Un estudio de fase I de [177Lu]Lu-EVS459 en pacientes con cánceres de ovario y pulmón
7 de julio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico, abierto y de fase I para evaluar la seguridad, tolerabilidad, dosimetría y actividad preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 en pacientes con cánceres de ovario y pulmón
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, dosimetría y eficacia preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 y la seguridad y propiedades de imagen de [68Ga]Ga-EVS459 en pacientes ≥ 18 años con enfermedad ovárica serosa avanzada de alto grado cáncer (CO) o carcinoma de pulmón de células no pequeñas, no escamoso, metastásico o irresecable localmente avanzado (no cuadrado).
NSCLC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realizará en dos partes.
La primera parte se llama "escalada" y la segunda parte se llama "expansión".
En ambas partes del estudio, a los pacientes se les tomarán inicialmente imágenes con una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (CT) o PET/imágenes por resonancia magnética (MRI) [68Ga]Ga EVS459.
En la parte de escalada, luego se probarán diferentes dosis de [177Lu]Lu-EVS459 para identificar las dosis recomendadas (RD(s)) para una evaluación adicional.
La parte de expansión del estudio examinará la seguridad y eficacia preliminar de [177Lu]Lu-EVS459 en las RD determinadas durante la parte de escalada.
El final del estudio se producirá cuando al menos el 80% de los pacientes en la parte de expansión hayan completado el seguimiento por progresión de la enfermedad o hayan abandonado el estudio por cualquier motivo, y todos los pacientes hayan completado el tratamiento y el período de 36 meses a largo plazo. período de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad >= 18 años
- Pacientes con cáncer de ovario (CO) seroso de alto grado avanzado o cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso, metastásico o irresecable localmente avanzado (no cuadrado). NSCLC) con progresión de la enfermedad después de, o intolerancia a, al menos 1 línea de terapia
Criterios de exclusión clave:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 10^9/L, hemoglobina <10 g/dL o recuento de plaquetas <100 x 10^9/L
- Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms
- Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
- Obstrucción inmanejable del tracto urinario o incontinencia urinaria
- Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de [177Lu]Lu-EVS459
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo1
Los pacientes recibirán [68Ga]Ga-EVS459 y, si son elegibles, [177Lu]Lu-EVS459.
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Agente de imágenes de radioligando
Terapia con radioligandos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis de [177Lu]Lu-EVS459
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después
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Una toxicidad limitante de dosis (DLT) se define como cualquier evento adverso o valor de laboratorio anormal de CTCAE (versión 5.0) Grado 3 o superior que ocurre dentro del período de evaluación DLT y que no está relacionado principalmente con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o Medicamentos concomitantes con algunas excepciones definidas en el protocolo del estudio.
Otras toxicidades clínicamente significativas pueden considerarse DLT, incluso si no son CTCAE de grado 3 o superior.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 semanas después
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Incidencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos graves de [177Lu]Lu- EVS459
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la finalización del seguimiento de 36 meses, evaluado hasta aproximadamente 42 meses
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La distribución de eventos adversos se realizará mediante el análisis de frecuencias de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (TESAE) y mediante el seguimiento de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la finalización del seguimiento de 36 meses, evaluado hasta aproximadamente 42 meses
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Modificaciones de dosis de [177Lu]Lu- EVS459
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 24 semanas
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Las modificaciones de dosis (interrupciones y reducciones de dosis) de [177Lu]Lu-EVS459 se evaluarán y resumirán mediante estadísticas descriptivas.
El número de pacientes con modificación de dosis se resumirá por grupos de tratamiento.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 24 semanas
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Intensidad de dosis de [177Lu]Lu- EVS459
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 24 semanas
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La intensidad de la dosis de [177Lu]Lu-EVS459 se evaluará y resumirá mediante estadística descriptiva.
La intensidad de la dosis se calcula como la relación entre la dosis acumulada real recibida y la duración real de la exposición.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la última dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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La ORR se define como la proporción de pacientes con un BOR de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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DOR es el tiempo entre la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de progresión según las pautas RECIST v1.1.
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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DCR se define como la proporción de pacientes con un BOR de RC, PR o enfermedad estable según las pautas RECIST v1.1.
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 42 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada según las pautas RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 42 meses
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Área bajo la curva (AUC) de [177Lu]Lu-EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (Preinfusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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El análisis farmacocinético de [177Lu]Lu-EVS459 se realizará basándose en datos de concentración de radioactividad en sangre corregidos por desintegración convertidos a unidades de masa.
El AUC se determinará mediante métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 Día 1 (Preinfusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Aclaramiento corporal total de [177Lu[Lu-EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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El análisis farmacocinético de [177Lu]Lu-EVS459 se realizará basándose en datos de concentración de radioactividad en sangre corregidos por desintegración convertidos a unidades de masa.
El aclaramiento corporal total se determinará mediante métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de [177Lu]Lu-EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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El análisis farmacocinético de [177Lu]Lu-EVS459 se realizará basándose en datos de concentración de radioactividad en sangre corregidos por desintegración convertidos a unidades de masa.
