En fase I-studie av [177Lu]Lu-EVS459 hos pasienter med ovarie- og lungekreft
7. juli 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase I, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløpige aktiviteten til [177Lu]Lu-EVS459 hos pasienter med ovarie- og lungekreft
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen, dosimetrien og den foreløpige effekten av [177Lu]Lu-EVS459 og sikkerhets- og bildediagnostiske egenskaper til [68Ga]Ga-EVS459 hos pasienter i alderen ≥ 18 år med avansert høygradig serøs ovarie. kreft (OC) eller lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekarsinom (ikke-sq.
NSCLC).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiet vil bli gjort i to deler.
Den første delen kalles «eskalering» og den andre delen kalles «utvidelse».
I begge deler av studien vil pasientene i utgangspunktet bli avbildet med en [68Ga]Ga EVS459 positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller PET/magnetisk resonanstomografi (MRI).
I eskaleringsdelen vil forskjellige doser av [177Lu]Lu-EVS459 deretter bli testet for å identifisere anbefalt(e) dose(r) (RD(er)) for videre evaluering.
Utvidelsesdelen av studien vil undersøke sikkerheten og den foreløpige effekten av [177Lu]Lu-EVS459 ved RD(ene) som ble bestemt under eskaleringsdelen.
Slutten av studien vil skje når minst 80 % av pasientene i utvidelsesdelen har fullført oppfølgingen for sykdomsprogresjon eller avbrutt fra studien av en eller annen grunn, og alle pasientene har fullført behandling og 36 måneders langtidsperiode. oppfølgingsperiode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Alder >= 18 år gammel
- Pasienter med avansert høygradig serøs eggstokkreft (OC) eller lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (ikke sq. NSCLC) med sykdomsprogresjon etter, eller intoleranse overfor, minst 1 behandlingslinje
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L, hemoglobin < 10 g/dL, eller antall blodplater < 100 x 10^9/L
- QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek
- Kreatininclearance < 60 ml/min
- Uhåndterlig urinveisobstruksjon eller urininkontinens
- Strålebehandling innen 4 uker før første dose av [177Lu]Lu-EVS459
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm1
Pasienter vil motta [68Ga]Ga-EVS459 og, hvis kvalifisert, [177Lu]Lu-EVS459
|
Radioligand avbildningsmiddel
Radioligand terapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet på [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling til 6 uker etter
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som enhver uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi av CTCAE (versjon 5.0) grad 3 eller høyere som oppstår innenfor DLT-evalueringsperioden og som ikke primært er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom, eller samtidige medisiner med noen få unntak definert i studieprotokollen.
Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT, selv om de ikke er CTCAE grad 3 eller høyere.
|
Fra oppstart av studiebehandling til 6 uker etter
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til fullføring av 36 måneders oppfølging, vurdert opp til ca. 42 måneder
|
Fordelingen av uønskede hendelser vil skje via analyse av frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (TESAE) og gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
|
Fra start av studiebehandling til fullføring av 36 måneders oppfølging, vurdert opp til ca. 42 måneder
|
|
Doseendringer for [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
|
Doseendringer (doseavbrudd og reduksjoner) for [177Lu]Lu-EVS459 vil bli vurdert og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Antall pasienter med dosemodifikasjon vil bli oppsummert etter behandlingsgrupper.
|
Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
|
|
Doseintensitet for [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
|
Doseintensitet for [177Lu]Lu-EVS459 vil bli vurdert og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Doseintensiteten beregnes som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt og faktisk eksponeringsvarighet.
|
Fra start av studiebehandling til siste dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
ORR er definert som andelen pasienter med en BOR med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer.
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
DOR er tiden mellom den første dokumenterte responsen (CR eller PR) og datoen for progresjon i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
DCR er definert som andelen av pasienter med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 42 måneder
|
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Opptil ca 42 måneder
|
|
Area Under the Curve (AUC) til [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetisk analyse vil bli utført basert på forfallskorrigerte blodradioaktivitetskonsentrasjonsdata omregnet til masseenheter.
AUC vil bli bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Total kroppsklaring på [177Lu[Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetisk analyse vil bli utført basert på forfallskorrigerte blodradioaktivitetskonsentrasjonsdata omregnet til masseenheter.
