Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af [177Lu]Lu-EVS459 hos patienter med ovarie- og lungekræft

4. august 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I, åbent, multicenter-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløbige aktivitet af [177Lu]Lu-EVS459 hos patienter med ovarie- og lungekræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, dosimetrien og den foreløbige effektivitet af [177Lu]Lu-EVS459 og sikkerheds- og billeddiagnostiske egenskaber af [68Ga]Ga-EVS459 hos patienter i alderen ≥ 18 år med fremskreden højkvalitets serøs ovarie cancer (OC) eller lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekarcinom (ikke-sq. NSCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i to dele. Den første del kaldes "eskalering", og den anden del kaldes "udvidelse". I begge dele af undersøgelsen vil patienter indledningsvis blive afbildet med en [68Ga]Ga EVS459 positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller PET/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning. I eskaleringsdelen vil forskellige doser af [177Lu]Lu-EVS459 derefter blive testet for at identificere anbefalede doser (RD(er)) til yderligere evaluering. Udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen vil undersøge sikkerheden og den foreløbige effekt af [177Lu]Lu-EVS459 ved de(n) RD(er), der blev bestemt under eskaleringsdelen. Afslutningen af ​​undersøgelsen vil ske, når mindst 80 % af patienterne i udvidelsesdelen har afsluttet opfølgningen for sygdomsprogression eller afbrudt undersøgelsen af ​​en eller anden grund, og alle patienter har afsluttet behandlingen og den 36-måneders langsigtede opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Patienter med fremskreden højgradig serøs ovariecancer (OC) eller lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft (ikke sq. NSCLC) med sygdomsprogression efter, eller intolerance over for, mindst 1 behandlingslinje

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin < 10 g/dL eller blodpladetal < 100 x 10^9/L
  • QT-interval korrigeret af Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek.
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Uoverskuelig urinvejsobstruktion eller urininkontinens
  • Strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af [177Lu]Lu-EVS459

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm1
Patienterne vil modtage [68Ga]Ga-EVS459 og, hvis de er kvalificerede, [177Lu]Lu-EVS459
Medicin: [68Ga]Ga-EVS459
Radioligand billeddannende middel
Medicin: [177Lu]Lu-EVS459
Radioligand terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet på [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til 6 uger efter
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som enhver uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi af CTCAE (version 5.0) grad 3 eller højere, der forekommer inden for DLT-evalueringsperioden, og som ikke primært er relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin med nogle få undtagelser defineret i undersøgelsesprotokollen. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan anses for at være DLT'er, selvom de ikke er CTCAE grad 3 eller højere.
Fra start af studiebehandling til 6 uger efter
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger af [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til afslutning af 36 måneders opfølgning, vurderet op til ca. 42 måneder
Fordelingen af ​​uønskede hændelser vil ske via analyse af frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Fra start af studiebehandling til afslutning af 36 måneders opfølgning, vurderet op til ca. 42 måneder
Dosisændringer for [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 24 uger
Dosisændringer (dosisafbrydelser og -reduktioner) for [177Lu]Lu-EVS459 vil blive vurderet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Antallet af patienter med dosisændring vil blive opsummeret efter behandlingsgrupper.
Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 24 uger
Dosisintensitet for [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 24 uger
Dosisintensitet for [177Lu]Lu-EVS459 vil blive vurderet og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Dosisintensitet beregnes som forholdet mellem faktisk modtaget kumulativ dosis og faktisk eksponeringsvarighed.
Fra start af undersøgelsesbehandling til sidste dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
ORR er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 retningslinjer.
Op til cirka 42 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
DOR er tiden mellem det første dokumenterede svar (CR eller PR) og datoen for progression i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
Op til cirka 42 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
DCR er defineret som andelen af ​​patienter med en BOR af CR, PR eller stabil sygdom i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer.
Op til cirka 42 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 42 måneder
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression i henhold til RECIST v1.1 retningslinjer eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til cirka 42 måneder
Area Under the Curve (AUC) af [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. AUC vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Samlet krops clearance på [177Lu[Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. Total kropsclearance vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. Cmax vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Fordelingsvolumen i den terminale fase efter intravenøs eliminering (Vz) af [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. Vz vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) for [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
[177Lu]Lu-EVS459 farmakokinetiske analyse vil blive udført baseret på henfaldskorrigerede blodradioaktivitetskoncentrationsdata omregnet til masseenheder. T1/2 vil blive bestemt ved ikke-kompartmentelle metoder.
Cyklus 1 dag 1 (præ-infusion, afslutning på infusion, post-dosis (10 minutter og 30 minutter, 1, 2, 4, 6 og 12 timer), cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48) timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer) Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Urinudskillelse af radioaktivitet udtrykt som en procentdel af injiceret aktivitet (%IA)
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion, begyndelse af infusion til første SPECT/CT-billedoptagelse, første SPECT/CT-billedoptagelse og 6 timer efter infusionsslut (EOI), 6-24 timer efter EOI, 24-48 timer efter -EOI, 48-72 timer efter EOI. Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Urinelimineringsdata for [177Lu]Lu-EVS459 vil blive vurderet baseret på henfaldskorrigerede urinradioaktivitetskoncentrationsdata. Urinelimineringsdata vil blive udtrykt som procentdel af injiceret aktivitet (%IA).
Cyklus 1: Præ-infusion, begyndelse af infusion til første SPECT/CT-billedoptagelse, første SPECT/CT-billedoptagelse og 6 timer efter infusionsslut (EOI), 6-24 timer efter EOI, 24-48 timer efter -EOI, 48-72 timer efter EOI. Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Renal clearance af [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1: Præ-infusion, begyndelse af infusion til første SPECT/CT-billedoptagelse, første SPECT/CT-billedoptagelse og 6 timer efter infusionsslut (EOI), 6-24 timer efter EOI, 24-48 timer efter -EOI, 48-72 timer efter EOI. Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Urinprøver vil blive indsamlet over specificerede tidsintervaller og analyseret for radioaktivitet. Renal clearance af 177Lu-EVS459 vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Cyklus 1: Præ-infusion, begyndelse af infusion til første SPECT/CT-billedoptagelse, første SPECT/CT-billedoptagelse og 6 timer efter infusionsslut (EOI), 6-24 timer efter EOI, 24-48 timer efter -EOI, 48-72 timer efter EOI. Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Absorberet dosis af [177Lu]Lu-EVS459
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48 timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.