La Cmax se determinará mediante métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Volumen de distribución durante la fase terminal tras la eliminación intravenosa (Vz) de [177Lu]Lu-EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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El análisis farmacocinético de [177Lu]Lu-EVS459 se realizará basándose en datos de concentración de radioactividad en sangre corregidos por desintegración convertidos a unidades de masa.
Vz se determinará mediante métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Vida media de eliminación terminal (T1/2) de [177Lu]Lu-EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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El análisis farmacocinético de [177Lu]Lu-EVS459 se realizará basándose en datos de concentración de radioactividad en sangre corregidos por desintegración convertidos a unidades de masa.
T1/2 se determinará mediante métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 Día 1 (Pre-infusión, fin de infusión, Post-dosis (10 minutos y 30 minutos, 1, 2, 4, 6 y 12 horas), Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Excreción urinaria de radiactividad expresada como porcentaje de la actividad inyectada (%IA)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Preinfusión, inicio de la infusión hasta la primera adquisición de imágenes SPECT/CT, primera adquisición de imágenes SPECT/CT y 6 horas después del final de la infusión (EOI), 6-24 horas después de la EOI, 24-48 horas después -EOI, 48-72 horas post-EOI. La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Los datos de eliminación de orina de [177Lu]Lu-EVS459 se evaluarán en función de los datos de concentración de radiactividad en orina corregidos por deterioro.
Los datos de eliminación de orina se expresarán como porcentaje de actividad inyectada (%IA).
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Ciclo 1: Preinfusión, inicio de la infusión hasta la primera adquisición de imágenes SPECT/CT, primera adquisición de imágenes SPECT/CT y 6 horas después del final de la infusión (EOI), 6-24 horas después de la EOI, 24-48 horas después -EOI, 48-72 horas post-EOI. La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Aclaramiento renal de [177Lu]Lu- EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Preinfusión, inicio de la infusión hasta la primera adquisición de imágenes SPECT/CT, primera adquisición de imágenes SPECT/CT y 6 horas después del final de la infusión (EOI), 6-24 horas después de la EOI, 24-48 horas después -EOI, 48-72 horas post-EOI. La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Se recolectarán muestras de orina durante intervalos de tiempo específicos y se analizarán para detectar radiactividad.
El aclaramiento renal de 177Lu-EVS459 se resumirá mediante estadísticas descriptivas.
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Ciclo 1: Preinfusión, inicio de la infusión hasta la primera adquisición de imágenes SPECT/CT, primera adquisición de imágenes SPECT/CT y 6 horas después del final de la infusión (EOI), 6-24 horas después de la EOI, 24-48 horas después -EOI, 48-72 horas post-EOI. La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Dosis absorbida de [177Lu]Lu- EVS459
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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La dosis absorbida en tejidos normales y lesiones tumorales se resumirá con estadísticas descriptivas. El número de lesión será asignado por un experto en dosimetría. |
Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Curvas tiempo-actividad (TAC) relacionadas con la captación de [177Lu]Lu-EVS459 en órganos y lesiones tumorales
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Las curvas de tiempo-actividad (TAC) para los distintos órganos y lesiones tumorales se producirán como fracción de actividad inyectada por gramo de tejido (%IA/g) en función del tiempo.
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Ciclo 1 Día 1, Ciclo 1 Día 2 (24 horas), Ciclo 1 Día 3 (48 horas), Ciclo 1 Día 4 (72 horas), Ciclo 1 Día 8 (168 horas). La duración de un ciclo es de 6 semanas.
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Incidencia y gravedad de eventos adversos y eventos adversos graves de [68Ga]Ga-EVS459
Periodo de tiempo: Desde la visita de imágenes hasta 14 días después de la administración de 68Ga-EVS459 o hasta la primera dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 14 días
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La distribución de eventos adversos se realizará mediante el análisis de frecuencias de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (TESAE) y mediante el seguimiento de parámetros de seguridad clínicos y de laboratorio relevantes.
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Desde la visita de imágenes hasta 14 días después de la administración de 68Ga-EVS459 o hasta la primera dosis del tratamiento del estudio, evaluado hasta aproximadamente 14 días
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Evaluación visual y cuantitativa de la captación de [68Ga]Ga-EVS459 en tejidos normales y lesiones tumorales a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Desde 0 hasta aproximadamente 3 horas después de la dosificación de [68Ga]Ga-EVS459
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Después de la administración de [68Ga]Ga-EVS459, se realizará PET/CT o PET/MRI con [68Ga]Ga-EVS459.
Se resumirán los valores de absorción estandarizados (SUV) de [68Ga]Ga-EVS459 en tejidos normales y lesiones tumorales a lo largo del tiempo.
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Desde 0 hasta aproximadamente 3 horas después de la dosificación de [68Ga]Ga-EVS459
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2024
Finalización primaria (Actual)
10 de julio de 2025
Finalización del estudio (Actual)
10 de julio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias Ováricas
Otros números de identificación del estudio
- CGIZ943A12101
- 2023-507674-41-00 (Otro identificador: CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
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La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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