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Une étude de phase I sur le [177Lu]Lu-EVS459 chez des patientes atteintes de cancers de l'ovaire et du poumon

7 juillet 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I, ouverte et multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la dosimétrie et l'activité préliminaire du [177Lu]Lu-EVS459 chez les patientes atteintes de cancers de l'ovaire et du poumon

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dosimétrie et l'efficacité préliminaire du [177Lu]Lu-EVS459 et les propriétés d'innocuité et d'imagerie du [68Ga]Ga-EVS459 chez les patientes âgées de ≥ 18 ans présentant une séreuse ovarienne séreuse avancée de haut grade. cancer (CO) ou carcinome pulmonaire non à petites cellules non épidermoïde localement avancé (non-sq. CPNPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se fera en deux parties. La première partie est appelée « escalade » et la deuxième partie est appelée « expansion ». Dans les deux parties de l'étude, les patients seront initialement imagés avec une tomographie par émission de positrons [68Ga]Ga EVS459 (TEP)/tomodensitométrie (TDM) ou TEP/imagerie par résonance magnétique (IRM). Dans la partie escalade, différentes doses de [177Lu]Lu-EVS459 seront ensuite testées pour identifier la ou les doses recommandées (RD(s)) pour une évaluation plus approfondie. La partie expansion de l'étude examinera la sécurité et l'efficacité préliminaire du [177Lu]Lu-EVS459 au(x) RD déterminé(s) lors de la partie escalade. La fin de l'étude aura lieu lorsqu'au moins 80 % des patients de la partie expansion auront terminé le suivi de la progression de la maladie ou auront arrêté l'étude pour quelque raison que ce soit, et que tous les patients auront terminé le traitement et les 36 mois à long terme. période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Âge >= 18 ans
  • Patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire (CO) séreux avancé de haut grade ou d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde localement avancé non résécable ou métastatique (non sq. CPNPC) avec progression de la maladie après ou intolérance à au moins une ligne de traitement

Critères d'exclusion clés :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L, hémoglobine < 10 g/dL ou nombre de plaquettes < 100 x 10^9/L
  • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec
  • Clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • Obstruction ingérable des voies urinaires ou incontinence urinaire
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de [177Lu]Lu-EVS459

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras1
Les patients recevront du [68Ga]Ga-EVS459 et, s'ils sont éligibles, du [177Lu]Lu-EVS459
Médicament: [68Ga]Ga-EVS459
Agent d'imagerie radioligand
Médicament: [177Lu]Lu-EVS459
Thérapie par radioligand

