Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином при R/R ОМЛ и МДС высокого риска

29 мая 2026 г. обновлено: Apollo Therapeutics Ltd

Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и противоопухолевой активности APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом/ОМЛ (МДС/ ОМЛ) или миелодиспластический синдром с избыточными бластами (МДС-БЭ)

Это открытое исследование фазы 1/2 для определения безопасности, переносимости и эффективности APL-4098 отдельно и/или в сочетании с азацитидином для лечения рецидивирующего или рефрактерного (R/R) острого миелолейкоза (ОМЛ). ), миелодиспластический синдром (МДС)/ОМЛ и МДС-избыточные бласты (ЭБ). Участники с подтипом MDS-EB будут иметь право на участие только в первой части исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Apollo Therapeutics
  • Номер телефона: 781-479-2267
  • Электронная почта: AP30@apollotx.com

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Рекрутинг
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hollywood Private Hospital
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Royal Perth Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Wales
        • Главный следователь:
          • Steven Knapper
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G120YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, W1G 0PU
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Контакт:
      • London, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • The Royal Marsden Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Подтвержденный диагноз рецидивирующего рефрактерного острого миелолейкоза (R/R ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС)/ОМЛ или избыточных бластов МДС (МДС-ЕВ) со следующими характеристиками: - R/R ОМЛ (первичный или вторичный, включая лечение) -связано), участник непереносим или считается неприемлемым для доступных методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
  • Количество лейкоцитов ≤ 25 000/микролитр
  • Статус производительности ECOG ≤ 2
  • Вес ≥ 40 кг
  • Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге; не должны планировать беременность, сбор яйцеклеток или кормление грудью во время исследования; должны ли мы быть готовы использовать определенные противозачаточные средства или избегать полового акта
  • Участники-мужчины должны быть готовы использовать определенные методы контрацепции и не планировать забеременеть партнершу или сдать сперму во время исследования.
  • Участник должен быть готов и иметь возможность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  • Некоторые предшествующие методы лечения, такие как: получение аллогенного трансплантата стволовых клеток в течение 6 месяцев после скрининга, получение аутологичного трансплантата стволовых клеток в течение 3 месяцев после скрининга, получение любого противоракового лечения в течение 2 недель после 1-го цикла, 1-го дня, предшествующая лучевая терапия в течение 4 недели скрининга
  • Определенные медицинские состояния, такие как: другие злокачественные новообразования, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая активная инфекция, артериальный тромбоз в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Диагностические оценки: фракция выброса левого желудочка < 45%, скорректированный Фридерицией интервал QT > 470 мс, аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза > 3 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 x ВГН, расчетный или измеренный клиренс креатинина < 45. мл/мин (умножьте на 0,85, если женщина)
  • Инфекционное заболевание: ВИЧ-положительный, активный гепатит В и/или С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза повышения дозы: монотерапия APL-4098.
Увеличение дозы при различных уровнях дозирования APL-4098.
Лекарство: АПЛ-4098
APL-4098 вводят перорально 28-дневными циклами.
Экспериментальный: Фаза наращивания дозы: APL-4098 и азацитидин
Эскалация дозы с различными уровнями дозирования APL-4098 в комбинации с азацитидином.
Лекарство: Азацитидин и APL-4098
Азацитидин вводится в стандартной дозе с 1-го по 7-й день каждого 28-дневного цикла; APL-4098 принимается перорально.
Экспериментальный: APL-4098 и азацитидин и венетоклакс
Эскалация дозы с различными уровнями дозирования APL-4098 в комбинации с азацитидином и венетоклаксом.
Лекарство: Азацитидин и Венетоклакс и APL-4098
Азацитидин вводится в стандартной дозе с 1-го по 7-й день каждого 28-дневного цикла; Венетоклакс принимается перорально; APL-4098 принимается перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением [Безопасность]
Временное ограничение: До завершения исследования, приблизительно один год
Оценка параметров безопасности, включая нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, выявленные с помощью гематологических, биохимических, коагуляционных лабораторных исследований безопасности, физикальных осмотров, показателей жизненно важных функций, результатов электрокардиограммы
До завершения исследования, приблизительно один год
Частота дозолимитирующей токсичности [Переносимость]
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 до Цикла 2 День 1 (цикл составляет 28 дней)
Оценка параметров переносимости, включая дозолимитирующие токсичности, выявленные с помощью гематологических, биохимических, коагуляционных лабораторных исследований безопасности, физикальных осмотров, показателей жизненно важных функций и результатов электрокардиограммы
Цикл 1 День 1 до Цикла 2 День 1 (цикл составляет 28 дней)
Определить рекомендованную дозу для фазы 2 (RP2D)/рекомендованный диапазон доз (RDR) для APL-4098 в монотерапии, в комбинации с азацитидином и в комбинации с азацитидином плюс венетоклакс.
Временное ограничение: Примерно один год
Примерно один год
Оценить фармакокинетику APL-4098
Временное ограничение: В дни 1, 2, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить фармакокинетические параметры: Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
В дни 1, 2, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить фармакокинетику APL-4098
Временное ограничение: В дни 1, 2, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить фармакокинетические параметры: площадь под кривой (AUC)
В дни 1, 2, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить фармакокинетику APL-4098
Временное ограничение: В 1-й, 2-й, 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день 2-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)
Оценить фармакокинетические параметры: Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
В 1-й, 2-й, 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день 2-го цикла (каждый цикл длится 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить ответ на заболевание при применении APL-4098 отдельно, в комбинации с азацитидином и в комбинации с азацитидином плюс венетоклакс.
Временное ограничение: Оценка ответа проводится на 1 день 2-го цикла, 1 день 3-го цикла, 1 день 4-го цикла, 1 день 7-го цикла (каждый цикл длится 28 дней), затем каждые три цикла после этого (оценивается до 2 лет)
Участники с рецидивом/рефрактерным ОМЛ и МДС/ОМЛ: ответ оценивается по критериям Европейской сети по лейкозам (ELN) 2022. Участники с МДС-ЭБ: ответ оценивается по пересмотренным критериям ответа Международной рабочей группы 2023 года.
Оценка ответа проводится на 1 день 2-го цикла, 1 день 3-го цикла, 1 день 4-го цикла, 1 день 7-го цикла (каждый цикл длится 28 дней), затем каждые три цикла после этого (оценивается до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apollo Therapeutics Ltd

Следователи

  • Учебный стул: Sanjay Aggarwal, MD, Apollo Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP30CP01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться