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Uno studio di fase I su [177Lu]Lu-EVS459 in pazienti con tumori ovarici e polmonari

4 agosto 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase I, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la dosimetria e l'attività preliminare di [177Lu]Lu-EVS459 in pazienti con cancro alle ovaie e ai polmoni

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la dosimetria e l'efficacia preliminare di [177Lu]Lu-EVS459 e le proprietà di sicurezza e di imaging di [68Ga]Ga-EVS459 in pazienti di età ≥ 18 anni con ovaio sieroso avanzato di alto grado cancro (OC) o carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso localmente avanzato, non resecabile o metastatico (non-sq. NSCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà svolto in due parti. La prima parte si chiama "escalation" e la seconda parte si chiama "espansione". In entrambe le parti dello studio, i pazienti verranno inizialmente sottoposti a imaging con una tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT) [68Ga]Ga EVS459 o una scansione PET/risonanza magnetica (MRI). Nella parte di escalation, verranno quindi testate diverse dosi di [177Lu]Lu-EVS459 per identificare le dosi raccomandate (RD(s)) per un'ulteriore valutazione. La parte di espansione dello studio esaminerà la sicurezza e l'efficacia preliminare di [177Lu]Lu-EVS459 agli RD determinati durante la parte di escalation. La fine dello studio avverrà quando almeno l'80% dei pazienti nella parte di espansione avrà completato il follow-up per la progressione della malattia o avrà interrotto lo studio per qualsiasi motivo, e tutti i pazienti avranno completato il trattamento e il periodo a lungo termine di 36 mesi. periodo di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 6423906
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Età >= 18 anni
  • Pazienti con carcinoma ovarico sieroso (OC) avanzato di alto grado o carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile o metastatico localmente avanzato (non sq. NSCLC) con progressione della malattia a seguito di, o intolleranza ad almeno 1 linea di terapia

Criteri chiave di esclusione:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L, emoglobina < 10 g/dL o conta piastrinica < 100 x 10^9/L
  • Intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min
  • Ostruzione ingestibile delle vie urinarie o incontinenza urinaria
  • Radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di [177Lu]Lu-EVS459

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio1
I pazienti riceveranno [68Ga]Ga-EVS459 e, se idonei, [177Lu]Lu-EVS459
Droga: [68Ga]Ga-EVS459
Agente di imaging radiolegante
Droga: [177Lu]Lu-EVS459
Terapia con radioligandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 6 settimane dopo
Una tossicità dose limitante (DLT) è definita come qualsiasi evento avverso o valore di laboratorio anomalo di grado 3 o superiore CTCAE (versione 5.0) che si verifica durante il periodo di valutazione della DLT e che non è correlato principalmente alla malattia, alla progressione della malattia, a malattie intercorrenti o farmaci concomitanti con poche eccezioni definite nel protocollo di studio. Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 CTCAE o superiore.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 6 settimane dopo
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al completamento del follow-up di 36 mesi, valutato fino a circa 42 mesi
La distribuzione degli eventi avversi verrà effettuata tramite l'analisi delle frequenze degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi (TESAE) e attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti.
Dall'inizio del trattamento in studio fino al completamento del follow-up di 36 mesi, valutato fino a circa 42 mesi
Modifiche della dose per [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 24 settimane
Le modifiche della dose (interruzioni e riduzioni della dose) per [177Lu]Lu-EVS459 saranno valutate e riepilogate utilizzando statistiche descrittive. Il numero di pazienti con modifica della dose sarà riepilogato per gruppi di trattamento.
Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 24 settimane
Intensità della dose per [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 24 settimane
L'intensità della dose per [177Lu]Lu-EVS459 sarà valutata e riepilogata utilizzando statistiche descrittive. L'intensità della dose viene calcolata come il rapporto tra la dose cumulativa effettiva ricevuta e la durata effettiva dell'esposizione.
Dall'inizio del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con un BOR di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo le linee guida RECIST v1.1.
Fino a circa 42 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
Il DOR è il tempo che intercorre tra la prima risposta documentata (CR o PR) e la data della progressione secondo le linee guida RECIST v1.1.
Fino a circa 42 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
La DCR è definita come la percentuale di pazienti con un BOR di CR, PR o malattia stabile secondo le linee guida RECIST v1.1.
Fino a circa 42 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 42 mesi
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata secondo le linee guida RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a circa 42 mesi
Area sotto la curva (AUC) di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
L'analisi farmacocinetica del [177Lu]Lu-EVS459 sarà eseguita sulla base dei dati di concentrazione della radioattività nel sangue corretti per il decadimento convertiti in unità di massa. L'AUC sarà determinata con metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Distanza totale del corpo di [177Lu[Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
L'analisi farmacocinetica del [177Lu]Lu-EVS459 sarà eseguita sulla base dei dati di concentrazione della radioattività nel sangue corretti per il decadimento convertiti in unità di massa. La clearance corporea totale sarà determinata con metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
L'analisi farmacocinetica del [177Lu]Lu-EVS459 sarà eseguita sulla base dei dati di concentrazione della radioattività nel sangue corretti per il decadimento convertiti in unità di massa. La Cmax sarà determinata con metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Volume di distribuzione durante la fase terminale successiva all'eliminazione endovenosa (Vz) di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
L'analisi farmacocinetica del [177Lu]Lu-EVS459 sarà eseguita sulla base dei dati di concentrazione della radioattività nel sangue corretti per il decadimento convertiti in unità di massa. La Vz sarà determinata con metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Emivita di eliminazione terminale (T1/2) di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
L'analisi farmacocinetica del [177Lu]Lu-EVS459 sarà eseguita sulla base dei dati di concentrazione della radioattività nel sangue corretti per il decadimento convertiti in unità di massa. T1/2 sarà determinato con metodi non compartimentali.
Ciclo 1 Giorno 1 (Pre-infusione, fine infusione, Post-dose (10 minuti e 30 minuti, 1, 2, 4, 6 e 12 ore), Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Escrezione urinaria della radioattività espressa come percentuale dell'attività iniettata (%IA)
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-infusione, dall'inizio dell'infusione alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT, alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT e 6 ore dopo la fine dell'infusione (EOI), 6-24 ore dopo l'EOI, 24-48 ore dopo -EOI, 48-72 ore post-EOI. La durata di un ciclo è di 6 settimane.
I dati sull'eliminazione urinaria di [177Lu]Lu-EVS459 saranno valutati sulla base dei dati di concentrazione della radioattività urinaria corretti per il decadimento. I dati sull'eliminazione urinaria saranno espressi come percentuale dell'attività iniettata (%IA).
Ciclo 1: pre-infusione, dall'inizio dell'infusione alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT, alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT e 6 ore dopo la fine dell'infusione (EOI), 6-24 ore dopo l'EOI, 24-48 ore dopo -EOI, 48-72 ore post-EOI. La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Clearance renale di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-infusione, dall'inizio dell'infusione alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT, alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT e 6 ore dopo la fine dell'infusione (EOI), 6-24 ore dopo l'EOI, 24-48 ore dopo -EOI, 48-72 ore post-EOI. La durata di un ciclo è di 6 settimane.
I campioni di urina verranno raccolti in intervalli di tempo specificati e analizzati per la radioattività. La clearance renale di 177Lu-EVS459 sarà riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Ciclo 1: pre-infusione, dall'inizio dell'infusione alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT, alla prima acquisizione dell'immagine SPECT/CT e 6 ore dopo la fine dell'infusione (EOI), 6-24 ore dopo l'EOI, 24-48 ore dopo -EOI, 48-72 ore post-EOI. La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Dose assorbita di [177Lu]Lu-EVS459
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.