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose de [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Du début du traitement à l’étude jusqu’à 6 semaines après
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme tout événement indésirable ou valeur de laboratoire anormale de CTCAE (version 5.0) de grade 3 ou supérieur qui survient au cours de la période d'évaluation du DLT et qui n'est pas principalement lié à une maladie, à une progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à une maladie intercurrente. médicaments concomitants à quelques exceptions définies dans le protocole de l'étude. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si elles ne sont pas de grade CTCAE 3 ou supérieur.
Du début du traitement à l’étude jusqu’à 6 semaines après
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves du [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi de 36 mois, évalué jusqu'à environ 42 mois.
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (TESAE) et par la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du suivi de 36 mois, évalué jusqu'à environ 42 mois.
Modifications de dose pour [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
Les modifications de dose (interruptions et réductions de dose) pour le [177Lu]Lu-EVS459 seront évaluées et résumées à l'aide de statistiques descriptives. Le nombre de patients avec modification de dose sera résumé par groupes de traitement.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
Intensité de dose pour [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines
L'intensité de la dose pour le [177Lu]Lu-EVS459 sera évaluée et résumée à l'aide de statistiques descriptives. L'intensité de la dose est calculée comme le rapport entre la dose cumulée réelle reçue et la durée réelle de l'exposition.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude, évalué jusqu'à environ 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (TRO)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
L'ORR est défini comme la proportion de patients présentant un BOR de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Jusqu'à environ 42 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
DOR est le temps entre la première réponse documentée (CR ou PR) et la date de progression selon les directives RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 42 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
Le DCR est défini comme la proportion de patients présentant un BOR de CR, PR ou une maladie stable selon les directives RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 42 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première progression documentée selon les directives RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 42 mois
Aire sous la courbe (AUC) de [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
L'analyse pharmacocinétique du [177Lu]Lu-EVS459 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées par la désintégration et converties en unités de masse. L'AUC sera déterminée par des méthodes non compartimentales.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Clairance corporelle totale de [177Lu[Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
L'analyse pharmacocinétique du [177Lu]Lu-EVS459 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées par la désintégration et converties en unités de masse. La clairance totale du corps sera déterminée par des méthodes non compartimentées.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
L'analyse pharmacocinétique du [177Lu]Lu-EVS459 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées par la désintégration et converties en unités de masse. La Cmax sera déterminée par des méthodes non compartimentales.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Volume de distribution pendant la phase terminale après élimination intraveineuse (Vz) du [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
L'analyse pharmacocinétique du [177Lu]Lu-EVS459 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées par la désintégration et converties en unités de masse. Vz sera déterminé par des méthodes non compartimentales.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) du [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
L'analyse pharmacocinétique du [177Lu]Lu-EVS459 sera effectuée sur la base des données de concentration de radioactivité sanguine corrigées par la désintégration et converties en unités de masse. T1/2 sera déterminé par des méthodes non compartimentées.
Cycle 1 Jour 1 (Pré-perfusion, fin de perfusion, Post-dose (10 minutes et 30 minutes, 1, 2, 4, 6 et 12 heures), Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Excrétion urinaire de radioactivité exprimée en pourcentage de l'activité injectée (%IA)
Délai: Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT et 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après -EOI, 48 à 72 heures après l'EOI. La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Les données d'élimination urinaire du [177Lu]Lu-EVS459 seront évaluées sur la base des données de concentration de radioactivité urinaire corrigées pour la désintégration. Les données d'élimination urinaire seront exprimées en pourcentage d'activité injectée (%IA).
Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT et 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après -EOI, 48 à 72 heures après l'EOI. La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Clairance rénale de [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT et 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après -EOI, 48 à 72 heures après l'EOI. La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Des échantillons d'urine seront collectés à des intervalles de temps spécifiés et analysés pour la radioactivité. La clairance rénale du 177Lu-EVS459 sera résumée à l'aide de statistiques descriptives.
Cycle 1 : Pré-perfusion, début de la perfusion jusqu'à la première acquisition d'image SPECT/CT, première acquisition d'image SPECT/CT et 6 heures après la fin de la perfusion (EOI), 6 à 24 heures après l'EOI, 24 à 48 heures après -EOI, 48 à 72 heures après l'EOI. La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Dose absorbée de [177Lu]Lu-EVS459
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.

La dose absorbée dans les tissus normaux et les lésions tumorales sera résumée avec des statistiques descriptives.

Le numéro de lésion sera attribué par un expert en dosimétrie.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Courbes temps-activité (TAC) liées à l'absorption du [177Lu]Lu-EVS459 dans les organes et les lésions tumorales
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Les courbes temps-activité (TAC) pour les différents organes et lésions tumorales seront produites en fraction d'activité injectée par gramme de tissu (%IA/g) en fonction du temps.
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 2 (24 heures), Cycle 1 Jour 3 (48 heures), Cycle 1 Jour 4 (72 heures), Cycle 1 Jour 8 (168 heures). La durée d'un cycle est de 6 semaines.
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves du [68Ga]Ga-EVS459
Délai: De la visite d'imagerie jusqu'à 14 jours après l'administration du 68Ga-EVS459 ou jusqu'à la première dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 14 jours
La distribution des événements indésirables se fera via l'analyse des fréquences des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (TESAE) et par la surveillance des paramètres de sécurité cliniques et de laboratoire pertinents.
De la visite d'imagerie jusqu'à 14 jours après l'administration du 68Ga-EVS459 ou jusqu'à la première dose du traitement à l'étude, évaluée jusqu'à environ 14 jours
Évaluation visuelle et quantitative de l'absorption du [68Ga]Ga-EVS459 dans les tissus normaux et les lésions tumorales au fil du temps
Délai: De 0 jusqu'à environ 3 heures après l'administration de [68Ga]Ga-EVS459
Après l'administration de [68Ga]Ga-EVS459, une TEP/CT ou une TEP/IRM de [68Ga]Ga-EVS459 sera réalisée. Les valeurs d'absorption standardisées (SUV) du [68Ga]Ga-EVS459 dans les tissus normaux et les lésions tumorales au fil du temps seront résumées.
De 0 jusqu'à environ 3 heures après l'administration de [68Ga]Ga-EVS459

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2024

Achèvement primaire (Réel)

10 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2024

Première publication (Réel)

19 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Autre identifiant: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables. La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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