Um estudo para investigar APL-4098 sozinho e/ou em combinação com azacitidina em LMA R/R e SMD de alto risco
29 de maio de 2026 atualizado por: Apollo Therapeutics Ltd
Um estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de APL-4098 sozinho e/ou em combinação com azacitidina em adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária (R/R), síndrome mielodisplásica/LMA (SMD/ LMA) ou Síndrome Mielodisplásica com Excesso de Explosões (MDS-EB)
Este é um estudo aberto de Fase 1/2 para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia de APL-4098 sozinho e/ou em combinação com azacitidina para o tratamento de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária (R/R). ), síndrome mielodisplásica (SMD)/LMA e excesso de blastos de SMD (EB).
Os participantes com o subtipo MDS-EB serão elegíveis apenas para a parte da Fase 1 do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
100
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Apollo Therapeutics
- Número de telefone: 781-479-2267
- E-mail: AP30@apollotx.com
Locais de estudo
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Health
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- Recrutamento
- St. Vincent's Hospital Melbourne
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Recrutamento
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Ativo, não recrutando
- Hollywood Private Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Recrutamento
- Royal Perth Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Recrutamento
- University Hospital of Wales
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Investigador principal:
- Steven Knapper
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Glasgow, Reino Unido, G120YN
- Recrutamento
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Reino Unido, W1G 0PU
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Contato:
- Sarah Cannon Research Institute
- Número de telefone: 0044 203 21 95 200
- E-mail: enquiries.SCRI@hcahealthcare.co.uk
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London, Reino Unido, SM2 5PT
- Recrutamento
- The Royal Marsden Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico confirmado de leucemia mieloide aguda refratária recidivante (LMA R/R), síndrome mielodisplásica (SMD)/LMA ou excesso de blastos de SMD (SMD-EB) com as seguintes características: - LMA R/R (primária ou secundária, incluindo tratamento relacionado), o participante é intolerante ou considerado inelegível para terapias disponíveis conhecidas por fornecer benefício clínico.
- Contagem de leucócitos ≤ 25.000/microlitro
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Peso ≥ 40kg
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste sérico de gravidez negativo na triagem; não deve planejar engravidar ou colher óvulos ou amamentar durante o estudo; devemos estar dispostos a usar contraceptivos específicos ou evitar relações sexuais
- Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos específicos e não planejar engravidar uma parceira ou doar esperma durante o estudo.
- O participante deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Certas terapias anteriores, tais como: recebeu um transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses após a triagem, recebeu um transplante autólogo de células-tronco dentro de 3 meses após a triagem, recebeu qualquer tratamento anticâncer dentro de 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1, radioterapia anterior dentro de 4 semanas de triagem
- Certas condições médicas, tais como: outras doenças malignas, enfarte do miocárdio nos 6 meses após o rastreio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infecção activa não controlada, história de trombose arterial nos 6 meses após o rastreio
- Avaliações diagnósticas: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45%, intervalo QT corrigido de Fridericia > 470 mseg, aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase > 3 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 1,5 x LSN, depuração de creatinina calculada ou medida < 45 mL/minuto (multiplicar por 0,85 se for mulher)
- Doença infecciosa: HIV positivo, hepatite B e/ou C ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de escalonamento de dose: monoterapia com APL-4098
Escalonamento de dose com diferentes níveis de dosagem de APL-4098.
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APL-4098 é administrado por via oral em ciclos de 28 dias
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Experimental: Fase de Escalonamento de Dose: APL-4098 e azacitidina
Escalada de dose com diferentes níveis de dosagem de APL-4098 em combinação com azacitidina.
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A azacitidina é administrada na dose padrão do Dia 1 ao Dia 7 de cada ciclo de 28 dias; o APL-4098 é administrado por via oral.
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Experimental: APL-4098 e azacitidina e venetoclax
Escalada de dose com diferentes níveis de dosagem de APL-4098 em combinação com azacitidina e venetoclax.
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A Azacitidina é administrada na dose padrão do Dia 1 ao Dia 7 de cada ciclo de 28 dias; o Venetoclax é administrado por via oral; o APL-4098 é administrado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento [Segurança]
Prazo: Até à conclusão do estudo, aproximadamente um ano
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Avaliação dos parâmetros de segurança, incluindo eventos adversos emergentes do tratamento, detetados por análises de segurança hematológicas, químicas, de coagulação, exames físicos, sinais vitais e resultados de eletrocardiograma
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Até à conclusão do estudo, aproximadamente um ano
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Incidência de Toxicidades Limitadoras de Dose [Tolerabilidade]
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 a Ciclo 2 Dia 1 (um ciclo tem 28 dias)
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Avaliação dos parâmetros de tolerabilidade, incluindo toxicidades limitantes de dose, detetadas por análises de segurança hematológicas, químicas e de coagulação, exames físicos, sinais vitais e resultados de eletrocardiograma
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Ciclo 1 Dia 1 a Ciclo 2 Dia 1 (um ciclo tem 28 dias)
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Determinar a dose recomendada da fase 2 (RP2D)/níveis de dose recomendada (RDR) do APL-4098 isoladamente, em combinação com azacitidina e em combinação com azacitidina mais venetoclax.
Prazo: Aproximadamente um ano
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Aproximadamente um ano
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Avaliar a Farmacocinética do APL-4098
Prazo: Nos Dias 1, 2, 8 e 15 do Ciclo 1, e no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar parâmetros PK: Concentração plasmática máxima (Cmax)
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Nos Dias 1, 2, 8 e 15 do Ciclo 1, e no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar a Farmacocinética do APL-4098
Prazo: Nos Dias 1, 2, 8 e 15 do Ciclo 1, e no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar parâmetros PK: área sob a curva (AUC)
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Nos Dias 1, 2, 8 e 15 do Ciclo 1, e no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar a Farmacocinética do APL-4098
Prazo: Nos Dias 1, 2, 8 e 15 do Ciclo 1, e no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Avaliar parâmetros de PK: Tempo até à concentração máxima (Tmax)
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Nos Dias 1, 2, 8 e 15 do Ciclo 1, e no Dia 1 do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a resposta à doença com APL-4098 isoladamente, em combinação com azacitidina, e em combinação com azacitidina mais venetoclax.
Prazo: A resposta é avaliada no Dia 1 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3, Dia 1 do Ciclo 4, Dia 1 do Ciclo 7 (cada ciclo tem 28 dias de duração) e, em seguida, a cada três ciclos (avaliada até 2 anos)
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Participantes com LMA R/R e SMD/LMA: a resposta é avaliada de acordo com os critérios da European LeukemiaNet (ELN) de 2022 Participantes com SMD-EB: a resposta é avaliada de acordo com os critérios de resposta revisados do International Working Group de 2023
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A resposta é avaliada no Dia 1 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3, Dia 1 do Ciclo 4, Dia 1 do Ciclo 7 (cada ciclo tem 28 dias de duração) e, em seguida, a cada três ciclos (avaliada até 2 anos)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sanjay Aggarwal, MD, Apollo Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de junho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de março de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Leucemia
- Síndromes Mielodisplásicas
- Anemia Refratária
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Deficiência de GATA2
- Leucemia Mieloide Aguda
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- AP30CP01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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