Total kroppsklaring vil bli bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetisk analyse vil bli utført basert på forfallskorrigerte blodradioaktivitetskonsentrasjonsdata omregnet til masseenheter.
Cmax vil bli bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Distribusjonsvolum i den terminale fasen etter intravenøs eliminering (Vz) av [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetisk analyse vil bli utført basert på forfallskorrigerte blodradioaktivitetskonsentrasjonsdata omregnet til masseenheter.
Vz vil bli bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) for [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetisk analyse vil bli utført basert på forfallskorrigerte blodradioaktivitetskonsentrasjonsdata omregnet til masseenheter.
T1/2 vil bli bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (Pre-infusjon, slutt på infusjon, etter dose (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Urinutskillelse av radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av injisert aktivitet (%IA)
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnsamling, første SPECT/CT-bildeinnsamling og 6 timer etter endt infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter infusjon -EOI, 48-72 timer etter EOI. Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
Urineliminasjonsdata for [177Lu]Lu-EVS459 vil bli vurdert basert på henfallskorrigerte urinradioaktivitetskonsentrasjonsdata.
Urineliminasjonsdata vil bli uttrykt som prosent av injisert aktivitet (%IA).
|
Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnsamling, første SPECT/CT-bildeinnsamling og 6 timer etter endt infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter infusjon -EOI, 48-72 timer etter EOI. Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Renal clearance av [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnsamling, første SPECT/CT-bildeinnsamling og 6 timer etter endt infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter infusjon -EOI, 48-72 timer etter EOI. Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
Urinprøver vil bli samlet over spesifiserte tidsintervaller og analysert for radioaktivitet.
Renal clearance av 177Lu-EVS459 vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Syklus 1: Pre-infusjon, begynnelse av infusjon til første SPECT/CT-bildeinnsamling, første SPECT/CT-bildeinnsamling og 6 timer etter endt infusjon (EOI), 6-24 timer etter EOI, 24-48 timer etter infusjon -EOI, 48-72 timer etter EOI. Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Absorbert dose av [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
Den absorberte dosen i normalt vev og tumorlesjoner vil bli oppsummert med beskrivende statistikk. Lesjonsnummer vil bli tildelt av dosimetriekspert. |
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Tidsaktivitetskurver (TACs) relatert til [177Lu]Lu-EVS459-opptak i organer og tumorlesjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
Tidsaktivitetskurver (TAC) for de ulike organene og tumorlesjonene vil bli produsert som en brøkdel av injisert aktivitet per gram vev (%IA/g) som en funksjon av tid.
|
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 2 (24 timer), syklus 1 dag 3 (48 timer), syklus 1 dag 4 (72 timer), syklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheten av en syklus er 6 uker.
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger av [68Ga]Ga-EVS459
Tidsramme: Fra bildebesøk til 14 dager etter administrering av 68Ga-EVS459 eller til første dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 14 dager
|
Fordelingen av uønskede hendelser vil skje via analyse av frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (TESAE) og gjennom overvåking av relevante kliniske og laboratoriesikkerhetsparametere.
|
Fra bildebesøk til 14 dager etter administrering av 68Ga-EVS459 eller til første dose av studiebehandling, vurdert opp til ca. 14 dager
|
|
Visuell og kvantitativ vurdering av [68Ga]Ga-EVS459-opptak i normalt vev og tumorlesjoner over tid
Tidsramme: Fra 0 opp til ca. 3 timer etter [68Ga]Ga-EVS459 dosering
|
Etter [68Ga]Ga-EVS459-administrasjon vil [68Ga]Ga-EVS459 PET/CT eller PET/MRI utføres.
Standardiserte opptaksverdier (SUV) av [68Ga]Ga-EVS459 i normalt vev og tumorlesjoner over tid vil bli oppsummert.
|
Fra 0 opp til ca. 3 timer etter [68Ga]Ga-EVS459 dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2024
Primær fullføring (Faktiske)
10. juli 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. april 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Lungeneoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
Andre studie-ID-numre
- CGIZ943A12101
- 2023-507674-41-00 (Annen identifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier.
Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste.
Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .