Une étude de phase 2b sur Zagociguat chez des patients atteints de MELAS (PRIZM)
Étude croisée de phase 2b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du Zagociguat chez les participants atteints de MELAS (PRIZM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cet essai clinique est de connaître l'efficacité du zagociguat chez les patients atteints de MELAS. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Le zagociguat améliore-t-il la fatigue chez les patients atteints de MELAS ?
- Le zagociguat améliore-t-il les performances cognitives des patients atteints de MELAS ?
- Quel est le profil d’innocuité et de tolérabilité du zagociguat ?
L'étude PRIZM évalue 2 niveaux de dose de zagociguat dans une conception croisée comprenant deux périodes de traitement de 12 semaines séparées par un sevrage de 4 semaines. Les patients seront sélectionnés et s'ils sont éligibles, assignés au hasard pour recevoir un placebo au cours de la période 1, suivi d'un médicament actif au cours de la période 2. Le médicament à l'étude est un comprimé oral une fois par jour et sera fourni à la clinique et/ou expédié au domicile du patient. Les visites à la clinique auront lieu lors du dépistage et des semaines 1 et 12 de chaque période de croisement. Les visites aux semaines 4 et 8 des deux périodes de croisement auront lieu soit en clinique, soit éventuellement au domicile du patient. Les évaluations de l'étude seront effectuées chaque semaine sur une application téléphonique et sur une tablette séparée et des évaluations supplémentaires seront effectuées lors des visites. Les patients qui terminent l'étude seront éligibles pour une étude de prolongation ouverte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53127
- University Hospital Bonn
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Munich, Allemagne, 80336
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, NSW 2031
- Neuroscience Research Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Royal Melbourne Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1R9
- Shared Health/University of Manitoba
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Center
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Milan, Italie, 20133
- Neurologic Institute Carlo Besta of Milan
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Roma, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- UCL Queen Square Institute of Neurology
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE14LP
- Newcastle University
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UC San Diego - Altman Clinical and Translational Research Institute
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital of Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Rare Disease Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10027
- Columbia University Irving Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai - Ichan School of Medicine
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement signé.
- 18 à 75 ans.
Diagnostic de MELAS basé sur la présence de chacun des critères suivants :
- Variante pathogène documentée dans un gène de l'ADN mitochondrial (ADNmt).
- Antécédents d'un ou plusieurs épisodes de type accident vasculaire cérébral (LED) avec résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) compatibles avec des lésions de type accident vasculaire cérébral.
- Scores inférieurs à la moyenne normale sur le score de mémoire composite des tests One Back et One Card Learning.
- Signale une fatigue due à MELAS.
- Peut effectuer au moins 1 position assise-debout dans l'intervalle de test de 30 secondes.
- Effectuez toutes les activités hebdomadaires à la maison pendant la période de sélection.
- Autres critères selon le protocole.
Critère d'exclusion:
Déficience visuelle sévère qui empêche la capacité de réaliser des tests de performances cognitives de manière indépendante.
Remarque : un soignant peut apporter son soutien tout au long de l’étude.
- Tension artérielle systolique (TA) 90 mmHg ou TA diastolique 60 mmHg.
- Hypotension orthostatique mesurée après une position debout à partir d'une position semi-allongée/couchée.
- Cancer actif suffisamment important pour confondre les résultats de cette étude.
6. Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) de dysfonctionnement plaquettaire, d'hémophilie, de maladie de von Willebrand, de trouble de la coagulation, autre(s) condition(s) de diathèse hémorragique ou épisodes hémorragiques non traumatiques importants.
7. Antécédents de fracture(s) spontanée(s) qui, de l'avis de l'investigateur, représentent un risque de sécurité pour la participation à l'essai.
8. Utilisation actuelle de médicaments interdits (examiné par l'enquêteur).
9. Toute condition médicale ou autre qui, selon l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
dix. Autres critères d'exclusion par protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Placebo puis Zagociguat 15mg
Les participants reçoivent d'abord un placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
Ensuite, après un sevrage de 4 semaines, ils reçoivent 15 mg de zagociguat une fois par jour pendant 12 semaines.
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Comprimés oraux une fois par jour
Autres noms:
Comprimés oraux une fois par jour
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Expérimental: Zagociguat 15mg puis Placebo
Les participants reçoivent d'abord 15 mg de zagociguat une fois par jour pendant 12 semaines.
Ensuite, après un sevrage de 4 semaines, ils reçoivent un placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
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Comprimés oraux une fois par jour
Autres noms:
Comprimés oraux une fois par jour
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Expérimental: Placebo puis Zagociguat 30mg
Les participants reçoivent d'abord un placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
Ensuite, après un sevrage de 4 semaines, ils reçoivent 30 mg de zagociguat une fois par jour pendant 12 semaines.
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Comprimés oraux une fois par jour
Comprimés oraux une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Zagociguat 30mg puis Placebo
Les participants reçoivent d'abord 30 mg de zagociguat une fois par jour pendant 12 semaines.
Ensuite, après un sevrage de 4 semaines, ils reçoivent un placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
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Comprimés oraux une fois par jour
Comprimés oraux une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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• Promis Fatigue Melas Scores de forme courte • Scores des tests d'apprentissage du labyrinthe groton • Scores des tests de substitution des symboles de chiffres internationaux
Délai: Les semaines 9 à 12 de chaque période de traitement
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Ces mesures sont un questionnaire signalé par le patient sur la fatigue spécifique à la melas et 2 tests de performance cognitive.
Ces 3 mesures de résultats seront combinées à l'aide d'un test statistique mondial.
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Les semaines 9 à 12 de chaque période de traitement
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Semaines 1 jusqu'à la période d'élimination pour la période de traitement 1 et Semaines 1 jusqu'au suivi pour la période de traitement 2
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Les EAI sont tout événement indésirable qui peut être lié ou non au médicament de l'étude.
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Semaines 1 jusqu'à la période d'élimination pour la période de traitement 1 et Semaines 1 jusqu'au suivi pour la période de traitement 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de répétitions effectuées au cours du test assis-debout de 30 secondes
Délai: Semaine 12
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Force des jambes et intolérance à l’exercice
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Semaine 12
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Score MELAS Short Form (PCFM-SF) pour la fonction cognitive PROMIS
Délai: Semaine 12
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Questionnaire rapporté par les patients sur la fonction cognitive spécifique à MELAS
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Semaine 12
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Concentrations plasmatiques de GDF-15
Délai: Semaine 12
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Mesure de la physiopathologie de la maladie
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Semaine 12
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Scores composites de mémoire (apprentissage d'une carte et tests de dos) pour la semaine 9 à 12
Délai: Semaine 9 à 12
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Test de mémoire
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Semaine 9 à 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies mitochondriales
- Déséquilibre acido-basique
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
- Acidose
- Encéphalomyopathies mitochondriales
- Myopathies mitochondriales
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Syndrome MELAS
- Acidose lactique
- Encéphalopathie mitochondriale
Autres numéros d'identification d'étude
- TIS6463-203
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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