La dose assorbita nei tessuti normali e nelle lesioni tumorali sarà riassunta con statistiche descrittive.

Il numero della lesione verrà assegnato dall'esperto di dosimetria.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Curve tempo-attività (TAC) correlate all'assorbimento di [177Lu]Lu-EVS459 negli organi e nelle lesioni tumorali
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Le curve tempo-attività (TAC) per i vari organi e lesioni tumorali saranno prodotte come frazione dell'attività iniettata per grammo di tessuto (%IA/g) in funzione del tempo.
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 2 (24 ore), Ciclo 1 Giorno 3 (48 ore), Ciclo 1 Giorno 4 (72 ore), Ciclo 1 Giorno 8 (168 ore). La durata di un ciclo è di 6 settimane.
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi di [68Ga]Ga-EVS459
Lasso di tempo: Dalla visita di imaging fino a 14 giorni dopo la somministrazione di 68Ga-EVS459 o fino alla prima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 14 giorni
La distribuzione degli eventi avversi verrà effettuata tramite l'analisi delle frequenze degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e degli eventi avversi gravi (TESAE) e attraverso il monitoraggio dei parametri di sicurezza clinici e di laboratorio rilevanti.
Dalla visita di imaging fino a 14 giorni dopo la somministrazione di 68Ga-EVS459 o fino alla prima dose del trattamento in studio, valutato fino a circa 14 giorni
Valutazione visiva e quantitativa dell'assorbimento di [68Ga]Ga-EVS459 nei tessuti normali e nelle lesioni tumorali nel tempo
Lasso di tempo: Da 0 fino a circa 3 ore dopo la somministrazione di [68Ga]Ga-EVS459
Dopo la somministrazione di [68Ga]Ga-EVS459, verrà eseguita la PET/CT o la PET/MRI del [68Ga]Ga-EVS459. Verranno riepilogati i valori di assorbimento standardizzati (SUV) di [68Ga]Ga-EVS459 nei tessuti normali e nelle lesioni tumorali nel tempo.
Da 0 fino a circa 3 ore dopo la somministrazione di [68Ga]Ga-EVS459

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2024

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CGIZ943A12101
  • 2023-507674-41-00 (Altro identificatore: CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. La disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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