Den absorberede dosis i normalt væv og tumorlæsioner vil blive opsummeret med beskrivende statistik.

Læsionsnummer vil blive tildelt af dosimetriekspert.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48 timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Tidsaktivitetskurver (TAC'er) relateret til [177Lu]Lu-EVS459-optagelse i organer og tumorlæsioner
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48 timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Tidsaktivitetskurver (TAC'er) for de forskellige organer og tumorlæsioner vil blive produceret som en brøkdel af injiceret aktivitet pr. gram væv (%IA/g) som funktion af tiden.
Cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2 (24 timer), cyklus 1 dag 3 (48 timer), cyklus 1 dag 4 (72 timer), cyklus 1 dag 8 (168 timer). Varigheden af ​​en cyklus er 6 uger.
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger af [68Ga]Ga-EVS459
Tidsramme: Fra billedbehandlingsbesøg til 14 dage efter administration af 68Ga-EVS459 eller indtil første dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 14 dage
Fordelingen af ​​uønskede hændelser vil ske via analyse af frekvenser for behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (TESAE'er) og gennem overvågning af relevante kliniske og laboratoriemæssige sikkerhedsparametre.
Fra billedbehandlingsbesøg til 14 dage efter administration af 68Ga-EVS459 eller indtil første dosis af undersøgelsesbehandling, vurderet op til ca. 14 dage
Visuel og kvantitativ vurdering af [68Ga]Ga-EVS459-optagelse i normalt væv og tumorlæsioner over tid
Tidsramme: Fra 0 op til cirka 3 timer efter [68Ga]Ga-EVS459 dosering
Efter [68Ga]Ga-EVS459-administration udføres [68Ga]Ga-EVS459 PET/CT eller PET/MRI. Standardiserede optagelsesværdier (SUV'er) af [68Ga]Ga-EVS459 i normalt væv og tumorlæsioner over tid vil blive opsummeret.
Fra 0 op til cirka 3 timer efter [68Ga]Ga-EVS459 dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2024

Først opslået (Faktiske)

19. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Anden identifikator: CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med [68Ga]Ga-EVS459

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner