Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I [177Lu]Lu-EVS459 u pacientů s rakovinou vaječníků a plic

4. srpna 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, dozimetrie a předběžné aktivity [177Lu]Lu-EVS459 u pacientů s rakovinou vaječníků a plic

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, dozimetrii a předběžnou účinnost [177Lu]Lu-EVS459 a bezpečnost a zobrazovací vlastnosti [68Ga]Ga-EVS459 u pacientek ve věku ≥ 18 let s pokročilým serózním ovariem vysokého stupně rakovina (OC) nebo lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (non-sq. NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena ve dvou částech. První část se nazývá „eskalace“ a druhá část se nazývá „expanze“. V obou částech studie budou pacienti zpočátku zobrazeni pomocí [68Ga]Ga EVS459 pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT) nebo PET/magnetické rezonance (MRI). V části eskalace budou poté testovány různé dávky [177Lu]Lu-EVS459, aby se určila doporučená dávka (dávky) (RD(s)) pro další hodnocení. Rozšiřující část studie bude zkoumat bezpečnost a předběžnou účinnost [177Lu]Lu-EVS459 při RD(ech) určených během eskalační části. Ke konci studie dojde, když alespoň 80 % pacientů v rozšiřující části dokončí sledování pro progresi onemocnění nebo z jakéhokoli důvodu přeruší studii a všichni pacienti dokončili léčbu a 36měsíční dlouhodobou sledovací období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let
  • Pacientky s pokročilým vysokým stupněm serózního ovariálního karcinomu (OC) nebo lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (non sq. NSCLC) s progresí onemocnění po nebo nesnášenlivostí alespoň 1 linie terapie

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9/l, hemoglobin < 10 g/dl nebo počet krevních destiček < 100 x 10^9/l
  • QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≥ 470 ms
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Nezvladatelná obstrukce močových cest nebo inkontinence moči
  • Radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou [177Lu]Lu-EVS459

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Pacienti dostanou [68Ga]Ga-EVS459 a, je-li to vhodné, [177Lu]Lu-EVS459
Lék: [68Ga]Ga-EVS459
Radioligandové zobrazovací činidlo
Lék: [177Lu]Lu-EVS459
Léčba radioligandem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou [177Lu]Lu-EVS459 omezující dávku
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů poté
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota CTCAE (verze 5.0) stupně 3 nebo vyšší, která se objeví během období hodnocení DLT a která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžná medikace s několika výjimkami definovanými v protokolu studie. Jiné klinicky významné toxicity mohou být považovány za DLT, i když ne CTCAE stupně 3 nebo vyšší.
Od zahájení studijní léčby do 6 týdnů poté
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do dokončení 36měsíčního sledování, hodnoceno až do přibližně 42 měsíců
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (TESAE) a prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od zahájení studijní léčby do dokončení 36měsíčního sledování, hodnoceno až do přibližně 42 měsíců
Úpravy dávky pro [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů
Úpravy dávek (přerušení a snížení dávek) pro [177Lu]Lu-EVS459 budou posouzeny a shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Počet pacientů s úpravou dávky bude shrnut podle léčebných skupin.
Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů
Intenzita dávky pro [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů
Intenzita dávky pro [177Lu]Lu-EVS459 bude hodnocena a shrnuta pomocí deskriptivní statistiky. Intenzita dávky se vypočítá jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání expozice.
Od zahájení studijní léčby do poslední dávky studijní léčby, hodnoceno až do přibližně 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
ORR je definována jako podíl pacientů s BOR kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 guidelines.
Až přibližně 42 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
DOR je doba mezi první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR) a datem progrese podle pokynů RECIST v1.1.
Až přibližně 42 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
DCR je definováno jako podíl pacientů s BOR CR, PR nebo stabilním onemocněním podle doporučení RECIST v1.1.
Až přibližně 42 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
PFS je definováno jako doba od data zahájení léčby do data první dokumentované progrese podle pokynů RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až přibližně 42 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Farmakokinetická analýza [177Lu]Lu-EVS459 bude provedena na základě údajů o koncentraci radioaktivity v krvi korigovaných na rozpad převedených na jednotky hmotnosti. AUC bude stanovena nekompartmentovými metodami.
Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Celková tělesná clearance [177Lu[Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Farmakokinetická analýza [177Lu]Lu-EVS459 bude provedena na základě údajů o koncentraci radioaktivity v krvi korigovaných na rozpad převedených na jednotky hmotnosti. Celková tělesná clearance bude stanovena nekompartmentovými metodami.
Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Farmakokinetická analýza [177Lu]Lu-EVS459 bude provedena na základě údajů o koncentraci radioaktivity v krvi korigovaných na rozpad převedených na jednotky hmotnosti. Cmax bude stanovena nekompartmentovými metodami.
Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Distribuční objem během terminální fáze po intravenózní eliminaci (Vz) [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Farmakokinetická analýza [177Lu]Lu-EVS459 bude provedena na základě údajů o koncentraci radioaktivity v krvi korigovaných na rozpad převedených na jednotky hmotnosti. Vz bude určen nekompartmentovými metodami.
Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Terminální eliminační poločas (T1/2) [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Farmakokinetická analýza [177Lu]Lu-EVS459 bude provedena na základě údajů o koncentraci radioaktivity v krvi korigovaných na rozpad převedených na jednotky hmotnosti. T1/2 bude stanovena nekompartmentovými metodami.
Cyklus 1 Den 1 (Před infuzí, konec infuze, Po dávce (10 minut a 30 minut, 1, 2, 4, 6 a 12 hodin), Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodiny), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin Délka cyklu je 6 týdnů).
Vylučování radioaktivity močí vyjádřené jako procento injikované aktivity (%IA)
Časové okno: Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze až po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT a 6 hodin po ukončení infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po -EOI, 48-72 hodin po EOI. Délka cyklu je 6 týdnů.
Údaje o eliminaci [177Lu]Lu-EVS459 močí budou hodnoceny na základě údajů o koncentraci radioaktivity v moči korigovaných rozpadem. Údaje o eliminaci močí budou vyjádřeny jako procento injikované aktivity (%IA).
Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze až po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT a 6 hodin po ukončení infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po -EOI, 48-72 hodin po EOI. Délka cyklu je 6 týdnů.
Renální clearance [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze až po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT a 6 hodin po ukončení infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po -EOI, 48-72 hodin po EOI. Délka cyklu je 6 týdnů.
Vzorky moči budou odebírány ve stanovených časových intervalech a analyzovány na radioaktivitu. Renální clearance 177Lu-EVS459 bude shrnuta pomocí deskriptivní statistiky.
Cyklus 1: Preinfuze, začátek infuze až po první snímek SPECT/CT, první pořízení snímku SPECT/CT a 6 hodin po ukončení infuze (EOI), 6–24 hodin po EOI, 24–48 hodin po -EOI, 48-72 hodin po EOI. Délka cyklu je 6 týdnů.
Absorbovaná dávka [177Lu]Lu-EVS459
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodin), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin). Délka cyklu je 6 týdnů.

Absorbovaná dávka v normálních tkáních a nádorových lézích bude shrnuta pomocí deskriptivních statistik.

Číslo léze přidělí odborník na dozimetrii.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodin), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin). Délka cyklu je 6 týdnů.
Křivky čas-aktivita (TAC) související s absorpcí [177Lu]Lu-EVS459 v orgánech a nádorových lézích
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodin), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin). Délka cyklu je 6 týdnů.
Křivky čas-aktivita (TAC) pro různé orgány a nádorové léze budou vytvořeny jako podíl injikované aktivity na gram tkáně (% IA/g) jako funkce času.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 2 (24 hodin), Cyklus 1 Den 3 (48 hodin), Cyklus 1 Den 4 (72 hodin), Cyklus 1 Den 8 (168 hodin). Délka cyklu je 6 týdnů.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků [68Ga]Ga-EVS459
Časové okno: Od návštěvy zobrazovacího vyšetření do 14 dnů po podání 68Ga-EVS459 nebo do první dávky studijní léčby, hodnoceno do přibližně 14 dnů
Rozdělení nežádoucích příhod bude provedeno pomocí analýzy četnosti nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (TESAE) a prostřednictvím monitorování příslušných klinických a laboratorních bezpečnostních parametrů.
Od návštěvy zobrazovacího vyšetření do 14 dnů po podání 68Ga-EVS459 nebo do první dávky studijní léčby, hodnoceno do přibližně 14 dnů
Vizuální a kvantitativní hodnocení vychytávání [68Ga]Ga-EVS459 v normálních tkáních a nádorových lézích v průběhu času
Časové okno: Od 0 do přibližně 3 hodin po podání dávky [68Ga]Ga-EVS459
Po podání [68Ga]Ga-EVS459 bude provedeno PET/CT nebo PET/MRI [68Ga]Ga-EVS459. Budou shrnuty standardizované hodnoty vychytávání (SUV) [68Ga]Ga-EVS459 v normálních tkáních a nádorových lézích v průběhu času.
Od 0 do přibližně 3 hodin po podání dávky [68Ga]Ga-EVS459

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2024

Primární dokončení (Aktuální)

10. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

10. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Jiný identifikátor: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [68Ga]Ga-EVS459

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit