Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van [177Lu]Lu-EVS459 bij patiënten met eierstok- en longkanker

7 juli 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase I, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, dosimetrie en voorlopige activiteit van [177Lu]Lu-EVS459 bij patiënten met eierstok- en longkanker te evalueren

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, dosimetrie en voorlopige werkzaamheid van [177Lu]Lu-EVS459 en de veiligheids- en beeldvormingseigenschappen van [68Ga]Ga-EVS459 bij patiënten van ≥ 18 jaar met gevorderde hooggradige sereuze ovariële problemen. kanker (OC) of lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd niet-plaveiselcel-niet-kleincellig longcarcinoom (niet-sq. NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Het eerste deel heet ‘escalatie’ en het tweede deel heet ‘expansie’. In beide delen van het onderzoek zullen patiënten in eerste instantie in beeld worden gebracht met een [68Ga]Ga EVS459 positron emissie tomografie (PET)/computertomografie (CT) of PET/magnetic resonance imaging (MRI) scan. In het escalatiegedeelte zullen vervolgens verschillende doses [177Lu]Lu-EVS459 worden getest om de aanbevolen dosis(en) (RD(s)) voor verdere evaluatie te identificeren. In het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek zullen de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van [177Lu]Lu-EVS459 worden onderzocht bij de RD('s) die tijdens het escalatiegedeelte zijn bepaald. Het einde van het onderzoek zal plaatsvinden wanneer ten minste 80% van de patiënten in het uitbreidingsgedeelte de follow-up voor ziekteprogressie hebben voltooid of om welke reden dan ook met het onderzoek zijn gestopt, en alle patiënten de behandeling en de langetermijnbehandeling van 36 maanden hebben voltooid. vervolgperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Leeftijd >= 18 jaar oud
  • Patiënten met gevorderde, hoogwaardige sereuze eierstokkanker (OC) of lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (niet-squameuze longkanker). NSCLC) met ziekteprogressie na, of intolerantie voor, minstens 1 therapielijn

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/l, hemoglobine < 10 g/dl, of aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/l
  • QT-interval gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec
  • Creatinineklaring < 60 ml/min
  • Onbeheersbare urinewegobstructie of urine-incontinentie
  • Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis [177Lu]Lu-EVS459

Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm1
Patiënten krijgen [68Ga]Ga-EVS459 en, indien daarvoor in aanmerking komen, [177Lu]Lu-EVS459
Geneesmiddel: [68Ga]Ga-EVS459
Radioligand beeldvormend middel
Geneesmiddel: [177Lu]Lu-EVS459
Radioligand-therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 6 weken erna
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde van CTCAE (versie 5.0) graad 3 of hoger die optreedt binnen de DLT-evaluatieperiode en die niet primair verband houdt met ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie met enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen als DLT's worden beschouwd, ook al zijn ze niet van CTCAE-graad 3 of hoger.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot 6 weken erna
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de voltooiing van de follow-up van 36 maanden, beoordeeld tot ongeveer 42 maanden
De verdeling van bijwerkingen zal plaatsvinden via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (TESAE's) en via de monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de voltooiing van de follow-up van 36 maanden, beoordeeld tot ongeveer 42 maanden
Dosisaanpassingen voor [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 24 weken
Dosisaanpassingen (dosisonderbrekingen en -verlagingen) voor [177Lu]Lu-EVS459 zullen worden beoordeeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. Het aantal patiënten met dosisaanpassing zal worden samengevat per behandelingsgroep.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 24 weken
Dosisintensiteit voor [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 24 weken
De dosisintensiteit voor [177Lu]Lu-EVS459 zal worden beoordeeld en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken. De dosisintensiteit wordt berekend als de verhouding tussen de daadwerkelijk ontvangen cumulatieve dosis en de werkelijke duur van de blootstelling.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de richtlijnen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Tot ongeveer 42 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
DOR is de tijd tussen de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) en de datum van progressie volgens de richtlijnen van RECIST v1.1.
Tot ongeveer 42 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een BOR van CR, PR of stabiele ziekte volgens de RECIST v1.1-richtlijnen.
Tot ongeveer 42 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 42 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie volgens de RECIST v1.1-richtlijnen of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 42 maanden
Gebied onder de curve (AUC) van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
De farmacokinetische analyse van [177Lu]Lu-EVS459 zal worden uitgevoerd op basis van voor verval gecorrigeerde gegevens over de radioactiviteit in het bloed, omgezet in massa-eenheden. De AUC zal worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
Totale lichaamsklaring van [177Lu[Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
De farmacokinetische analyse van [177Lu]Lu-EVS459 zal worden uitgevoerd op basis van voor verval gecorrigeerde gegevens over de radioactiviteit in het bloed, omgezet in massa-eenheden. De totale lichaamsvrijheid wordt bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
De farmacokinetische analyse van [177Lu]Lu-EVS459 zal worden uitgevoerd op basis van voor verval gecorrigeerde gegevens over de radioactiviteit in het bloed, omgezet in massa-eenheden. Cmax zal worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
Distributievolume tijdens de terminale fase na intraveneuze eliminatie (Vz) van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
De farmacokinetische analyse van [177Lu]Lu-EVS459 zal worden uitgevoerd op basis van voor verval gecorrigeerde gegevens over de radioactiviteit in het bloed, omgezet in massa-eenheden. Vz zal worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
De farmacokinetische analyse van [177Lu]Lu-EVS459 zal worden uitgevoerd op basis van voor verval gecorrigeerde gegevens over de radioactiviteit in het bloed, omgezet in massa-eenheden. T1/2 wordt bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
Cyclus 1 Dag 1 (vóór de infusie, einde van de infusie, na de dosis (10 minuten en 30 minuten, 1, 2, 4, 6 en 12 uur), Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur) uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur).
Uitscheiding van radioactiviteit via de urine, uitgedrukt als percentage van de geïnjecteerde activiteit (%IA)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie, begin van de infusie tot de eerste SPECT/CT-beeldopname, eerste SPECT/CT-beeldopname en 6 uur na het einde van de infusie (EOI), 6-24 uur na EOI, 24-48 uur na -EOI, 48-72 uur na EOI. De duur van een cyclus is 6 weken.
Gegevens over de urine-eliminatie van [177Lu]Lu-EVS459 zullen worden beoordeeld op basis van voor verval gecorrigeerde gegevens over de radioactiviteitsconcentratie in de urine. Gegevens over urine-eliminatie worden uitgedrukt als percentage van de geïnjecteerde activiteit (%IA).
Cyclus 1: Pre-infusie, begin van de infusie tot de eerste SPECT/CT-beeldopname, eerste SPECT/CT-beeldopname en 6 uur na het einde van de infusie (EOI), 6-24 uur na EOI, 24-48 uur na -EOI, 48-72 uur na EOI. De duur van een cyclus is 6 weken.
Renale klaring van [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1: Pre-infusie, begin van de infusie tot de eerste SPECT/CT-beeldopname, eerste SPECT/CT-beeldopname en 6 uur na het einde van de infusie (EOI), 6-24 uur na EOI, 24-48 uur na -EOI, 48-72 uur na EOI. De duur van een cyclus is 6 weken.
Urinemonsters worden over gespecificeerde tijdsintervallen verzameld en geanalyseerd op radioactiviteit. De renale klaring van 177Lu-EVS459 zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
Cyclus 1: Pre-infusie, begin van de infusie tot de eerste SPECT/CT-beeldopname, eerste SPECT/CT-beeldopname en 6 uur na het einde van de infusie (EOI), 6-24 uur na EOI, 24-48 uur na -EOI, 48-72 uur na EOI. De duur van een cyclus is 6 weken.
Geabsorbeerde dosis [177Lu]Lu-EVS459
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur). De duur van een cyclus is 6 weken.

De geabsorbeerde dosis in normale weefsels en tumorlaesies zal worden samengevat met beschrijvende statistieken.

Het laesienummer wordt toegewezen door een dosimetriedeskundige.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur). De duur van een cyclus is 6 weken.
Tijd-activiteitscurven (TAC's) gerelateerd aan de opname van [177Lu]Lu-EVS459 in organen en tumorlaesies
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur). De duur van een cyclus is 6 weken.
Tijd-activiteitscurven (TAC's) voor de verschillende organen en tumorlaesies zullen worden geproduceerd als fractie van de geïnjecteerde activiteit per gram weefsel (%IA/g) als functie van de tijd.
Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2 (24 uur), Cyclus 1 Dag 3 (48 uur), Cyclus 1 Dag 4 (72 uur), Cyclus 1 Dag 8 (168 uur). De duur van een cyclus is 6 weken.
Incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van [68Ga]Ga-EVS459
Tijdsspanne: Vanaf beeldvormingsbezoek tot 14 dagen na toediening van 68Ga-EVS459 of tot de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 14 dagen
De verdeling van bijwerkingen zal plaatsvinden via de analyse van frequenties voor tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (TESAE's) en via de monitoring van relevante klinische en laboratoriumveiligheidsparameters.
Vanaf beeldvormingsbezoek tot 14 dagen na toediening van 68Ga-EVS459 of tot de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, beoordeeld tot ongeveer 14 dagen
Visuele en kwantitatieve beoordeling van de opname van [68Ga]Ga-EVS459 in normale weefsels en tumorlaesies in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van 0 tot ongeveer 3 uur na toediening van [68Ga]Ga-EVS459
Na toediening van [68Ga]Ga-EVS459 wordt [68Ga]Ga-EVS459 PET/CT of PET/MRI uitgevoerd. Gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV's) van [68Ga]Ga-EVS459 in normale weefsels en tumorlaesies in de loop van de tijd zullen worden samengevat.
Van 0 tot ongeveer 3 uur na toediening van [68Ga]Ga-EVS459

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Andere identificatie: CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren