).
Временное ограничение: В дни 1, 2, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените фармакокинетические параметры: время достижения пиковой концентрации (Tmax).
В дни 1, 2, 4, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить эффективность APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (фаза 2).
Временное ограничение: Ответ оценивается в цикле 2, день 1, цикле 3, день 1, цикле 4, день 1, цикле 7, день 1 (каждый цикл длится 28 дней), а затем каждые три цикла после этого (оценивается на срок до 2 лет).
Ответ оценивается в соответствии с критериями European LeukemiaNet 2022.
Ответ оценивается в цикле 2, день 1, цикле 3, день 1, цикле 4, день 1, цикле 7, день 1 (каждый цикл длится 28 дней), а затем каждые три цикла после этого (оценивается на срок до 2 лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените реакцию на заболевание с помощью APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (Фаза 1).
Временное ограничение: Ответ оценивается в цикле 2, день 1, цикле 3, день 1, цикле 4, день 1, цикле 7, день 1 (каждый цикл длится 28 дней), а затем каждые три цикла после этого (оценивается на срок до 2 лет).
Участники R/R ОМЛ и МДС/ОМЛ: ответ оценивается в соответствии с критериями European LeukemiaNet (ELN) 2022. Участники MDS-EB: ответ оценивается в соответствии с пересмотренными критериями ответа Международной рабочей группы 2023.
Ответ оценивается в цикле 2, день 1, цикле 3, день 1, цикле 4, день 1, цикле 7, день 1 (каждый цикл длится 28 дней), а затем каждые три цикла после этого (оценивается на срок до 2 лет).
Продолжительность ответа при применении APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином [Дальнейшая эффективность] (Фаза 2)
Временное ограничение: От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
Время до ответа при использовании APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином [Дальнейшая эффективность] (Фаза 2)
Временное ограничение: От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
Выживаемость без событий при использовании APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином [Дальнейшая эффективность] (Фаза 2)
Временное ограничение: От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
Общая выживаемость при использовании APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином [Дальнейшая эффективность] (Фаза 2)
Временное ограничение: От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
От 1-го дня 1-го цикла (продолжительность цикла 28 дней) до конца обучения (приблизительно 2 года)
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения [дополнительная безопасность] (фаза 2)
Временное ограничение: По окончании обучения (около 2 лет)
Оценка параметров безопасности, включая нежелательные явления, возникающие при лечении, выявленные с помощью гематологических, биохимических исследований, лабораторий безопасности коагуляции, физических осмотров, показателей жизненно важных функций, результатов электрокардиограммы.
По окончании обучения (около 2 лет)
Частота нежелательных явлений, приведших к отмене APL-4098 [Дополнительная переносимость] (фаза 2)
Временное ограничение: По окончании обучения (около 2 лет)
По окончании обучения (около 2 лет)
Дальнейшая оценка ФК APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (Фаза 2).
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените фармакокинетические параметры: Максимальная концентрация в плазме (Cmax).
В цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Дальнейшая оценка ФК APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (Фаза 2).
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените параметры ФК: площадь под кривой (AUC)
В цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Дальнейшая оценка ФК APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином (Фаза 2).
Временное ограничение: В цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оцените фармакокинетические параметры: время достижения пиковой концентрации (Tmax).
В цикле 1, день 1 и в цикле 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apollo Therapeutics Ltd

Следователи

  • Учебный стул: Daniela Pignataro, MD, Apollo Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP30CP01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АПЛ-4098

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться