Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I [177Lu]Lu-EVS459 у пациентов с раком яичников и легких

7 июля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной активности [177Lu]Lu-EVS459 у пациентов с раком яичников и легких

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной эффективности [177Lu]Lu-EVS459, а также безопасности и визуальных свойств [68Ga]Ga-EVS459 у пациенток в возрасте ≥ 18 лет с запущенной серозной болезнью яичников высокой степени злокачественности. рак (РЯ) или местно-распространенный неоперабельный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (некв. НМРЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться в двух частях. Первая часть называется «эскалация», а вторая часть — «расширение». В обеих частях исследования пациенты первоначально будут обследованы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) или ПЭТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ) [68Ga]Ga EVS459. На этапе эскалации затем будут протестированы различные дозы [177Lu]Lu-EVS459, чтобы определить рекомендуемую(ые) дозу(ы) (RD(s)) для дальнейшей оценки. В расширенной части исследования будет изучена безопасность и предварительная эффективность [177Lu]Lu-EVS459 при RD(ах), определенных в ходе расширенной части. Окончание исследования наступит, когда по крайней мере 80% пациентов в расширенной части завершат наблюдение на предмет прогрессирования заболевания или прекратят участие в исследовании по какой-либо причине, и все пациенты завершат лечение и пройдут 36-месячный долгосрочный период. период наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Возраст >= 18 лет
  • Пациенты с распространенным серозным раком яичников (РЯ) высокой степени злокачественности или местнораспространенным неоперабельным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (не кв. НМРЛ) с прогрессированием заболевания после или непереносимостью хотя бы 1 линии терапии.

Ключевые критерии исключения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1,5 x 10^9/л, гемоглобин < 10 г/дл или количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л
  • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 470 мс.
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • Неуправляемая обструкция мочевыводящих путей или недержание мочи.
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы [177Lu]Lu-EVS459.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука1
Пациенты получат [68Ga]Ga-EVS459 и, если это соответствует критериям, [177Lu]Lu-EVS459.
Лекарство: [68Ga]Ga-EVS459
Радиолигандный визуализирующий агент
Лекарство: [177Лу]Лу-EVS459
Радиолигандная терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 6 недель после
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как любое нежелательное явление или аномальное лабораторное значение CTCAE (версия 5.0) степени 3 или выше, возникающее в течение периода оценки DLT и не связанное главным образом с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующие препараты, за некоторыми исключениями, указанными в протоколе исследования. Другие клинически значимые проявления токсичности можно рассматривать как ДЛТ, даже если они не имеют степени 3 или выше по CTCAE.
От начала исследуемого лечения до 6 недель после
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений при применении [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до завершения 36-месячного периода наблюдения, по оценкам, примерно до 42 месяцев.
Распределение нежелательных явлений будет осуществляться посредством анализа частоты нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (TESAE), а также посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
От начала исследуемого лечения до завершения 36-месячного периода наблюдения, по оценкам, примерно до 42 месяцев.
Модификации дозы для [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.
Модификации дозы (прерывание и снижение дозы) для [177Lu]Lu-EVS459 будут оцениваться и обобщаться с использованием описательной статистики. Число пациентов с модификацией дозы будет суммировано по группам лечения.
От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.
Интенсивность дозы для [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.
Интенсивность дозы для [177Lu]Lu-EVS459 будет оценена и обобщена с использованием описательной статистики. Интенсивность дозы рассчитывается как отношение фактической полученной кумулятивной дозы к фактической продолжительности воздействия.
От начала исследуемого лечения до последней дозы исследуемого препарата, по оценкам, примерно до 24 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ORR определяется как доля пациентов с BOR полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) v1.1.
Примерно до 42 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DOR — это время между первым зарегистрированным ответом (CR или PR) и датой прогрессирования в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1.
Примерно до 42 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
DCR определяется как доля пациентов с BOR CR, PR или стабильным заболеванием в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1.
Примерно до 42 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 42 месяцев
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого документированного прогрессирования заболевания в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
Примерно до 42 месяцев
Площадь под кривой (AUC) [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Фармакокинетический анализ [177Lu]Lu-EVS459 будет проводиться на основе данных о концентрации радиоактивности крови с поправкой на распад, преобразованных в единицы массы. AUC будет определяться некомпартментными методами.
Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Общий зазор кузова [177Lu[Lu-EVS459]
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Фармакокинетический анализ [177Lu]Lu-EVS459 будет проводиться на основе данных о концентрации радиоактивности крови с поправкой на распад, преобразованных в единицы массы. Общий зазор кузова будет определяться бескамерными методами.
Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Фармакокинетический анализ [177Lu]Lu-EVS459 будет проводиться на основе данных о концентрации радиоактивности крови с поправкой на распад, преобразованных в единицы массы. Cmax будет определяться некомпартментными методами.
Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Объем распределения во время терминальной фазы после внутривенной элиминации (Vz) [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Фармакокинетический анализ [177Lu]Lu-EVS459 будет проводиться на основе данных о концентрации радиоактивности крови с поправкой на распад, преобразованных в единицы массы. Vz будет определяться некомпартментными методами.
Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Конечный период полувыведения (T1/2) [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Фармакокинетический анализ [177Lu]Lu-EVS459 будет проводиться на основе данных о концентрации радиоактивности крови с поправкой на распад, преобразованных в единицы массы. T1/2 будет определяться некомпартментными методами.
Цикл 1, день 1 (предварительная инфузия, окончание инфузии, пост-доза (10 минут и 30 минут, 1, 2, 4, 6 и 12 часов), цикл 1, день 2 (24 часа), цикл 1, день 3 (48 часов), цикл 1 день 4 (72 часа), цикл 1 день 8 (168 часов).
Выведение радиоактивности с мочой, выраженное в процентах от введенной активности (%IA)
Временное ограничение: Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ и 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после -ВЗ, 48–72 часа после ВЗ. Продолжительность цикла 6 недель.
Данные по выведению [177Lu]Lu-EVS459 с мочой будут оцениваться на основе данных о концентрации радиоактивности мочи с поправкой на распад. Данные о выведении с мочой будут выражаться в процентах от введенной активности (%IA).
Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ и 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после -ВЗ, 48–72 часа после ВЗ. Продолжительность цикла 6 недель.
Почечный клиренс [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ и 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после -ВЗ, 48–72 часа после ВЗ. Продолжительность цикла 6 недель.
Пробы мочи будут собираться через определенные промежутки времени и анализироваться на радиоактивность. Почечный клиренс 177Lu-EVS459 будет суммирован с использованием описательной статистики.
Цикл 1: Предварительная инфузия, начало инфузии до первого получения изображения ОФЭКТ/КТ, первое получение изображения ОФЭКТ/КТ и 6 часов после окончания инфузии (EOI), 6–24 часа после EOI, 24–48 часов после -ВЗ, 48–72 часа после ВЗ. Продолжительность цикла 6 недель.
Поглощенная доза [177Lu]Lu-EVS459
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, Цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), Цикл 1, день 4 (72 часа), Цикл 1, день 8 (168 часов). Продолжительность цикла 6 недель.

Поглощенная доза в нормальных тканях и опухолевых поражениях будет суммирована с помощью описательной статистики.

Номер поражения будет присвоен экспертом-дозиметристом.
Цикл 1, день 1, Цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), Цикл 1, день 4 (72 часа), Цикл 1, день 8 (168 часов). Продолжительность цикла 6 недель.
Кривые время-активность (TAC), связанные с поглощением [177Lu]Lu-EVS459 в органах и опухолевых поражениях
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, Цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), Цикл 1, день 4 (72 часа), Цикл 1, день 8 (168 часов). Продолжительность цикла 6 недель.
Кривые время-активность (TAC) для различных органов и опухолевых поражений будут построены как доля введенной активности на грамм ткани (%IA/г) в зависимости от времени.
Цикл 1, день 1, Цикл 1, день 2 (24 часа), Цикл 1, день 3 (48 часов), Цикл 1, день 4 (72 часа), Цикл 1, день 8 (168 часов). Продолжительность цикла 6 недель.
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений при применении [68Ga]Ga-EVS459
Временное ограничение: От визита для визуализации до 14 дней после введения 68Ga-EVS459 или до первой дозы исследуемого препарата, по оценке примерно до 14 дней.
Распределение нежелательных явлений будет осуществляться посредством анализа частоты нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE) и серьезных нежелательных явлений (TESAE), а также посредством мониторинга соответствующих клинических и лабораторных параметров безопасности.
От визита для визуализации до 14 дней после введения 68Ga-EVS459 или до первой дозы исследуемого препарата, по оценке примерно до 14 дней.
Визуальная и количественная оценка поглощения [68Ga]Ga-EVS459 в нормальных тканях и опухолевых поражениях с течением времени
Временное ограничение: От 0 до примерно 3 часов после введения дозы [68Ga]Ga-EVS459
После введения [68Ga]Ga-EVS459 будет проведена ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ [68Ga]Ga-EVS459. Будут суммированы стандартизированные значения поглощения (SUV) [68Ga]Ga-EVS459 в нормальных тканях и опухолевых поражениях с течением времени.
От 0 до примерно 3 часов после введения дозы [68Ga]Ga-EVS459

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 апреля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Другой идентификатор: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами. Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться