Um estudo de fase I de [177Lu] Lu-EVS459 em pacientes com câncer de ovário e de pulmão
7 de julho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico de fase I, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e atividade preliminar de [177Lu] Lu-EVS459 em pacientes com câncer de ovário e de pulmão
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e eficácia preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 e a segurança e propriedades de imagem de [68Ga]Ga-EVS459 em pacientes com idade ≥ 18 anos com ovário seroso avançado de alto grau câncer (CO) ou carcinoma pulmonar de células não pequenas, não escamoso, localmente avançado, irressecável ou metastático (não-quadrado).
CPNPC).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será feito em duas partes.
A primeira parte é chamada de “escalada” e a segunda parte é chamada de “expansão”.
Em ambas as partes do estudo, os pacientes serão inicialmente fotografados com uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) [68Ga]Ga EVS459 ou tomografia computadorizada (TC) ou PET/ressonância magnética (MRI).
Na parte de escalonamento, diferentes doses de [177Lu]Lu-EVS459 serão então testadas para identificar a(s) dose(s) recomendada(s) (RD(s)) para avaliação adicional.
A parte de expansão do estudo examinará a segurança e eficácia preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 no(s) RD(s) determinado(s) durante a parte de escalonamento.
O final do estudo ocorrerá quando pelo menos 80% dos pacientes na parte de expansão tiverem completado o acompanhamento para progressão da doença ou descontinuado o estudo por qualquer motivo, e todos os pacientes tiverem completado o tratamento e o tratamento de longo prazo de 36 meses. período de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios principais de inclusão:
- Idade >= 18 anos
- Pacientes com câncer de ovário seroso (CO) avançado de alto grau ou câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso localmente avançado, irressecável ou metastático (não quadrado). NSCLC) com progressão da doença após ou intolerância a pelo menos 1 linha de terapia
Principais critérios de exclusão:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10 ^ 9/L, hemoglobina < 10 g/dL ou contagem de plaquetas < 100 x 10 ^ 9/L
- Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg
- Depuração de creatinina < 60 mL/min
- Obstrução incontrolável do trato urinário ou incontinência urinária
- Radioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose de [177Lu]Lu-EVS459
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço1
Os pacientes receberão [68Ga]Ga-EVS459 e, se elegível, [177Lu]Lu-EVS459
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Agente de imagem radioligante
Terapia com radioligantes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer evento adverso ou valor laboratorial anormal do CTCAE (versão 5.0) Grau 3 ou superior que ocorre dentro do período de avaliação do DLT e que não está principalmente relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes com algumas exceções definidas no protocolo do estudo.
Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
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Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após
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Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do acompanhamento de 36 meses, avaliado até aproximadamente 42 meses
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A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAEs) e por meio do monitoramento de parâmetros de segurança clínicos e laboratoriais relevantes.
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Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do acompanhamento de 36 meses, avaliado até aproximadamente 42 meses
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Modificações de dose para [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
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Modificações de dose (interrupções e reduções de dose) para [177Lu]Lu-EVS459 serão avaliadas e resumidas usando estatísticas descritivas.
O número de pacientes com modificação de dose será resumido por grupos de tratamento.
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Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
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Intensidade de dose para [177Lu]Lu- EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
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A intensidade da dose para [177Lu]Lu-EVS459 será avaliada e resumida usando estatísticas descritivas.
A intensidade da dose é calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição.
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Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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ORR é definido como a proporção de pacientes com um BOR de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Até aproximadamente 42 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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DOR é o tempo entre a primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data de progressão de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
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Até aproximadamente 42 meses
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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DCR é definida como a proporção de pacientes com BOR de RC, RP ou doença estável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
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Até aproximadamente 42 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada de acordo com as diretrizes RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 42 meses
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Área sob a curva (AUC) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa.
A AUC será determinada por métodos não compartimentados.
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Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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Depuração corporal total de [177Lu[Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa.
A depuração corporal total será determinada por métodos não compartimentados.
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Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa.
Cmax será determinado por métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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Volume de distribuição durante a fase terminal após eliminação intravenosa (Vz) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa.
Vz será determinado por métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa.
T1/2 será determinado por métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
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Excreção urinária de radioatividade expressa como porcentagem da atividade injetada (%IA)
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Os dados de eliminação de urina para [177Lu]Lu-EVS459 serão avaliados com base em dados de concentração de radioatividade na urina corrigidos por decaimento.
Os dados de eliminação de urina serão expressos como porcentagem da atividade injetada (%IA).
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Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Depuração renal de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Amostras de urina serão coletadas em intervalos de tempo especificados e analisadas quanto à radioatividade.
A depuração renal de 177Lu-EVS459 será resumida usando estatísticas descritivas.
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Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Dose absorvida de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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A dose absorvida em tecidos normais e lesões tumorais será resumida com estatísticas descritivas. O número da lesão será atribuído pelo especialista em dosimetria. |
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Curvas tempo-atividade (TACs) relacionadas à captação de [177Lu] Lu-EVS459 em órgãos e lesões tumorais
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Curvas tempo-atividade (TACs) para os vários órgãos e lesões tumorais serão produzidas como fração da atividade injetada por grama de tecido (%IA/g) em função do tempo.
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Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
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Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves de [68Ga]Ga-EVS459
Prazo: Desde a consulta de imagem até 14 dias após a administração de 68Ga-EVS459 ou até a primeira dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 14 dias
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A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAEs) e por meio do monitoramento de parâmetros de segurança clínicos e laboratoriais relevantes.
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Desde a consulta de imagem até 14 dias após a administração de 68Ga-EVS459 ou até a primeira dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 14 dias
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Avaliação visual e quantitativa da captação de [68Ga]Ga-EVS459 em tecidos normais e lesões tumorais ao longo do tempo
Prazo: De 0 a aproximadamente 3 horas após a dosagem de [68Ga]Ga-EVS459
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Após a administração de [68Ga]Ga-EVS459, será realizado PET/CT ou PET/MRI com [68Ga]Ga-EVS459.
Os valores de captação padronizados (SUVs) de [68Ga]Ga-EVS459 em tecidos normais e lesões tumorais ao longo do tempo serão resumidos.
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De 0 a aproximadamente 3 horas após a dosagem de [68Ga]Ga-EVS459
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
10 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
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Outros números de identificação do estudo
- CGIZ943A12101
- 2023-507674-41-00 (Outro identificador: CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
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Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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