Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de fase I de [177Lu] Lu-EVS459 em pacientes com câncer de ovário e de pulmão

16 de abril de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico de fase I, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e atividade preliminar de [177Lu] Lu-EVS459 em pacientes com câncer de ovário e de pulmão

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, dosimetria e eficácia preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 e a segurança e propriedades de imagem de [68Ga]Ga-EVS459 em pacientes com idade ≥ 18 anos com ovário seroso avançado de alto grau câncer (CO) ou carcinoma pulmonar de células não pequenas, não escamoso, localmente avançado, irressecável ou metastático (não-quadrado). CPNPC).

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será feito em duas partes. A primeira parte é chamada de “escalada” e a segunda parte é chamada de “expansão”. Em ambas as partes do estudo, os pacientes serão inicialmente fotografados com uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) [68Ga]Ga EVS459 ou tomografia computadorizada (TC) ou PET/ressonância magnética (MRI). Na parte de escalonamento, diferentes doses de [177Lu]Lu-EVS459 serão então testadas para identificar a(s) dose(s) recomendada(s) (RD(s)) para avaliação adicional. A parte de expansão do estudo examinará a segurança e eficácia preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 no(s) RD(s) determinado(s) durante a parte de escalonamento. O final do estudo ocorrerá quando pelo menos 80% dos pacientes na parte de expansão tiverem completado o acompanhamento para progressão da doença ou descontinuado o estudo por qualquer motivo, e todos os pacientes tiverem completado o tratamento e o tratamento de longo prazo de 36 meses. período de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

96

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios principais de inclusão:

  • Idade >= 18 anos
  • Pacientes com câncer de ovário seroso (CO) avançado de alto grau ou câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso localmente avançado, irressecável ou metastático (não quadrado). NSCLC) com progressão da doença após ou intolerância a pelo menos 1 linha de terapia

Principais critérios de exclusão:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10 ^ 9/L, hemoglobina < 10 g/dL ou contagem de plaquetas < 100 x 10 ^ 9/L
  • Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg
  • Depuração de creatinina < 60 mL/min
  • Obstrução incontrolável do trato urinário ou incontinência urinária
  • Radioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose de [177Lu]Lu-EVS459

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço1
Os pacientes receberão [68Ga]Ga-EVS459 e, se elegível, [177Lu]Lu-EVS459
Medicamento: [68Ga]Ga-EVS459
Agente de imagem radioligante
Medicamento: [177Lu]Lu-EVS459
Terapia com radioligantes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como qualquer evento adverso ou valor laboratorial anormal do CTCAE (versão 5.0) Grau 3 ou superior que ocorre dentro do período de avaliação do DLT e que não está principalmente relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes com algumas exceções definidas no protocolo do estudo. Outras toxicidades clinicamente significativas podem ser consideradas DLTs, mesmo que não sejam de grau CTCAE 3 ou superior.
Desde o início do tratamento do estudo até 6 semanas após
Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do acompanhamento de 36 meses, avaliado até aproximadamente 42 meses
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAEs) e por meio do monitoramento de parâmetros de segurança clínicos e laboratoriais relevantes.
Desde o início do tratamento do estudo até a conclusão do acompanhamento de 36 meses, avaliado até aproximadamente 42 meses
Modificações de dose para [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
Modificações de dose (interrupções e reduções de dose) para [177Lu]Lu-EVS459 serão avaliadas e resumidas usando estatísticas descritivas. O número de pacientes com modificação de dose será resumido por grupos de tratamento.
Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
Intensidade de dose para [177Lu]Lu- EVS459
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas
A intensidade da dose para [177Lu]Lu-EVS459 será avaliada e resumida usando estatísticas descritivas. A intensidade da dose é calculada como a razão entre a dose cumulativa real recebida e a duração real da exposição.
Desde o início do tratamento do estudo até a última dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
ORR é definido como a proporção de pacientes com um BOR de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Até aproximadamente 42 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
DOR é o tempo entre a primeira resposta documentada (CR ou PR) e a data de progressão de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
Até aproximadamente 42 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
DCR é definida como a proporção de pacientes com BOR de RC, RP ou doença estável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1.
Até aproximadamente 42 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 42 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada de acordo com as diretrizes RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa.
Até aproximadamente 42 meses
Área sob a curva (AUC) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa. A AUC será determinada por métodos não compartimentados.
Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
Depuração corporal total de [177Lu[Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa. A depuração corporal total será determinada por métodos não compartimentados.
Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa. Cmax será determinado por métodos não compartimentais.
Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
Volume de distribuição durante a fase terminal após eliminação intravenosa (Vz) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa. Vz será determinado por métodos não compartimentais.
Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
A análise farmacocinética de [177Lu]Lu-EVS459 será realizada com base em dados de concentração de radioatividade no sangue corrigidos por decaimento e convertidos em unidades de massa. T1/2 será determinado por métodos não compartimentais.
Ciclo 1 Dia 1 (Pré-infusão, final da infusão, Pós-dose (10 minutos e 30 minutos, 1, 2, 4, 6 e 12 horas), Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas).
Excreção urinária de radioatividade expressa como porcentagem da atividade injetada (%IA)
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Os dados de eliminação de urina para [177Lu]Lu-EVS459 serão avaliados com base em dados de concentração de radioatividade na urina corrigidos por decaimento. Os dados de eliminação de urina serão expressos como porcentagem da atividade injetada (%IA).
Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Depuração renal de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Amostras de urina serão coletadas em intervalos de tempo especificados e analisadas quanto à radioatividade. A depuração renal de 177Lu-EVS459 será resumida usando estatísticas descritivas.
Ciclo 1: Pré-infusão, início da infusão até a primeira aquisição de imagem SPECT/CT, primeira aquisição de imagem SPECT/CT e 6 horas pós-fim da infusão (EOI), 6-24 horas pós-EOI, 24-48 horas pós -EOI, 48-72 horas pós-EOI. A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Dose absorvida de [177Lu]Lu-EVS459
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.

A dose absorvida em tecidos normais e lesões tumorais será resumida com estatísticas descritivas.

O número da lesão será atribuído pelo especialista em dosimetria.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Curvas tempo-atividade (TACs) relacionadas à captação de [177Lu] Lu-EVS459 em órgãos e lesões tumorais
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Curvas tempo-atividade (TACs) para os vários órgãos e lesões tumorais serão produzidas como fração da atividade injetada por grama de tecido (%IA/g) em função do tempo.
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 2 (24 horas), Ciclo 1 Dia 3 (48 horas), Ciclo 1 Dia 4 (72 horas), Ciclo 1 Dia 8 (168 horas). A duração de um ciclo é de 6 semanas.
Incidência e gravidade de eventos adversos e eventos adversos graves de [68Ga]Ga-EVS459
Prazo: Desde a consulta de imagem até 14 dias após a administração de 68Ga-EVS459 ou até a primeira dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 14 dias
A distribuição dos eventos adversos será feita por meio da análise de frequências de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (TESAEs) e por meio do monitoramento de parâmetros de segurança clínicos e laboratoriais relevantes.
Desde a consulta de imagem até 14 dias após a administração de 68Ga-EVS459 ou até a primeira dose do tratamento do estudo, avaliada até aproximadamente 14 dias
Avaliação visual e quantitativa da captação de [68Ga]Ga-EVS459 em tecidos normais e lesões tumorais ao longo do tempo
Prazo: De 0 a aproximadamente 3 horas após a dosagem de [68Ga]Ga-EVS459
Após a administração de [68Ga]Ga-EVS459, será realizado PET/CT ou PET/MRI com [68Ga]Ga-EVS459. Os valores de captação padronizados (SUVs) de [68Ga]Ga-EVS459 em tecidos normais e lesões tumorais ao longo do tempo serão resumidos.
De 0 a aproximadamente 3 horas após a dosagem de [68Ga]Ga-EVS459

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

6 de setembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2024

Primeira postagem (Real)

19 de abril de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Outro identificador: CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis. A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cancro do ovário

Ensaios clínicos em [68Ga]Ga-EVS459

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever