En fase 2b-studie av Zagociguat hos pasienter med MELAS (PRIZM)
Fase 2b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Zagociguat hos deltakere med MELAS (PRIZM)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne kliniske studien er å lære om effektiviteten av zagociguat hos pasienter med MELAS. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Forbedrer zagociguat tretthet hos pasienter med MELAS?
- Forbedrer zagociguat kognitiv ytelse hos pasienter med MELAS?
- Hva er sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til zagociguat?
PRIZM-studien evaluerer 2 dosenivåer av zagociguat i et crossover-design bestående av to 12-ukers behandlingsperioder atskilt av en 4-ukers utvasking. Pasienter vil bli screenet og, hvis de er kvalifisert, tilfeldig tildelt til enten å motta placebo i periode 1 etterfulgt av aktivt medikament i periode 2. Studiemedisin er en oral tablett én gang daglig og vil bli gitt på klinikken og/eller sendt til pasientens hjem. Klinikkbesøk vil finne sted ved screening og uke 1 og uke 12 i hver overgangsperiode. Besøk i uke 4 og uke 8 i begge overgangsperiodene vil enten være i klinikken eller eventuelt hjemme hos pasienten. Studievurderinger vil bli gjennomført ukentlig på en telefonapp og et eget nettbrett og tilleggsvurderinger vil bli gjennomført ved besøk. Pasienter som fullfører studien vil være kvalifisert for en åpen utvidelsesstudie.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, NSW 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1R9
- Shared Health/University of Manitoba
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Center
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UC San Diego - Altman Clinical and Translational Research Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital of Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rare Disease Research
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10027
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai - Ichan School of Medicine
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Neurologic Institute Carlo Besta of Milan
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3BG
- UCL Queen Square Institute of Neurology
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE14LP
- Newcastle University
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- University Hospital Bonn
-
Munich, Tyskland, 80336
- Ludwig-Maximilians-University of Munich
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert samtykkeskjema.
- 18 til 75 år.
Diagnostisert med MELAS basert på tilstedeværelsen av hvert av følgende kriterier:
- En dokumentert patogen variant i et mitokondrielt DNA (mtDNA) gen.
- Anamnese med en eller flere slaglignende episoder (SLE) med magnetisk resonanstomografi (MRI) funn i samsvar med slaglignende lesjoner.
- Poeng under normalt gjennomsnitt på sammensatt minnepoengsum fra One Back- og One Card Learning-tester.
- Rapporterer tretthet på grunn av MELAS.
- Kan fullføre minst 1 sitting-to-stå i løpet av 30 sekunders testintervall.
- Fullfør alle ukentlige hjemmeaktiviteter i løpet av visningsperioden.
- Andre kriterier i henhold til protokollen.
Ekskluderingskriterier:
Alvorlig synshemming som utelukker evnen til å gjennomføre kognitive ytelsestester uavhengig.
Merk: en omsorgsperson kan gi støtte gjennom hele studiet.
- Systolisk blodtrykk (BP) 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk 60 mmHg.
- Ortostatisk hypotensjon målt etter å ha stått fra en halvt liggende/liggende stilling.
- Aktiv kreft er betydelig nok til å forvirre resultatene av denne studien.
6. Nylig historie (i løpet av de siste 6 månedene) med blodplatedysfunksjon, hemofili, von Willebrands sykdom, koagulasjonsforstyrrelse, andre blødende diatesetilstand(er) eller betydelige, ikke-traumatiske blødningsepisoder.
7. Anamnese med spontan(e) brudd som etter etterforskerens mening representerer en sikkerhetsrisiko for deltakelse i forsøk.
8. Nåværende bruk av forbudte medisiner (vurdert av etterforsker).
9. Enhver medisinsk eller annen tilstand som etterforskeren mener vil utelukke studiedeltakelse.
10. Andre eksklusjonskriterier per protokoll.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo deretter Zagociguat 15mg
Deltakerne får først placebo en gang daglig i 12 uker.
Etter en 4 ukers utvasking får de zagociguat 15 mg en gang daglig i 12 uker.
|
En gang daglig orale tabletter
Andre navn:
En gang daglig orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Zagociguat 15mg deretter placebo
Deltakerne får først zagociguat 15 mg en gang daglig i 12 uker.
Etter en 4-ukers utvasking får de placebo en gang daglig i 12 uker.
|
En gang daglig orale tabletter
Andre navn:
En gang daglig orale tabletter
|
|
Eksperimentell: Placebo deretter Zagociguat 30mg
Deltakerne får først placebo en gang daglig i 12 uker.
Etter en 4 ukers utvasking får de zagociguat 30 mg en gang daglig i 12 uker.
|
En gang daglig orale tabletter
En gang daglig orale tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Zagociguat 30mg deretter placebo
Deltakerne får først zagociguat 30 mg en gang daglig i 12 uker.
Etter en 4-ukers utvasking får de placebo en gang daglig i 12 uker.
|
En gang daglig orale tabletter
En gang daglig orale tabletter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• PROMIS TATIGHE MELAS KORT FORM Poeng • Groton Maze Learning Test Score • International Sigit Symbol Substitution Test Score
Tidsramme: Uker 9 til 12 av hver behandlingsperiode
|
Disse tiltakene er en pasient rapportert spørreskjema om Melas-spesifikk tretthet og 2 kognitive ytelsestester.
Disse 3 utfallstiltakene vil bli kombinert ved hjelp av en global statistisk test.
|
Uker 9 til 12 av hver behandlingsperiode
|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er)
Tidsramme: Uke 1 gjennom utvasking for behandlingsperiode 1 og uke 1 gjennom oppfølging for behandlingsperiode 2
|
TEAEs er ethvert uønsket hendelsesforløp som kan eller ikke kan være relatert til studiemedikament.
|
Uke 1 gjennom utvasking for behandlingsperiode 1 og uke 1 gjennom oppfølging for behandlingsperiode 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall repetisjoner fullført i løpet av den 30 sekunder lange oppreisningstesten
Tidsramme: Uke 12
|
Benstyrke og treningsintoleranse
|
Uke 12
|
|
PROMIS Kognitiv funksjon MELAS Short Form (PCFM-SF) poengsum
Tidsramme: Uke 12
|
Pasientrapportert spørreskjema om MELAS-spesifikk kognitiv funksjon
|
Uke 12
|
|
Plasmakonsentrasjoner av GDF-15
Tidsramme: Uke 12
|
Mål for sykdomspatofysiologi
|
Uke 12
|
|
Memory Composite Score (One Card Learning and One Back Tests) for uke 9 til 12
Tidsramme: Uke 9 til 12
|
Test av minne
|
Uke 9 til 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Mitokondrielle sykdommer
- Syre-base ubalanse
- Cerebrale små karsykdommer
- Acidose
- Mitokondrielle encefalomyopatier
- Mitokondrielle myopatier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- MELAS syndrom
- Acidose, melkesyre
- Mitokondriell encefalopati
Andre studie-ID-numre
- TIS6463-203
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .